História Natural de Indivíduos com Problemas do Sistema Imunológico que Levam a Infecções Fúngicas
A história natural e a patogênese das infecções fúngicas humanas
Fundo:
- O sistema imunológico é composto de células, tecidos e órgãos especiais que combatem infecções. Problemas com este sistema podem levar a infecções fúngicas frequentes, graves ou incomuns. Estas infecções são muitas vezes difíceis de tratar. Os pesquisadores querem coletar amostras de sangue e tecidos de pessoas com infecções fúngicas incomuns, persistentes ou graves ou problemas imunológicos que aumentam o risco dessas infecções.
Objetivos.
- Coletar informações médicas e amostras para um estudo de longo prazo de pessoas com problemas no sistema imunológico que levam a infecções fúngicas.
Elegibilidade:
- Pessoas com histórico de infecções fúngicas causadas por problemas no sistema imunológico.
- Pais, filhos e irmãos deste grupo.
- Voluntários saudáveis não relacionados aos dois primeiros grupos.
Projeto:
- Este estudo de longo prazo pode durar até 10 anos. Os participantes do estudo podem precisar fornecer novas informações a cada 6 meses. Os procedimentos para cada pessoa podem variar de acordo com o diagnóstico específico e a extensão da infecção fúngica. Voluntários saudáveis podem ter apenas uma ou duas visitas.
- Na primeira visita, os participantes do estudo terão um histórico médico completo e um exame físico. Eles também fornecerão sangue.
- Os procedimentos de pesquisa podem incluir o seguinte:
- Teste de saliva, urina ou fezes
- Coleta de enxaguatório bucal para teste de DNA
- Coleção de células da bochecha, recortes de unhas ou fluido vaginal
- Testes de restos de tecido ou fluido corporal de procedimentos médicos anteriores
- Biópsia de pele ou mucosa oral
- Coleta de glóbulos brancos
- As visitas de acompanhamento envolverão um exame físico e histórico médico atualizado. Amostras de sangue, saliva, urina ou unhas podem ser coletadas para estudos em andamento. Quaisquer testes ou exames adicionais exigidos pelos médicos do estudo também podem ser feitos.
- Os participantes podem se retirar do pool de estudo a qualquer momento.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este protocolo é um estudo de história natural projetado para investigar os correlatos clínicos, microbiológicos, genéticos e imunológicos de deficiências imunológicas primárias e outras condições associadas a infecções fúngicas mucocutâneas e invasivas (IFIs). A hipótese é que as micoses mucocutâneas crônicas e as IFIs são causadas por anormalidades na função imunológica desses pacientes, que podem ser identificadas por métodos modernos em biologia molecular, celular e imunológica. Para inclusão, os pacientes devem ter um histórico ou uma infecção fúngica invasiva ou mucocutânea ativa, mas podem ou não ter um estado de imunodeficiência primária ou adquirida definido. Os pacientes serão submetidos a avaliações que incluem histórico/exame físico e sangue, saliva e possível amostragem de tecido para testes genéticos e imunológicos. Os parentes do paciente também podem ser rastreados quanto a correlatos clínicos, microbiológicos, genéticos e/ou imunológicos de anormalidades de defesa do hospedeiro. Voluntários saudáveis serão inscritos como fonte de sangue de controle, saliva e possível amostragem de tecido e para testes genéticos.
O objetivo deste protocolo é usar métodos modernos em biologia molecular e celular e imunologia para elucidar a imunopatogênese da doença fúngica em humanos. Uma melhor compreensão da imunodeficiência primária e identificação de fatores de risco fúngicos e hospedeiros para infecção fúngica pode fornecer novos insights sobre a patogênese e identificar alvos para o desenvolvimento de novas terapias. Os indivíduos inscritos podem ser acompanhados por até 10 anos para passar por avaliação clínica adicional e amostragem. O acompanhamento pode ocorrer a cada 6 meses ou com mais frequência, dependendo do curso clínico, do(s) fator(es) de risco subjacente(s) e do tipo de infecção fúngica. Em algumas circunstâncias, o tratamento médico padrão será fornecido para uma infecção fúngica ou deficiência imunológica.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Michail S Lionakis, M.D.
- Número de telefone: (301) 443-5089
- E-mail: lionakism@mail.nih.gov
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contato:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de telefone: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Pacientes:
Pacientes com ou sem anormalidades hereditárias ou adquiridas da função imunológica que manifestam infecções fúngicas mucocutâneas e/ou invasivas são elegíveis para triagem e avaliação sob este protocolo. Especificamente, os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para participar deste estudo:
Adultos ou crianças (independente de idade, sexo ou etnia/raça) com imunodeficiência hereditária conhecida ou ainda não caracterizada e infecção fúngica invasiva ou mucocutânea definitivamente diagnosticada.
OU
Adultos ou crianças (independentemente da idade, sexo ou etnia/raça) com imunodeficiência adquirida e infecção fúngica mucocutânea crônica grave, incomum, persistente ou refratária ao tratamento.
OU
Adultos ou crianças (independente de idade, sexo ou etnia/raça) com imunodeficiência adquirida e infecção fúngica invasiva possível, provável ou comprovada (critérios da European Organization for Research and Treatment of Cancer/Mycoses Study Group).
OU
Adultos ou crianças (independentemente da idade, sexo ou etnia/raça) com infecção(ões) mucocutânea(s) ou fúngica(s) invasiva(s) prévia(s) bem documentada(s), incomum, grave, persistente ou refratária ao tratamento, que se recuperaram clinicamente da infecção fúngica.
OU
Adultos ou crianças (independentemente da idade, sexo ou etnia/raça) com poliendocrinopatia-candidíase-distrofia ectodérmica (APECED) autoimune confirmada ou suspeita que ainda não desenvolveram CMC.
Atendimento contínuo por um médico de referência/cuidados primários (dentro ou fora do NIH).
Disposto a permitir o armazenamento de amostras de sangue e tecido para análises futuras.
Disposto a permitir testes genéticos de sangue, fluidos corporais ou amostras de tecido.
Disposto a fazer o teste de HIV
Para pacientes internados no Centro Clínico incapazes de dar consentimento informado devido a uma doença ou incapacidade cognitiva, uma Procuração Durável (DPA) deve estar disponível para fornecer consentimento informado.
Crianças menores de 2 anos não serão atendidas no Centro Clínico, mas poderão participar por meio de espécimes enviados pelo correio
Familiares do paciente:
Indivíduos (independentemente de idade, sexo ou etnia/raça) geneticamente relacionados ao paciente (por exemplo, mãe, pai, irmãos, filhos) podem ser recrutados para estabelecer a origem genética de defeitos imunológicos que podem ser identificados nos pacientes do estudo em a critério do PI. Os parentes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para participar deste estudo:
Disposto a permitir o armazenamento de amostras de sangue e tecido para análises futuras.
Disposto a permitir testes genéticos de sangue, fluidos corporais ou amostras de tecido.
Disposto a fazer o teste de HIV
Voluntários Saudáveis:
Adultos saudáveis, independentemente do gênero e etnia/raça, com idade entre 18 e 85 anos, podem ser elegíveis para participar deste estudo. Voluntários saudáveis devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para participar deste estudo:
Disposto a permitir o armazenamento de amostras de sangue e tecido para análises futuras.
Disposto a permitir testes genéticos de sangue, fluidos corporais ou amostras de tecido.
Disposto a fazer o teste de HIV
Capaz de fornecer consentimento informado
Funcionários do NIH são elegíveis
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Pacientes:
Um paciente não será elegível se apresentar qualquer um dos seguintes:
Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação de uma anormalidade coexistente de imunidade que seja objeto de estudo sob este protocolo.
Qualquer condição que, na opinião do investigador, coloque o paciente em risco indevido ao participar do estudo.
Relutância em se submeter a testes ou procedimentos associados a este protocolo.
Hemoglobina < 7 gm/dL. Se um paciente for inscrito apenas para obter amostras de restos de patologia, saliva, amostra bucal, esfregaço de pele, esfregaço vaginal ou amostra de fezes, esse critério de exclusão não se aplicará, pois não haverá coleta de sangue.
Familiares do paciente:
Um parente geneticamente relacionado não será elegível para este estudo se ele/ela tiver qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação de uma anormalidade do sistema imunológico que é objeto de estudo sob este protocolo.
Voluntários Saudáveis:
Um voluntário saudável não será elegível se tiver qualquer um dos seguintes:
infecção pelo HIV.
História de infecções recorrentes ou graves.
História de malignidade subjacente ou recebimento de quimioterapia para câncer nos últimos 5 anos
Recebimento de corticosteroides sistêmicos ou outros imunossupressores/imunomoduladores sistêmicos nos últimos 30 dias
Gravidez ou lactação
Histórico de doenças cardíacas, pulmonares, renais ou distúrbios hemorrágicos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
|
Infeções fungais
Pacientes com ou sem anormalidades hereditárias ou adquiridas da função imunológica manifestando infecções fúngicas mucocutâneas e/ou invasivas
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mecanismos imunológicos de suscetibilidade a fungos
Prazo: 25 anos
|
Caracterizar e entender o (s) mecanismo (s) imunológico (s) pelo qual imunodeficiências herdadas ou condições adquiridas aumentam a suscetibilidade a infecções fúngicas mucocutâneas e invasivas.
|
25 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Determine o teste microbiológico útil
Prazo: 25 anos
|
Determine a utilidade de vários testes microbiológicos (por exemplo, culturas, sorologia, ensaios moleculares) para diagnóstico e acompanhamento do curso de infecções fúngicas.
|
25 anos
|
|
Determinar o perfil imunológico das infecções fúngicas da mucosa
Prazo: 25 anos
|
Defina os perfis transcricionais e realize análises proteômicas e microbiomas da pele, mucosa oral e/ou vaginal e/ou outros tecidos e fluidos corporais de pacientes com condições herdadas ou adquiridas predispondo -as para infecções fúngicas.
|
25 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Michail S Lionakis, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Atkinson TP, Schaffer AA, Grimbacher B, Schroeder HW Jr, Woellner C, Zerbe CS, Puck JM. An immune defect causing dominant chronic mucocutaneous candidiasis and thyroid disease maps to chromosome 2p in a single family. Am J Hum Genet. 2001 Oct;69(4):791-803. doi: 10.1086/323611. Epub 2001 Aug 21.
- Ahonen P, Myllarniemi S, Sipila I, Perheentupa J. Clinical variation of autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy (APECED) in a series of 68 patients. N Engl J Med. 1990 Jun 28;322(26):1829-36. doi: 10.1056/NEJM199006283222601.
- Holland SM, DeLeo FR, Elloumi HZ, Hsu AP, Uzel G, Brodsky N, Freeman AF, Demidowich A, Davis J, Turner ML, Anderson VL, Darnell DN, Welch PA, Kuhns DB, Frucht DM, Malech HL, Gallin JI, Kobayashi SD, Whitney AR, Voyich JM, Musser JM, Woellner C, Schaffer AA, Puck JM, Grimbacher B. STAT3 mutations in the hyper-IgE syndrome. N Engl J Med. 2007 Oct 18;357(16):1608-19. doi: 10.1056/NEJMoa073687. Epub 2007 Sep 19.
- Chascsa DM, Ferre EMN, Hadjiyannis Y, Alao H, Natarajan M, Quinones M, Kleiner DE, Simcox TL, Chitsaz E, Rose SR, Hallgren A, Kampe O, Marko J, Ali RO, Auh S, Koh C, Belkaid Y, Lionakis MS, Heller T. APECED-Associated Hepatitis: Clinical, Biochemical, Histological and Treatment Data From a Large, Predominantly American Cohort. Hepatology. 2021 Mar;73(3):1088-1104. doi: 10.1002/hep.31421.
- Burbelo PD, Ferre EMN, Chaturvedi A, Chiorini JA, Alevizos I, Lionakis MS, Warner BM. Profiling Autoantibodies against Salivary Proteins in Sicca Conditions. J Dent Res. 2019 Jul;98(7):772-778. doi: 10.1177/0022034519850564. Epub 2019 May 16.
- Ferre EMN, Yu Y, Oikonomou V, Hilfanova A, Lee CR, Rosen LB, Burbelo PD, Vazquez SE, Anderson MS, Barocha A, Heller T, Soldatos A, Holland SM, Walkiewicz MA, Lionakis MS. Case report: Discovery of a de novo FAM111B pathogenic variant in a patient with an APECED-like clinical phenotype. Front Immunol. 2023 Feb 17;14:1133387. doi: 10.3389/fimmu.2023.1133387. eCollection 2023.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Processos Patológicos
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções
- Doenças de pele
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Doenças de Pele Infecciosas
- Dermatomicoses
- Candidíase
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Infecções Fúngicas Invasivas
- Micoses
- Candidíase Mucocutânea Crônica
- Poliendocrinopatias Autoimunes
Outros números de identificação do estudo
- 110187
- 11-I-0187
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .