Storia naturale di individui con problemi del sistema immunitario che portano a infezioni fungine
La storia naturale e la patogenesi delle infezioni fungine umane
Sfondo:
- Il sistema immunitario è costituito da cellule, tessuti e organi speciali che combattono le infezioni. I problemi con questo sistema possono portare a infezioni fungine frequenti, gravi o insolite. Queste infezioni sono spesso difficili da trattare. I ricercatori vogliono raccogliere campioni di sangue e tessuti da persone che hanno infezioni fungine insolite, persistenti o gravi o problemi immunitari che aumentano il rischio di queste infezioni.
Obiettivi:
- Raccogliere informazioni mediche e campioni per uno studio a lungo termine su persone con problemi al sistema immunitario che portano a infezioni fungine.
Eleggibilità:
- Persone con una storia di infezioni fungine causate da problemi del sistema immunitario.
- Genitori, figli e fratelli di questo gruppo.
- Volontari sani non imparentati con i primi due gruppi.
Disegno:
- Questo studio a lungo termine può durare fino a 10 anni. Coloro che partecipano allo studio potrebbero dover fornire nuove informazioni circa ogni 6 mesi. Le procedure per ogni persona possono variare a seconda della diagnosi specifica e dell'entità dell'infezione fungina. I volontari sani possono avere solo una o due visite.
- Alla prima visita, quelli nello studio avranno una storia medica completa e un esame fisico. Forniranno anche sangue.
- Le procedure di ricerca possono includere quanto segue:
- Test della saliva, delle urine o delle feci
- Raccolta collutorio per il test del DNA
- Raccolta di cellule della guancia, ritagli di unghie o liquido vaginale
- Test di tessuto residuo o fluido corporeo da precedenti procedure mediche
- Biopsia della pelle o della mucosa orale
- Raccolta di globuli bianchi
- Le visite di follow-up comporteranno un esame fisico e una storia medica aggiornata. Campioni di sangue, saliva, urina o ritagli di unghie possono essere prelevati per studi in corso. Potranno essere effettuati anche eventuali test o esami aggiuntivi richiesti dai medici dello studio.
- I partecipanti possono ritirarsi dal pool di studio in qualsiasi momento.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Questo protocollo è uno studio di storia naturale progettato per indagare i correlati clinici, microbiologici, genetici e immunologici delle deficienze immunitarie primarie e di altre condizioni associate alle infezioni fungine mucocutanee e invasive (IFI). L'ipotesi è che le micosi mucocutanee croniche e le IFI siano causate da anomalie nella funzione immunitaria in questi pazienti che possono essere identificate utilizzando metodi moderni di biologia molecolare e cellulare e immunologia. Per l'inclusione, i pazienti devono avere una storia di o un'infezione fungina mucocutanea o invasiva attiva, ma possono o meno avere uno stato definito di immunodeficienza primaria o acquisita. I pazienti saranno sottoposti a valutazioni che includono anamnesi / esame fisico e prelievo di sangue, saliva e possibile tessuto per test genetici e immunologici. I parenti dei pazienti possono anche essere sottoposti a screening per i correlati clinici, microbiologici, genetici e/o immunologici delle anomalie di difesa dell'ospite. Saranno arruolati volontari sani come fonte di sangue di controllo, saliva e possibile campionamento di tessuti e per test genetici.
Lo scopo di questo protocollo è quello di utilizzare metodi moderni in biologia molecolare e cellulare e immunologia per chiarire l'immunopatogenesi della malattia fungina nell'uomo. Una migliore comprensione dell'immunodeficienza primaria e l'identificazione dei fattori di rischio fungini e dell'ospite per l'infezione fungina possono fornire nuove informazioni sulla patogenesi e identificare obiettivi per lo sviluppo di nuove terapie. I soggetti arruolati possono essere seguiti per un massimo di 10 anni per sottoporsi a ulteriori valutazioni cliniche e campionamenti. Il follow-up può avvenire ogni 6 mesi o più frequentemente a seconda del decorso clinico, dei fattori di rischio sottostanti e del tipo di infezione fungina. In alcune circostanze, verrà fornito un trattamento medico standard per un'infezione fungina o una deficienza immunitaria.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Michail S Lionakis, M.D.
- Numero di telefono: (301) 443-5089
- Email: lionakism@mail.nih.gov
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- Reclutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
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Contatto:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numero di telefono: TTY dial 711 800-411-1222
- Email: ccopr@nih.gov
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Pazienti:
I pazienti con o senza anomalie ereditarie o acquisite della funzione immunitaria che manifestano infezioni fungine mucocutanee e/o invasive sono idonei per lo screening e la valutazione nell'ambito di questo protocollo. In particolare, i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per partecipare a questo studio:
Adulti o bambini (indipendentemente da età, sesso o etnia/razza) con un'immunodeficienza ereditaria nota o non ancora caratterizzata e un'infezione mucocutanea o fungina invasiva diagnosticata in modo definitivo.
O
Adulti o bambini (indipendentemente da età, sesso o etnia/razza) con immunodeficienza acquisita e un'infezione fungina mucocutanea cronica grave, insolita, persistente o refrattaria al trattamento.
O
Adulti o bambini (indipendentemente da età, sesso o etnia/razza) con immunodeficienza acquisita e un'infezione fungina invasiva possibile, probabile o comprovata (criteri dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro / gruppo di studio delle micosi).
O
Adulti o bambini (indipendentemente da età, sesso o etnia/razza) con una o più infezioni fungine mucocutanee o invasive precedenti ben documentate, insolite, gravi, persistenti o refrattarie al trattamento, che si sono clinicamente riprese dall'infezione fungina.
O
Adulti o bambini (indipendentemente da età, sesso o etnia/razza) con poliendocrinopatia autoimmune-candidosi-distrofia ectodermica confermata o sospetta (APECED) che non hanno ancora sviluppato CMC.
Assistenza continua da parte di un medico di riferimento / di assistenza primaria (all'interno o all'esterno dell'NIH).
Disponibilità a consentire la conservazione di campioni di sangue e tessuti per analisi future.
Disponibilità a consentire test genetici su sangue, fluidi corporei o campioni di tessuto.
Disposto a sottoporsi al test HIV
Per i pazienti ricoverati del Centro Clinico impossibilitati a fornire il consenso informato a causa di una malattia o di un'incapacità cognitiva, deve essere disponibile una procura permanente (DPA) per fornire il consenso informato.
Nessun bambino di età inferiore ai 2 anni sarà visto presso il Centro Clinico, tuttavia potranno partecipare tramite invio di campioni per posta
Parenti del paziente:
Gli individui (indipendentemente da età, sesso o etnia/razza) che sono geneticamente correlati al paziente (ad es. madre, padre, fratelli, fratelli, figli) possono essere reclutati per stabilire l'origine genetica dei difetti immunitari che possono essere identificati nei pazienti dello studio a discrezionalità del PI. I parenti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter partecipare a questo studio:
Disponibilità a consentire la conservazione di campioni di sangue e tessuti per analisi future.
Disponibilità a consentire test genetici su sangue, fluidi corporei o campioni di tessuto.
Disposto a sottoporsi al test HIV
Volontari sani:
Adulti sani indipendentemente dal sesso e dall'etnia/razza di età compresa tra 18 e 85 anni possono essere idonei a partecipare a questo studio. I volontari sani devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter partecipare a questo studio:
Disponibilità a consentire la conservazione di campioni di sangue e tessuti per analisi future.
Disponibilità a consentire test genetici su sangue, fluidi corporei o campioni di tessuto.
Disposto a sottoporsi al test HIV
In grado di fornire il consenso informato
I dipendenti NIH sono idonei
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Pazienti:
Un paziente non sarà idoneo se ha uno dei seguenti:
Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con la valutazione di un'anomalia coesistente dell'immunità oggetto di studio ai sensi del presente protocollo.
Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, esponga il paziente a un rischio eccessivo partecipando allo studio.
Riluttanza a sottoporsi a test o procedure associate a questo protocollo.
Emoglobina < 7 gm/dL. Se un paziente viene arruolato esclusivamente per ottenere campioni patologici rimanenti, saliva, un campione buccale, un tampone cutaneo, un tampone vaginale o un campione di feci, questo criterio di esclusione non si applicherà in quanto non ci sarà alcun prelievo di sangue.
Parenti del paziente:
Un parente geneticamente imparentato non sarà eleggibile per questo studio se presenta una qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con la valutazione di un'anomalia del sistema immunitario oggetto di studio ai sensi del presente protocollo.
Volontari sani:
Un volontario sano non sarà idoneo se ha una delle seguenti caratteristiche:
Infezione da HIV.
Storia di infezioni ricorrenti o gravi.
Storia di un tumore maligno sottostante o ricezione di chemioterapia antitumorale negli ultimi 5 anni
Assunzione di corticosteroidi sistemici o altri immunosoppressori/immunomodulatori sistemici negli ultimi 30 giorni
Gravidanza o allattamento
Storia di malattie cardiache, polmonari, renali o emorragiche.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Infezioni fungine
Pazienti con o senza anomalie ereditarie o acquisite della funzione immunitaria che manifestano infezioni fungine mucocutanee e/o invasive
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Meccanismi immunologici di suscettibilità fungina
Lasso di tempo: 25 anni
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Caratterizzare e comprendere i meccanismi immunologici attraverso i quali le immunodeficienze ereditate o le condizioni acquisite aumentano la suscettibilità alle infezioni fungine mucocutanee e invasive.
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25 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Determinare l'utilevità del test microbiologico
Lasso di tempo: 25 anni
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Determinare l'utilità di vari test microbiologici (ad es. Culture, sierologia, saggi molecolari) per la diagnosi e il follow-up del corso delle infezioni fungine.
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25 anni
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Determinare il profilo immunologico delle infezioni fungine della mucosa
Lasso di tempo: 25 anni
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Definire i profili trascrizionali ed eseguire analisi proteomiche e di microbioma della pelle, della mucosa orale e/o vaginale e/o altri tessuti e fluidi corporei di pazienti con condizioni ereditate o acquisite che li predispongono alle infezioni fungine.
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25 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Michail S Lionakis, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Atkinson TP, Schaffer AA, Grimbacher B, Schroeder HW Jr, Woellner C, Zerbe CS, Puck JM. An immune defect causing dominant chronic mucocutaneous candidiasis and thyroid disease maps to chromosome 2p in a single family. Am J Hum Genet. 2001 Oct;69(4):791-803. doi: 10.1086/323611. Epub 2001 Aug 21.
- Ahonen P, Myllarniemi S, Sipila I, Perheentupa J. Clinical variation of autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy (APECED) in a series of 68 patients. N Engl J Med. 1990 Jun 28;322(26):1829-36. doi: 10.1056/NEJM199006283222601.
- Holland SM, DeLeo FR, Elloumi HZ, Hsu AP, Uzel G, Brodsky N, Freeman AF, Demidowich A, Davis J, Turner ML, Anderson VL, Darnell DN, Welch PA, Kuhns DB, Frucht DM, Malech HL, Gallin JI, Kobayashi SD, Whitney AR, Voyich JM, Musser JM, Woellner C, Schaffer AA, Puck JM, Grimbacher B. STAT3 mutations in the hyper-IgE syndrome. N Engl J Med. 2007 Oct 18;357(16):1608-19. doi: 10.1056/NEJMoa073687. Epub 2007 Sep 19.
- Chascsa DM, Ferre EMN, Hadjiyannis Y, Alao H, Natarajan M, Quinones M, Kleiner DE, Simcox TL, Chitsaz E, Rose SR, Hallgren A, Kampe O, Marko J, Ali RO, Auh S, Koh C, Belkaid Y, Lionakis MS, Heller T. APECED-Associated Hepatitis: Clinical, Biochemical, Histological and Treatment Data From a Large, Predominantly American Cohort. Hepatology. 2021 Mar;73(3):1088-1104. doi: 10.1002/hep.31421.
- Burbelo PD, Ferre EMN, Chaturvedi A, Chiorini JA, Alevizos I, Lionakis MS, Warner BM. Profiling Autoantibodies against Salivary Proteins in Sicca Conditions. J Dent Res. 2019 Jul;98(7):772-778. doi: 10.1177/0022034519850564. Epub 2019 May 16.
- Ferre EMN, Yu Y, Oikonomou V, Hilfanova A, Lee CR, Rosen LB, Burbelo PD, Vazquez SE, Anderson MS, Barocha A, Heller T, Soldatos A, Holland SM, Walkiewicz MA, Lionakis MS. Case report: Discovery of a de novo FAM111B pathogenic variant in a patient with an APECED-like clinical phenotype. Front Immunol. 2023 Feb 17;14:1133387. doi: 10.3389/fimmu.2023.1133387. eCollection 2023.
Collegamenti utili
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Inizio studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema endocrino
- Processi patologici
- Malattia cronica
- Attributi della malattia
- Malattie autoimmuni
- Malattie del sistema immunitario
- Infezioni
- Malattie della pelle
- Infezioni batteriche e micosi
- Malattie della pelle, infettive
- Dermatomicosi
- Candidosi
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Malattie della pelle e del tessuto connettivo
- Infezioni fungine invasive
- Micosi
- Candidosi Mucocutanea Cronica
- Poliendocrinopatie, Autoimmuni
Altri numeri di identificazione dello studio
- 110187
- 11-I-0187
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