Естественная история людей с проблемами иммунной системы, которые приводят к грибковым инфекциям
Естественная история и патогенез грибковых инфекций человека
Фон:
- Иммунная система состоит из особых клеток, тканей и органов, которые борются с инфекциями. Проблемы с этой системой могут привести к частым, тяжелым или необычным грибковым инфекциям. Эти инфекции часто плохо поддаются лечению. Исследователи хотят собрать образцы крови и тканей у людей с необычными, стойкими или тяжелыми грибковыми инфекциями или проблемами с иммунитетом, которые повышают риск этих инфекций.
Цели:
- Собрать медицинскую информацию и образцы для длительного исследования людей с проблемами иммунной системы, которые приводят к грибковым инфекциям.
Право на участие:
- Люди с историей грибковых инфекций, вызванных проблемами иммунной системы.
- Родители, дети, братья и сестры этой группы.
- Здоровые добровольцы, не относящиеся к первым двум группам.
Дизайн:
- Это долгосрочное исследование может длиться до 10 лет. Тем, кто участвует в исследовании, возможно, потребуется предоставлять новую информацию примерно каждые 6 месяцев. Процедуры для каждого человека могут различаться в зависимости от конкретного диагноза и степени грибковой инфекции. Здоровые добровольцы могут иметь только одно или два посещения.
- При первом посещении у участников исследования будет полная история болезни и медицинский осмотр. Они также дадут кровь.
- Процедуры исследования могут включать следующее:
- Анализ слюны, мочи или кала
- Сбор жидкости для полоскания рта для тестирования ДНК
- Сбор щечных клеток, обрезков ногтей или вагинальной жидкости.
- Анализы остаточной ткани или жидкости организма после предыдущих медицинских процедур.
- Биопсия кожи или слизистой оболочки полости рта
- Сбор лейкоцитов
- Последующие визиты будут включать медицинский осмотр и обновление истории болезни. Для текущих исследований могут быть взяты образцы крови, слюны, мочи или обрезки ногтей. Также могут проводиться любые дополнительные тесты или обследования, требуемые врачами-исследователями.
- Участники могут выйти из исследовательского пула в любое время.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Этот протокол представляет собой исследование естественного течения болезни, предназначенное для изучения клинических, микробиологических, генетических и иммунологических коррелятов первичного иммунодефицита и других состояний, связанных с кожно-слизистыми и инвазивными грибковыми инфекциями (МФИ). Гипотеза заключается в том, что причиной хронических кожно-слизистых микозов и ИФИ являются нарушения иммунной функции у этих больных, которые можно выявить с помощью современных методов молекулярной и клеточной биологии и иммунологии. Для включения пациенты должны иметь в анамнезе или активную кожно-слизистую или инвазивную грибковую инфекцию, но могут иметь или не иметь определенное состояние первичного или приобретенного иммунодефицита. Пациенты будут проходить обследования, включающие анамнез/физический осмотр, забор крови, слюны и, возможно, тканей для генетического и иммунологического тестирования. Родственники пациентов также могут быть обследованы на наличие клинических, микробиологических, генетических и/или иммунологических коррелятов аномалий защиты хозяина. Здоровые добровольцы будут привлечены в качестве источника контрольной крови, слюны и возможных образцов тканей, а также для генетического тестирования.
Целью этого протокола является использование современных методов молекулярной и клеточной биологии и иммунологии для выяснения иммунопатогенеза грибковых заболеваний у людей. Лучшее понимание первичного иммунодефицита и идентификация грибковых факторов и факторов риска грибковой инфекции у хозяина может дать новое понимание патогенеза и определить цели для разработки новых методов лечения. Зарегистрированные субъекты могут находиться под наблюдением до 10 лет для прохождения дополнительной клинической оценки и отбора проб. Последующее наблюдение может проводиться каждые 6 месяцев или чаще в зависимости от клинического течения, основных факторов риска и типа грибковой инфекции. В некоторых случаях при грибковой инфекции или иммунодефиците будет предоставлено стандартное лечение.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Michail S Lionakis, M.D.
- Номер телефона: (301) 443-5089
- Электронная почта: lionakism@mail.nih.gov
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- Рекрутинг
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Контакт:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Номер телефона: TTY dial 711 800-411-1222
- Электронная почта: ccopr@nih.gov
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Пациенты:
Пациенты с наследственными или приобретенными аномалиями иммунной функции, проявляющимися кожно-слизистыми и/или инвазивными грибковыми инфекциями или без них, имеют право на скрининг и оценку в соответствии с этим протоколом. В частности, для участия в этом исследовании пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения:
Взрослые или дети (независимо от возраста, пола или этнической/расовой принадлежности) с известным или еще не охарактеризованным наследственным иммунодефицитом и окончательно диагностированной кожно-слизистой или инвазивной грибковой инфекцией.
ИЛИ ЖЕ
Взрослые или дети (независимо от возраста, пола или этнической/расовой принадлежности) с приобретенным иммунодефицитом и тяжелой, необычной, персистирующей или рефрактерной к лечению хронической кожно-слизистой грибковой инфекцией.
ИЛИ ЖЕ
Взрослые или дети (независимо от возраста, пола или этнической принадлежности/расы) с приобретенным иммунодефицитом и возможной, вероятной или доказанной инвазивной грибковой инфекцией (критерии Европейской организации по изучению и лечению рака/группы по изучению микозов).
ИЛИ ЖЕ
Взрослые или дети (независимо от возраста, пола или этнической/расовой принадлежности) с хорошо документированной предшествующей, необычной, тяжелой, стойкой или рефрактерной к лечению кожно-слизистой или инвазивной(ыми) грибковой(ыми) инфекцией(ями), которые клинически выздоровели от грибковой инфекции.
ИЛИ ЖЕ
Взрослые или дети (независимо от возраста, пола или этнической/расовой принадлежности) с подтвержденной или подозреваемой аутоиммунной полиэндокринопатией-кандидозно-эктодермальной дистрофией (АПЕСЭД), у которых еще не развилась КМК.
Постоянный уход со стороны направляющего/основного лечащего врача (внутри или за пределами NIH).
Готов разрешить хранение образцов крови и тканей для будущих анализов.
Готов разрешить генетическое тестирование крови, биологических жидкостей или образцов тканей.
Желание пройти тестирование на ВИЧ
Для стационарных пациентов Клинического центра, которые не могут дать информированное согласие из-за болезни или умственной неспособности, должна быть доступна Доверенность длительного действия (DPA) для предоставления информированного согласия.
В Клиническом центре не будут принимать детей младше 2 лет, однако они смогут принять участие, отправив образцы по почте.
Родственники пациента:
Лица (независимо от возраста, пола или этнической принадлежности/расы), которые генетически связаны с пациентом (например, мать, отец, братья и сестры, дети), могут быть привлечены для установления генетического происхождения иммунных дефектов, которые могут быть выявлены у исследуемых пациентов в усмотрению ИП. Родственники должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы участвовать в этом исследовании:
Готов разрешить хранение образцов крови и тканей для будущих анализов.
Готов разрешить генетическое тестирование крови, биологических жидкостей или образцов тканей.
Желание пройти тестирование на ВИЧ
Здоровые добровольцы:
Здоровые взрослые независимо от пола и этнической/расовой принадлежности в возрасте от 18 до 85 лет могут иметь право участвовать в этом исследовании. Здоровые добровольцы должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы участвовать в этом исследовании:
Готов разрешить хранение образцов крови и тканей для будущих анализов.
Готов разрешить генетическое тестирование крови, биологических жидкостей или образцов тканей.
Желание пройти тестирование на ВИЧ
Возможность дать информированное согласие
Сотрудники NIH имеют право
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Пациенты:
Пациент не будет иметь права, если он / она имеет любое из следующего:
Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке сопутствующей аномалии иммунитета, являющейся предметом исследования в соответствии с настоящим протоколом.
Любое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неоправданному риску при участии в исследовании.
Нежелание проходить тестирование или процедуры, связанные с этим протоколом.
Гемоглобин < 7 г/дл. Если пациент регистрируется исключительно для получения оставшихся образцов патологии, слюны, буккального образца, мазка с кожи, вагинального мазка или образца кала, этот критерий исключения не будет применяться, поскольку изъятия крови не будет.
Родственники пациента:
Генетически родственный родственник не будет допущен к участию в этом исследовании, если у него/нее есть какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке аномалии иммунной системы, являющейся предметом исследования в соответствии с настоящим протоколом.
Здоровые добровольцы:
Здоровый доброволец не будет допущен к участию, если у него есть что-либо из следующего:
ВИЧ-инфекция.
История рецидивирующих или тяжелых инфекций.
История основного злокачественного новообразования или получения химиотерапии рака в течение последних 5 лет
Прием системных кортикостероидов или других системных иммунодепрессантов/иммуномодуляторов в течение последних 30 дней.
Беременность или лактация
История болезни сердца, легких, почек или нарушений свертываемости крови.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Грибковая инфекция
Пациенты с наследственными или приобретенными аномалиями иммунной функции, проявляющимися кожно-слизистыми и/или инвазивными грибковыми инфекциями или без них
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммунологические механизмы восприимчивости к грибам
Временное ограничение: 25 лет
|
Характеризуйте и понимают иммунологический механизм (ы), с помощью которого наследственные иммунодефициты или приобретенные условия увеличивают восприимчивость к слизисто -кожным и инвазивным грибковым инфекциям.
|
25 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить микробиологический тест Полезность
Временное ограничение: 25 лет
|
Определите полезность различных микробиологических тестов (например, культуры, серология, молекулярные анализы) для диагностики и наблюдения за ходом грибковых инфекций.
|
25 лет
|
|
Определить иммунологический профиль грибковых инфекций слизистой оболочки
Временное ограничение: 25 лет
|
Определите профили транскрипции и протекайте протеомный и микробиомический анализ кожи, перорального и/или слизистой оболочки влагалища, а также/или других тканей, а также жидкости тела пациентов с наследственными или приобретенными состояниями, предрасполагающими их к грибковым инфекциям.
|
25 лет
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Michail S Lionakis, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Atkinson TP, Schaffer AA, Grimbacher B, Schroeder HW Jr, Woellner C, Zerbe CS, Puck JM. An immune defect causing dominant chronic mucocutaneous candidiasis and thyroid disease maps to chromosome 2p in a single family. Am J Hum Genet. 2001 Oct;69(4):791-803. doi: 10.1086/323611. Epub 2001 Aug 21.
- Ahonen P, Myllarniemi S, Sipila I, Perheentupa J. Clinical variation of autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy (APECED) in a series of 68 patients. N Engl J Med. 1990 Jun 28;322(26):1829-36. doi: 10.1056/NEJM199006283222601.
- Holland SM, DeLeo FR, Elloumi HZ, Hsu AP, Uzel G, Brodsky N, Freeman AF, Demidowich A, Davis J, Turner ML, Anderson VL, Darnell DN, Welch PA, Kuhns DB, Frucht DM, Malech HL, Gallin JI, Kobayashi SD, Whitney AR, Voyich JM, Musser JM, Woellner C, Schaffer AA, Puck JM, Grimbacher B. STAT3 mutations in the hyper-IgE syndrome. N Engl J Med. 2007 Oct 18;357(16):1608-19. doi: 10.1056/NEJMoa073687. Epub 2007 Sep 19.
- Chascsa DM, Ferre EMN, Hadjiyannis Y, Alao H, Natarajan M, Quinones M, Kleiner DE, Simcox TL, Chitsaz E, Rose SR, Hallgren A, Kampe O, Marko J, Ali RO, Auh S, Koh C, Belkaid Y, Lionakis MS, Heller T. APECED-Associated Hepatitis: Clinical, Biochemical, Histological and Treatment Data From a Large, Predominantly American Cohort. Hepatology. 2021 Mar;73(3):1088-1104. doi: 10.1002/hep.31421.
- Burbelo PD, Ferre EMN, Chaturvedi A, Chiorini JA, Alevizos I, Lionakis MS, Warner BM. Profiling Autoantibodies against Salivary Proteins in Sicca Conditions. J Dent Res. 2019 Jul;98(7):772-778. doi: 10.1177/0022034519850564. Epub 2019 May 16.
- Ferre EMN, Yu Y, Oikonomou V, Hilfanova A, Lee CR, Rosen LB, Burbelo PD, Vazquez SE, Anderson MS, Barocha A, Heller T, Soldatos A, Holland SM, Walkiewicz MA, Lionakis MS. Case report: Discovery of a de novo FAM111B pathogenic variant in a patient with an APECED-like clinical phenotype. Front Immunol. 2023 Feb 17;14:1133387. doi: 10.3389/fimmu.2023.1133387. eCollection 2023.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Патологические процессы
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Инфекции
- Кожные заболевания
- Бактериальные инфекции и микозы
- Кожные заболевания, инфекционные
- Дерматомикозы
- Кандидоз
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Инвазивные грибковые инфекции
- Микозы
- Кандидоз, хронический кожно-слизистый
- Полиэндокринопатии, Аутоиммунные
Другие идентификационные номера исследования
- 110187
- 11-I-0187
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .