Historia natural de las personas con problemas del sistema inmunitario que provocan infecciones fúngicas
La historia natural y la patogenia de las infecciones fúngicas humanas
Fondo:
- El sistema inmunitario está formado por células, tejidos y órganos especiales que combaten las infecciones. Los problemas con este sistema pueden provocar infecciones fúngicas frecuentes, graves o inusuales. Estas infecciones suelen ser difíciles de tratar. Los investigadores quieren recolectar muestras de sangre y tejido de personas que tienen infecciones fúngicas inusuales, persistentes o graves o problemas inmunitarios que aumentan el riesgo de estas infecciones.
Objetivos:
- Para recopilar información médica y muestras para un estudio a largo plazo de personas con problemas del sistema inmunológico que conducen a infecciones fúngicas.
Elegibilidad:
- Personas con antecedentes de infecciones fúngicas causadas por problemas del sistema inmunitario.
- Padres, hijos y hermanos de este grupo.
- Voluntarios sanos no relacionados con los dos primeros grupos.
Diseño:
- Este estudio a largo plazo puede durar hasta 10 años. Es posible que las personas que participen en el estudio deban proporcionar nueva información cada 6 meses. Los procedimientos para cada persona pueden variar según el diagnóstico particular y la extensión de la infección por hongos. Los voluntarios saludables pueden tener solo una o dos visitas.
- En la primera visita, a los participantes del estudio se les realizará un historial médico completo y un examen físico. También proporcionarán sangre.
- Los procedimientos de investigación pueden incluir lo siguiente:
- Pruebas de saliva, orina o heces
- Recolección de enjuague bucal para pruebas de ADN
- Recolección de células de la mejilla, recortes de uñas o fluido vaginal
- Pruebas de restos de tejido o fluidos corporales de procedimientos médicos anteriores
- Biopsia de piel o mucosa oral
- Colección de glóbulos blancos
- Las visitas de seguimiento incluirán un examen físico y un historial médico actualizado. Se pueden tomar muestras de sangre, saliva, orina o recortes de uñas para estudios en curso. También se pueden realizar todas las pruebas o exámenes adicionales requeridos por los médicos del estudio.
- Los participantes pueden retirarse del grupo de estudio en cualquier momento.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Este protocolo es un estudio de historia natural diseñado para investigar los correlatos clínicos, microbiológicos, genéticos e inmunológicos de las inmunodeficiencias primarias y otras afecciones asociadas con infecciones fúngicas mucocutáneas e invasivas (IFI). La hipótesis es que las micosis mucocutáneas crónicas y las IFI son causadas por anomalías en la función inmune de estos pacientes que pueden identificarse utilizando métodos modernos en biología molecular y celular e inmunología. Para su inclusión, los pacientes deben tener antecedentes o una infección micótica invasiva o mucocutánea activa, pero pueden o no tener un estado de inmunodeficiencia primaria o adquirida definida. Los pacientes se someterán a evaluaciones que incluyen antecedentes/examen físico y muestras de sangre, saliva y posible tejido para pruebas genéticas e inmunológicas. Los familiares de los pacientes también pueden someterse a pruebas de detección de correlatos clínicos, microbiológicos, genéticos y/o inmunológicos de anomalías en las defensas del huésped. Se inscribirán voluntarios sanos como fuente de control de sangre, saliva y posible muestreo de tejido, y para pruebas genéticas.
El objetivo de este protocolo es utilizar métodos modernos en biología molecular y celular e inmunología para dilucidar la inmunopatogénesis de la enfermedad fúngica en humanos. Una mejor comprensión de la inmunodeficiencia primaria y la identificación de los factores de riesgo fúngicos y del huésped para la infección fúngica pueden proporcionar nuevos conocimientos sobre la patogénesis e identificar objetivos para el desarrollo de nuevas terapias. Los sujetos inscritos pueden ser seguidos hasta por 10 años para someterse a una evaluación clínica y muestreo adicionales. El seguimiento puede realizarse cada 6 meses o con mayor frecuencia según el curso clínico, los factores de riesgo subyacentes y el tipo de infección fúngica. En algunas circunstancias, se proporcionará tratamiento médico estándar para una infección por hongos o deficiencia inmunológica.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Michail S Lionakis, M.D.
- Número de teléfono: (301) 443-5089
- Correo electrónico: lionakism@mail.nih.gov
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
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Contacto:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de teléfono: TTY dial 711 800-411-1222
- Correo electrónico: ccopr@nih.gov
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Pacientes:
Los pacientes con o sin anomalías hereditarias o adquiridas de la función inmunitaria que manifiesten infecciones mucocutáneas y/o fúngicas invasivas son aptos para la detección y evaluación según este protocolo. Específicamente, los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para poder participar en este estudio:
Adultos o niños (independientemente de la edad, sexo o etnia/raza) con una inmunodeficiencia hereditaria conocida o aún no caracterizada y una infección fúngica mucocutánea o invasiva diagnosticada definitivamente.
O
Adultos o niños (independientemente de la edad, sexo o etnia/raza) con inmunodeficiencia adquirida y una infección fúngica mucocutánea crónica grave, inusual, persistente o refractaria al tratamiento.
O
Adultos o niños (independientemente de la edad, sexo o etnia/raza) con inmunodeficiencia adquirida y una infección fúngica invasiva posible, probable o comprobada (criterios de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer/Mycoses Study Group).
O
Adultos o niños (independientemente de la edad, el sexo o la etnia/raza) con infecciones mucocutáneas u micóticas invasivas previas, inusuales, graves, persistentes o refractarias al tratamiento bien documentadas, que se han recuperado clínicamente de la infección micótica.
O
Adultos o niños (independientemente de la edad, sexo o etnia/raza) con poliendocrinopatía-candidiasis-distrofia ectodérmica autoinmune confirmada o sospechada (APECED) que aún no han desarrollado CMC.
Atención continua por un médico de referencia/de atención primaria (dentro o fuera de los NIH).
Dispuesto a permitir el almacenamiento de muestras de sangre y tejido para futuros análisis.
Dispuesto a permitir pruebas genéticas de muestras de sangre, fluidos corporales o tejido.
Dispuesto a hacerse la prueba del VIH
Para los pacientes internados en el Centro Clínico que no pueden dar su consentimiento informado debido a una enfermedad o incapacidad cognitiva, debe estar disponible un poder notarial duradero (DPA, por sus siglas en inglés) para brindar el consentimiento informado.
No se atenderá a niños menores de 2 años en el Centro Clínico, sin embargo, podrán participar a través de muestras enviadas por correo.
Familiares de pacientes:
Las personas (independientemente de la edad, el sexo o la etnia/raza) que estén genéticamente relacionadas con el paciente (p. ej., madre, padre, hermanos, hijos) pueden ser reclutadas para establecer el origen genético de los defectos inmunitarios que pueden identificarse en los pacientes del estudio en la discreción del PI. Los familiares deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para participar en este estudio:
Dispuesto a permitir el almacenamiento de muestras de sangre y tejido para futuros análisis.
Dispuesto a permitir pruebas genéticas de muestras de sangre, fluidos corporales o tejido.
Dispuesto a hacerse la prueba del VIH
Voluntarios Saludables:
Los adultos sanos, independientemente de su sexo y etnia/raza, entre las edades de 18 y 85 años pueden ser elegibles para participar en este estudio. Los voluntarios sanos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para participar en este estudio:
Dispuesto a permitir el almacenamiento de muestras de sangre y tejido para futuros análisis.
Dispuesto a permitir pruebas genéticas de muestras de sangre, fluidos corporales o tejido.
Dispuesto a hacerse la prueba del VIH
Capaz de proporcionar consentimiento informado
Los empleados de NIH son elegibles
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Pacientes:
Un paciente no será elegible si tiene alguno de los siguientes:
Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la evaluación de una anomalía de inmunidad coexistente que sea objeto de estudio en virtud de este protocolo.
Cualquier condición que, en opinión del investigador, ponga al paciente en un riesgo indebido al participar en el estudio.
Falta de voluntad para someterse a pruebas o procedimientos asociados con este protocolo.
Hemoglobina de < 7 gm/dL. Si un paciente se inscribe únicamente para obtener restos de muestras de patología, saliva, una muestra bucal, un hisopo de piel, un hisopo vaginal o una muestra de heces, este criterio de exclusión no se aplicará ya que no habrá extracción de sangre.
Familiares de pacientes:
Un pariente relacionado genéticamente no será elegible para este estudio si tiene alguna afección que, en opinión del investigador, pueda interferir con la evaluación de una anomalía del sistema inmunitario que es objeto de estudio en virtud de este protocolo.
Voluntarios Saludables:
Un voluntario sano no será elegible si tiene alguno de los siguientes:
infección por VIH
Antecedentes de infecciones recurrentes o graves.
Antecedentes de una neoplasia maligna subyacente o haber recibido quimioterapia contra el cáncer en los últimos 5 años
Recibo de corticosteroides sistémicos u otros inmunosupresores/inmunomoduladores sistémicos en los últimos 30 días
Embarazo o lactancia
Antecedentes de enfermedad cardíaca, pulmonar, renal o trastornos hemorrágicos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Infecciones fúngicas
Pacientes con o sin anomalías hereditarias o adquiridas de la función inmunitaria que manifiestan infecciones mucocutáneas y/o fúngicas invasivas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mecanismos inmunológicos de susceptibilidad a los hongos
Periodo de tiempo: 25 años
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Caracterizar y comprender los mecanismos inmunológicos por los cuales las inmunodeficiencias hereditarias o las condiciones adquiridas aumentan la susceptibilidad a las infecciones fúngicas mucocutáneas e invasivas.
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25 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar la prueba microbiológica útil
Periodo de tiempo: 25 años
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Determine la utilidad de varias pruebas microbiológicas (por ejemplo, cultivos, serología, ensayos moleculares) para el diagnóstico y el seguimiento del curso de las infecciones fúngicas.
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25 años
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Determinar el perfil inmunológico de las infecciones fúngicas de la mucosa
Periodo de tiempo: 25 años
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Defina los perfiles transcripcionales y realiza análisis proteómicos y microbiomas de mucosa oral y/o vaginal, y/u otros tejidos, y fluidos corporales de pacientes con afecciones hereditarias o adquiridas que los predisponen a infecciones fungales.
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25 años
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Michail S Lionakis, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Atkinson TP, Schaffer AA, Grimbacher B, Schroeder HW Jr, Woellner C, Zerbe CS, Puck JM. An immune defect causing dominant chronic mucocutaneous candidiasis and thyroid disease maps to chromosome 2p in a single family. Am J Hum Genet. 2001 Oct;69(4):791-803. doi: 10.1086/323611. Epub 2001 Aug 21.
- Ahonen P, Myllarniemi S, Sipila I, Perheentupa J. Clinical variation of autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy (APECED) in a series of 68 patients. N Engl J Med. 1990 Jun 28;322(26):1829-36. doi: 10.1056/NEJM199006283222601.
- Holland SM, DeLeo FR, Elloumi HZ, Hsu AP, Uzel G, Brodsky N, Freeman AF, Demidowich A, Davis J, Turner ML, Anderson VL, Darnell DN, Welch PA, Kuhns DB, Frucht DM, Malech HL, Gallin JI, Kobayashi SD, Whitney AR, Voyich JM, Musser JM, Woellner C, Schaffer AA, Puck JM, Grimbacher B. STAT3 mutations in the hyper-IgE syndrome. N Engl J Med. 2007 Oct 18;357(16):1608-19. doi: 10.1056/NEJMoa073687. Epub 2007 Sep 19.
- Chascsa DM, Ferre EMN, Hadjiyannis Y, Alao H, Natarajan M, Quinones M, Kleiner DE, Simcox TL, Chitsaz E, Rose SR, Hallgren A, Kampe O, Marko J, Ali RO, Auh S, Koh C, Belkaid Y, Lionakis MS, Heller T. APECED-Associated Hepatitis: Clinical, Biochemical, Histological and Treatment Data From a Large, Predominantly American Cohort. Hepatology. 2021 Mar;73(3):1088-1104. doi: 10.1002/hep.31421.
- Burbelo PD, Ferre EMN, Chaturvedi A, Chiorini JA, Alevizos I, Lionakis MS, Warner BM. Profiling Autoantibodies against Salivary Proteins in Sicca Conditions. J Dent Res. 2019 Jul;98(7):772-778. doi: 10.1177/0022034519850564. Epub 2019 May 16.
- Ferre EMN, Yu Y, Oikonomou V, Hilfanova A, Lee CR, Rosen LB, Burbelo PD, Vazquez SE, Anderson MS, Barocha A, Heller T, Soldatos A, Holland SM, Walkiewicz MA, Lionakis MS. Case report: Discovery of a de novo FAM111B pathogenic variant in a patient with an APECED-like clinical phenotype. Front Immunol. 2023 Feb 17;14:1133387. doi: 10.3389/fimmu.2023.1133387. eCollection 2023.
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Procesos Patológicos
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones
- Enfermedades de la piel
- Infecciones bacterianas y micosis
- Enfermedades De La Piel Infecciosas
- Dermatomicosis
- Candidiasis
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Infecciones fúngicas invasivas
- Micosis
- Candidiasis Mucocutánea Crónica
- Poliendocrinopatías Autoinmunes
Otros números de identificación del estudio
- 110187
- 11-I-0187
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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