Eliminace inkretinových hormonů u pacientů s těžkým selháním ledvin

Prevalence diabetu 2. typu (T2D) celosvětově rychle narůstá. T2D se vyznačuje silně narušeným inkretinovým efektem. Inkretinový účinek se týká inzulinotropního působení živinami uvolňovaných inkretinových hormonů glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) a glukózo-dependentního inzulinotropního peptidu (GIP). Inkretinový efekt je definován jako rozdíl v sekrečních odpovědích inzulínu mezi orálními a izoglykemickými intravenózními glukózovými výzvami (OGTT a IIGI, v tomto pořadí) a u zdravých jedinců představuje až 70 % inzulínové odpovědi po perorálním podání glukózy, zatímco pacienti s T2D vykazují inkretinový účinek v rozmezí 0 až 30 %. Pacienti s T2D a nediabetičtí pacienti se závažným selháním ledvin sdílejí několik patofyziologických charakteristik, včetně snížené citlivosti na inzulín, hyperinzulinémie nalačno a poruchy funkce beta-buněk. Důvod těchto zjištění zbývá plně objasnit. Probíhající studie v naší výzkumné skupině zkoumá inkretinový efekt a sekreční reakce inkretinového hormonu po požití OGTT, IIGI a jídla. V návaznosti na tuto studii budou v této studii získány základní znalosti o metabolismu inkretinových hormonů v uremickém prostředí před hodnocením použití látek na bázi inkretinů u pacientů s poruchou funkce ledvin. V této druhé studii hodnotíme eliminaci a biodegradaci GLP-1 a GIP. Biologicky aktivní inkretinové hormony jsou rychle degradovány všudypřítomným enzymem dipeptidyl peptidázou-4 (DPP-4) za vzniku neaktivních metabolitů. Aktivní hormony jsou však také eliminovány renální clearance, i když význam tohoto zůstává sporný. Je pravděpodobné, že degradace a eliminace aktivních hormonů bude významně ovlivněna u pacientů s těžkým poškozením ledvin.

Předpokládáme, že eliminace a biodegradace dvou inkretinových hormonů, v aktivní i neaktivní formě, bude ovlivněna u nediabetických pacientů s těžkým selháním ledvin.