重度の腎不全患者におけるインクレチンホルモンの除去

2 型糖尿病 (T2D) の有病率は世界中で急速に増加しています。 2型糖尿病は、インクレチン効果が著しく損なわれていることが特徴です。 インクレチン効果とは、栄養放出されたインクレチン ホルモンであるグルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) およびグルコース依存性インスリン分泌性ペプチド (GIP) のインスリン分泌促進作用を指します。 インクレチン効果は、経口および等血糖静脈内ブドウ糖チャレンジ (それぞれ OGTT および IIGI) 間のインスリン分泌応答の差として定義され、健康な個人では経口ブドウ糖後のインスリン応答の 70% を占めるのに対し、2 型糖尿病患者では0～30%の範囲でインクレチン効果を発揮します。 T2D 患者と重度の腎不全の非糖尿病患者は、インスリン感受性の低下、空腹時高インスリン血症、ベータ細胞機能の障害など、いくつかの病態生理学的特徴を共有しています。 これらの発見の理由は、まだ完全に解明されていません。 私たちの研究グループで進行中の研究では、それぞれ OGTT、IIGI、食事摂取後のインクレチン効果とインクレチン ホルモン分泌反応を調査しています。 この研究の継続において、腎機能障害患者におけるインクレチンベースの薬剤の使用を評価する前に、尿毒症環境におけるインクレチンホルモンの代謝に関する重要な知識が本研究で得られる。 この 2 番目の研究では、GLP-1 と GIP の除去と生分解を評価します。 生物学的に活性なインクレチン ホルモンは、遍在する酵素ジペプチジル ペプチダーゼ-4 (DPP-4) によって急速に分解され、不活性な代謝物を生成します。 しかし、活性ホルモンは腎クリアランスによっても排除されますが、これの重要性には疑問が残ります. 重度の腎障害のある患者では、活性ホルモンの分解と除去が著しく影響を受ける可能性があります。

2 つのインクレチン ホルモンの除去と生分解は、活性型と非活性型の両方で、重度の腎不全を伴う非糖尿病患者に影響を与えるという仮説を立てています。