Inkretiinihormonien eliminointi potilailta, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta
Inkretiinihormonien GLP-1 ja GIP eliminaatio ja biohajoaminen potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus
Tyypin 2 diabeteksen (T2D) esiintyvyys kasvaa nopeasti maailmanlaajuisesti. T2D:lle on ominaista vakavasti heikentynyt inkretiinivaikutus. Inkretiinivaikutus viittaa ravintoaineista vapautuvien inkretiinihormonien, glukagonin kaltaisen peptidin 1 (GLP-1) ja glukoosiriippuvaisen insulinotrooppisen peptidin (GIP) insulinotrooppiseen vaikutukseen. Inkretiinivaikutus määritellään erona insuliinin eritysvasteissa oraalisen ja isoglykeemisen laskimonsisäisen glukoosialtistuksen välillä (OGTT ja IIGI, vastaavasti), ja terveillä yksilöillä sen osuus on jopa 70 % insuliinivasteesta suun kautta otetun glukoosin jälkeen, kun taas T2D-potilailla osoittavat inkretiinivaikutusta alueella 0 - 30 %. T2D-potilailla ja ei-diabeettisilla potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, on useita yhteisiä patofysiologisia piirteitä, kuten vähentynyt insuliiniherkkyys, paastohyperinsulinemia ja heikentynyt beetasolujen toiminta. Syy näihin havaintoihin on vielä täysin selvittämättä. Tutkimusryhmässämme meneillään oleva tutkimus tutkii inkretiinivaikutusta ja inkretiinihormonin eritysvasteita OGTT:n, IIGI:n ja aterian nauttimisen jälkeen. Tämän tutkimuksen jatkeena tässä tutkimuksessa hankitaan olennainen tieto inkretiinihormonien metaboliaan ureemisessa ympäristössä ennen inkretiinipohjaisten aineiden käytön arviointia potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Tässä toisessa tutkimuksessa arvioimme GLP-1:n ja GIP:n eliminoitumista ja biologista hajoamista. Biologisesti aktiiviset inkretiinihormonit hajoavat nopeasti kaikkialla läsnä oleva entsyymi dipeptidyylipeptidaasi-4 (DPP-4), jolloin muodostuu inaktiivisia metaboliitteja. Aktiiviset hormonit kuitenkin eliminoituvat myös munuaispuhdistuman kautta, vaikka tämän merkitys onkin kyseenalainen. On todennäköistä, että aktiivisten hormonien hajoaminen ja eliminaatio vaikuttavat merkittävästi potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta.
Oletamme, että kahden inkretiinihormonin eliminaatio ja biohajoaminen, sekä aktiivisessa että inaktiivisessa muodossaan, vaikuttavat ei-diabeettisilla potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Department of Nephrology P, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
- Hemodialyysipotilaat
- Terveet kontrollikohteet
Kuvaus
1)
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies vai nainen; iässä 18-90 vuotta
- Kroonisen taudin vaihe 5 kroonisessa ylläpitodialyysihoidossa
- BMI: 18,5-28 kg/m2
- Normaali paastoplasman glukoosi (<6,1 mM)
- Normaali tai heikentynyt glukoositoleranssi (PG120 min <11,1 mM OGTT:n jälkeen)
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies vai nainen; iässä 18-90 vuotta
- Terve, mukaan lukien normaali munuaisten toiminta
- BMI: 18,5-28 kg/m2
- Normaali paastoplasman glukoosi (<6,1 mM)
- Normaali tai heikentynyt glukoositoleranssi (PG120 min <11,1 mM OGTT:n jälkeen)
1+2)
Poissulkemiskriteerit:
- Diabetes mellitus
- Krooninen haimatulehdus / edellinen akuutti haimatulehdus
- Hoito suun kautta otetuilla glukokortikoideilla, kalsineuriinin estäjillä, tiatsideilla, dipeptidyylipeptidaasi 4:n (DPP4) estäjillä tai muilla lääkkeillä, jotka voivat häiritä glukoosi- tai lipidiaineenvaihduntaa
- Tulehduksellinen suolistosairaus
- Pahanlaatuinen sairaus
- Suolen resektio
- Vaikea anemia (hemoglobiini <6,5 mmol/l)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Terve valvonta
|
|
Dialyysi, ei diabeetikko
Hemodialyysi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ehjä GLP-1-pitoisuus
Aikaikkuna: -60 min - 180 min
|
GLP-1-infuusion aikana 0-60 min
|
-60 min - 180 min
|
|
GLP-1:n kokonaispitoisuus
Aikaikkuna: -60 min - 180 min
|
GLP-1-infuusio 0-60 min
|
-60 min - 180 min
|
|
Ehjä GIP-pitoisuus
Aikaikkuna: - 60 min - 180 min
|
GIP-infuusio 0-60 min
|
- 60 min - 180 min
|
|
Yhteensä GIP-infuusio
Aikaikkuna: -60 min - 180 min
|
GIP-infuusio 0-60 min
|
-60 min - 180 min
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-2-2009-158-UREMINC
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .