Eliminación de hormonas incretinas en pacientes con insuficiencia renal grave

La prevalencia de la diabetes tipo 2 (T2D) está aumentando rápidamente en todo el mundo. La T2D se caracteriza por un efecto de incretina severamente alterado. El efecto incretina se refiere a la acción insulinotrópica de las hormonas incretinas liberadas por nutrientes, el péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) y el péptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP). El efecto incretina se define como la diferencia en las respuestas secretoras de insulina entre las provocaciones de glucosa intravenosas isoglucémicas y orales (OGTT e IIGI, respectivamente) y en individuos sanos representa hasta el 70 % de la respuesta de insulina después de la glucosa oral, mientras que los pacientes con DT2 exhibir un efecto de incretina en el rango de 0 a 30%. Los pacientes con diabetes tipo 2 y los pacientes no diabéticos con insuficiencia renal grave comparten varias características fisiopatológicas, que incluyen sensibilidad disminuida a la insulina, hiperinsulinemia en ayunas y deterioro de la función de las células beta. La razón de estos hallazgos aún está por dilucidarse por completo. Un estudio en curso en nuestro grupo de investigación está investigando el efecto de la incretina y las respuestas secretoras de la hormona incretina después de la OGTT, IIGI y la ingestión de comida, respectivamente. En la continuación de este estudio, el conocimiento esencial del metabolismo de las hormonas incretinas en un medio urémico se obtendrá en el presente estudio antes de evaluar el uso de agentes basados ​​en incretinas en pacientes con insuficiencia renal. En este segundo estudio evaluamos la eliminación y biodegradación de GLP-1 y GIP. Las hormonas incretinas biológicamente activas son degradadas rápidamente por la omnipresente enzima dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), generando metabolitos inactivos. Sin embargo, las hormonas activas también se eliminan por aclaramiento renal, aunque la importancia de esto sigue siendo cuestionable. Es probable que la degradación y eliminación de las hormonas activas se vea significativamente afectada en pacientes con insuficiencia renal grave.

Nuestra hipótesis es que la eliminación y biodegradación de las dos hormonas incretinas, tanto en su forma activa como inactiva, se verá afectada en pacientes no diabéticos con insuficiencia renal grave.