Eliminazione degli ormoni incretinici nei pazienti con grave insufficienza renale

La prevalenza del diabete di tipo 2 (T2D) sta aumentando rapidamente in tutto il mondo. Il T2D è caratterizzato da un effetto incretinico gravemente compromesso. L'effetto incretinico si riferisce all'azione insulinotropica degli ormoni incretinici rilasciati dai nutrienti peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) e peptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP). L'effetto incretinico è definito come la differenza nelle risposte secretorie dell'insulina tra le prove di glucosio endovenoso orale e isoglicemico (OGTT e IIGI, rispettivamente) e negli individui sani rappresenta fino al 70% della risposta insulinica dopo il glucosio orale, mentre i pazienti con T2D presentano un effetto incretinico compreso tra 0 e 30%. I pazienti con diabete di tipo 2 e i pazienti non diabetici con insufficienza renale grave condividono diverse caratteristiche fisiopatologiche, tra cui ridotta sensibilità all'insulina, iperinsulinemia a digiuno e ridotta funzionalità delle cellule beta. La ragione di questi risultati resta da chiarire completamente. Uno studio in corso nel nostro gruppo di ricerca sta studiando l'effetto incretinico e le risposte secretorie dell'ormone incretinico a seguito rispettivamente di OGTT, IIGI e ingestione di pasti. Nella continuazione di questo studio, nel presente studio saranno ottenute conoscenze essenziali del metabolismo degli ormoni incretinici in un ambiente uremico prima della valutazione dell'uso di agenti a base di incretina in pazienti con funzionalità renale compromessa. In questo secondo studio valutiamo l'eliminazione e la biodegradazione di GLP-1 e GIP. Gli ormoni biologici attivi delle incretine vengono rapidamente degradati dall'onnipresente enzima dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4), generando metaboliti inattivi. Gli ormoni attivi vengono comunque eliminati anche dalla clearance renale, sebbene l'importanza di ciò rimanga discutibile. È probabile che la degradazione e l'eliminazione degli ormoni attivi siano influenzate in modo significativo nei pazienti con grave insufficienza renale.

Ipotizziamo che l'eliminazione e la biodegradazione dei due ormoni incretinici, sia nella sua forma attiva che inattiva, saranno influenzate nei pazienti non diabetici con grave insufficienza renale.