Eliminação de Hormônios Incretina em Pacientes com Insuficiência Renal Grave

A prevalência de diabetes tipo 2 (DM2) está aumentando rapidamente em todo o mundo. O DM2 é caracterizado por um efeito incretina gravemente prejudicado. O efeito incretina refere-se à ação insulinotrópica dos hormônios incretina liberados por nutrientes peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e peptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP). O efeito da incretina é definido como a diferença nas respostas de secreção de insulina entre os desafios de glicose intravenosa oral e isoglicêmica (OGTT e IIGI, respectivamente) e em indivíduos saudáveis ​​é responsável por até 70% da resposta de insulina após glicose oral, enquanto pacientes com DM2 exibem um efeito de incretina na faixa de 0 a 30%. Pacientes com DM2 e pacientes não diabéticos com insuficiência renal grave compartilham várias características fisiopatológicas, incluindo diminuição da sensibilidade à insulina, hiperinsulinemia em jejum e função prejudicada das células beta. A razão para esses achados ainda precisa ser totalmente elucidada. Um estudo em andamento em nosso grupo de pesquisa está investigando o efeito da incretina e as respostas de secreção do hormônio incretina após OGTT, IIGI e ingestão de refeições, respectivamente. Na continuação deste estudo, o conhecimento essencial do metabolismo dos hormônios incretina em um meio urêmico será obtido no presente estudo antes da avaliação do uso de agentes à base de incretina em pacientes com função renal prejudicada. Neste segundo estudo avaliamos a eliminação e biodegradação de GLP-1 e GIP. Os hormônios incretinas biologicamente ativos são rapidamente degradados pela ubíqua enzima dipeptidil peptidase-4 (DPP-4), gerando metabólitos inativos. Os hormônios ativos, no entanto, também são eliminados por depuração renal, embora a importância disso permaneça questionável. É provável que a degradação e a eliminação dos hormônios ativos sejam significativamente afetadas em pacientes com insuficiência renal grave.

Nossa hipótese é que a eliminação e a biodegradação dos dois hormônios incretina, tanto em suas formas ativas quanto inativas, serão afetadas em pacientes não diabéticos com insuficiência renal grave.