Eliminering av inkretinhormoner hos pasienter med alvorlig nyresvikt

Prevalensen av type 2 diabetes (T2D) øker raskt over hele verden. T2D er preget av en sterkt svekket inkretineffekt. Inkretineffekten refererer til den insulinotropiske virkningen av de næringsfrigitte inkretinhormonene glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) og glukoseavhengig insulinotropisk peptid (GIP). Inkretineffekten er definert som forskjellen i insulinsekretoriske responser mellom orale og isoglykemiske intravenøse glukoseutfordringer (henholdsvis OGTT og IIGI), og hos friske individer utgjør den så mye som 70 % av insulinresponsen etter oral glukose, mens pasienter med T2D viser en inkretineffekt i området 0 til 30 %. Pasienter med T2D og ikke-diabetespasienter med alvorlig nyresvikt deler flere patofysiologiske egenskaper, inkludert redusert insulinfølsomhet, fastende hyperinsulinemi og nedsatt betacellefunksjon. Årsaken til disse funnene gjenstår å bli fullstendig belyst. En pågående studie i vår forskningsgruppe undersøker inkretineffekten og inkretinhormonsekretoriske responser etter henholdsvis OGTT, IIGI og måltidsinntak. I fortsettelsen av denne studien vil essensiell kunnskap om metabolisme av inkretinhormoner i et uremisk miljø innhentes i denne studien før evaluering av bruk av inkretinbaserte midler hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. I denne andre studien evaluerer vi eliminering og biologisk nedbrytning av GLP-1 og GIP. De biologisk aktive inkretinhormonene brytes raskt ned av det allestedsnærværende enzymet dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4), og genererer inaktive metabolitter. De aktive hormonene elimineres imidlertid også ved renal clearance, selv om betydningen av dette fortsatt er tvilsom. Det er sannsynlig at nedbrytningen og elimineringen av de aktive hormonene vil bli betydelig påvirket hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon.

Vi antar at eliminering og biologisk nedbrytning av de to inkretinhormonene, både i sine aktive og inaktive former, vil bli påvirket hos ikke-diabetespasienter med alvorlig nyresvikt.