Élimination des hormones incrétines chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère

La prévalence du diabète de type 2 (DT2) augmente rapidement dans le monde. Le DT2 se caractérise par un effet incrétine sévèrement altéré. L'effet incrétine fait référence à l'action insulinotrope des hormones incrétines libérées par les nutriments glucagon-like peptide-1 (GLP-1) et glucose-dependent insulinotropic peptide (GIP). L'effet incrétine est défini comme la différence des réponses sécrétoires d'insuline entre les provocations intraveineuses orales et isoglycémiques au glucose (OGTT et IIGI, respectivement) et chez les individus en bonne santé, il représente jusqu'à 70 % de la réponse insulinique après le glucose oral, alors que les patients atteints de DT2 présentent un effet incrétine compris entre 0 et 30 %. Les patients atteints de DT2 et les patients non diabétiques atteints d'insuffisance rénale sévère partagent plusieurs caractéristiques physiopathologiques, notamment une diminution de la sensibilité à l'insuline, une hyperinsulinémie à jeun et une altération de la fonction des cellules bêta. La raison de ces découvertes reste à élucider complètement. Une étude en cours dans notre groupe de recherche étudie l'effet incrétine et les réponses sécrétoires de l'hormone incrétine après OGTT, IIGI et ingestion de repas, respectivement. Dans la continuité de cette étude, des connaissances essentielles sur le métabolisme des hormones incrétines en milieu urémique seront acquises dans la présente étude avant l'évaluation de l'utilisation d'agents à base d'incrétines chez les patients présentant une insuffisance rénale. Dans cette deuxième étude, nous évaluons l'élimination et la biodégradation du GLP-1 et du GIP. Les hormones incrétines biologiquement actives sont rapidement dégradées par l'enzyme omniprésente dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), générant des métabolites inactifs. Les hormones actives sont cependant également éliminées par clairance rénale, bien que l'importance de celle-ci reste discutable. Il est probable que la dégradation et l'élimination des hormones actives seront significativement affectées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Nous émettons l'hypothèse que l'élimination et la biodégradation des deux hormones incrétines, à la fois dans ses formes actives et inactives, seront affectées chez les patients non diabétiques souffrant d'insuffisance rénale sévère.