Eliminatie van incretinehormonen bij patiënten met ernstig nierfalen

De prevalentie van diabetes type 2 (T2D) neemt wereldwijd snel toe. T2D wordt gekenmerkt door een ernstig verstoord incretine-effect. Het incretine-effect verwijst naar de insulinotrope werking van de door voedingsstoffen afgegeven incretinehormonen glucagon-like peptide-1 (GLP-1) en glucose-dependent insulinotropic peptide (GIP). Het incretine-effect wordt gedefinieerd als het verschil in insulinesecretoire respons tussen orale en isoglykemische intraveneuze glucoseprovocaties (respectievelijk OGTT en IIGI) en bij gezonde personen is het verantwoordelijk voor maar liefst 70% van de insulinerespons na orale glucose, terwijl patiënten met T2D vertonen een incretine-effect in het bereik van 0 tot 30%. Patiënten met T2D en niet-diabetici met ernstig nierfalen hebben verschillende pathofysiologische kenmerken gemeen, waaronder verminderde insulinegevoeligheid, nuchtere hyperinsulinemie en verminderde bètacelfunctie. De reden voor deze bevindingen moet nog volledig worden opgehelderd. Een lopend onderzoek in onze onderzoeksgroep onderzoekt het incretine-effect en de incretinehormoonuitscheidingsreacties na respectievelijk OGTT, IIGI en maaltijdinname. In het verlengde van deze studie zal in de huidige studie essentiële kennis van het metabolisme van incretinehormonen in een uremisch milieu worden verkregen voorafgaand aan de evaluatie van het gebruik van op incretine gebaseerde middelen bij patiënten met een verminderde nierfunctie. In deze tweede studie evalueren we de eliminatie en biologische afbraak van GLP-1 en GIP. De biologisch actieve incretinehormonen worden snel afgebroken door het alomtegenwoordige enzym dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4), waardoor inactieve metabolieten ontstaan. De actieve hormonen worden echter ook geëlimineerd door renale klaring, hoewel het belang hiervan twijfelachtig blijft. Het is waarschijnlijk dat de afbraak en eliminatie van de actieve hormonen aanzienlijk worden beïnvloed bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis.

Onze hypothese is dat de eliminatie en biologische afbraak van de twee incretinehormonen, zowel in de actieve als de inactieve vorm, beïnvloed zullen worden bij niet-diabetespatiënten met ernstig nierfalen.