Eliminacja hormonów inkretynowych u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek

Częstość występowania cukrzycy typu 2 (T2D) gwałtownie wzrasta na całym świecie. T2D charakteryzuje się poważnie upośledzonym efektem inkretynowym. Efekt inkretynowy odnosi się do insulinotropowego działania uwalnianych przez składniki odżywcze hormonów inkretynowych, glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) i zależnego od glukozy peptydu insulinotropowego (GIP). Efekt inkretynowy definiuje się jako różnicę w odpowiedzi wydzielania insuliny pomiędzy doustną i dożylną prowokacją izoglikemiczną glukozą (odpowiednio OGTT i IIGI) i u osób zdrowych stanowi on aż 70% odpowiedzi insulinowej po doustnej glukozie, podczas gdy u pacjentów z T2D wykazują efekt inkretynowy w zakresie od 0 do 30%. Pacjenci z T2D i pacjenci bez cukrzycy z ciężką niewydolnością nerek mają kilka wspólnych cech patofizjologicznych, w tym zmniejszoną wrażliwość na insulinę, hiperinsulinemię na czczo i upośledzoną funkcję komórek beta. Przyczyna tych ustaleń nie została w pełni wyjaśniona. Trwające badanie w naszej grupie badawczej dotyczy efektu inkretyny i odpowiedzi sekrecyjnej hormonu inkretyny odpowiednio po OGTT, IIGI i spożyciu posiłku. W ramach kontynuacji tego badania, w niniejszym badaniu zostanie uzyskana podstawowa wiedza na temat metabolizmu hormonów inkretyn w środowisku mocznicowym przed oceną stosowania leków na bazie inkretyn u pacjentów z upośledzoną funkcją nerek. W tym drugim badaniu oceniamy eliminację i biodegradację GLP-1 i GIP. Aktywne biologicznie hormony inkretyny są szybko rozkładane przez wszechobecny enzym dipeptydylopeptydazę-4 (DPP-4), tworząc nieaktywne metabolity. Aktywne hormony są jednak również eliminowane przez klirens nerkowy, chociaż znaczenie tego pozostaje wątpliwe. Jest prawdopodobne, że degradacja i eliminacja aktywnych hormonów będzie znacząco zaburzona u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

Stawiamy hipotezę, że eliminacja i biodegradacja dwóch hormonów inkretynowych, zarówno w postaci aktywnej, jak i nieaktywnej, będzie zaburzona u pacjentów bez cukrzycy z ciężką niewydolnością nerek.