Eliminering av inkretinhormoner hos patienter med allvarlig njursvikt

Prevalensen av typ 2-diabetes (T2D) ökar snabbt över hela världen. T2D kännetecknas av en kraftigt nedsatt inkretineffekt. Inkretineffekten avser den insulinotropa verkan av de näringsfrisatta inkretinhormonerna glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) och glukosberoende insulinotropisk peptid (GIP). Inkretineffekten definieras som skillnaden i insulinsekretoriska svar mellan orala och isoglykemiska intravenösa glukosproblem (OGTT respektive IIGI) och hos friska individer står den för så mycket som 70 % av insulinsvaret efter oralt glukos, medan patienter med T2D uppvisar en inkretineffekt i intervallet 0 till 30 %. Patienter med T2D och icke-diabetespatienter med allvarlig njursvikt delar flera patofysiologiska egenskaper, inklusive minskad insulinkänslighet, fastande hyperinsulinemi och försämrad betacellsfunktion. Orsaken till dessa fynd återstår att helt klarlägga. En pågående studie i vår forskargrupp undersöker inkretineffekten och de inkretinhormonsekretoriska svaren efter OGTT, IIGI respektive måltidsintag. I fortsättningen av denna studie kommer väsentlig kunskap om metabolism av inkretinhormoner i en uremisk miljö att erhållas i denna studie innan utvärdering av användningen av inkretinbaserade medel hos patienter med nedsatt njurfunktion. I denna andra studie utvärderar vi eliminering och biologisk nedbrytning av GLP-1 och GIP. De biologiskt aktiva inkretinhormonerna bryts snabbt ned av det allestädes närvarande enzymet dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4), vilket genererar inaktiva metaboliter. De aktiva hormonerna elimineras emellertid också genom renal clearance, även om betydelsen av detta fortfarande är tveksam. Det är troligt att nedbrytningen och elimineringen av de aktiva hormonerna kommer att påverkas signifikant hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion.

Vi antar att eliminering och biologisk nedbrytning av de två inkretinhormonerna, både i dess aktiva och inaktiva form, kommer att påverkas hos icke-diabetespatienter med allvarlig njursvikt.