Elimination von Inkretin-Hormonen bei Patienten mit schwerem Nierenversagen

Die Prävalenz von Typ-2-Diabetes (T2D) nimmt weltweit rapide zu. T2D ist durch eine stark beeinträchtigte Inkretinwirkung gekennzeichnet. Der Inkretineffekt bezieht sich auf die insulinotrope Wirkung der durch Nährstoffe freigesetzten Inkretinhormone Glukagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1) und Glucose-abhängiges insulinotropes Peptid (GIP). Der Inkretin-Effekt ist definiert als der Unterschied in der insulinsekretorischen Reaktion zwischen oralen und isoglykämischen intravenösen Glukose-Provokationen (OGTT bzw. IIGI) und macht bei gesunden Personen bis zu 70 % der Insulinreaktion nach oraler Glukose aus, während Patienten mit T2D weisen eine Inkretinwirkung im Bereich von 0 bis 30 % auf. Patienten mit T2D und nicht-diabetische Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz haben mehrere pathophysiologische Merkmale gemeinsam, darunter verminderte Insulinsensitivität, Nüchtern-Hyperinsulinämie und beeinträchtigte Beta-Zell-Funktion. Der Grund für diese Ergebnisse muss noch vollständig aufgeklärt werden. Eine laufende Studie in unserer Forschungsgruppe untersucht die Wirkung von Inkretin und die sekretorischen Reaktionen des Inkretinhormons nach OGTT, IIGI bzw. Nahrungsaufnahme. In Fortsetzung dieser Studie werden in der vorliegenden Studie grundlegende Kenntnisse über den Metabolismus von Inkretin-Hormonen in einem urämischen Milieu gewonnen, bevor die Verwendung von Inkretin-basierten Mitteln bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion bewertet wird. In dieser zweiten Studie bewerten wir die Elimination und den biologischen Abbau von GLP-1 und GIP. Die biologisch aktiven Inkretinhormone werden durch das allgegenwärtige Enzym Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) schnell abgebaut, wodurch inaktive Metaboliten entstehen. Die aktiven Hormone werden aber auch renal eliminiert, wobei die Bedeutung fraglich bleibt. Es ist wahrscheinlich, dass der Abbau und die Ausscheidung der aktiven Hormone bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung erheblich beeinträchtigt werden.

Wir gehen davon aus, dass die Ausscheidung und der biologische Abbau der beiden Inkretin-Hormone, sowohl in ihrer aktiven als auch in ihrer inaktiven Form, bei nicht-diabetischen Patienten mit schwerem Nierenversagen beeinträchtigt werden.