Элиминация инкретиновых гормонов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью

Распространенность диабета 2 типа (СД2) стремительно растет во всем мире. T2D характеризуется выраженным нарушением инкретинового эффекта. Инкретиновый эффект относится к инсулинотропному действию высвобождаемых питательными веществами инкретиновых гормонов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного пептида (ГИП). Инкретиновый эффект определяется как разница в секреторных реакциях инсулина при пероральном и изогликемическом внутривенном введении глюкозы (ОГТТ и ИИГ, соответственно), и у здоровых людей на него приходится до 70% инсулинового ответа после перорального приема глюкозы, тогда как у пациентов с СД2 проявляют инкретиновый эффект в диапазоне от 0 до 30%. Пациенты с СД2 и пациенты без диабета с тяжелой почечной недостаточностью имеют несколько общих патофизиологических характеристик, включая снижение чувствительности к инсулину, гиперинсулинемию натощак и нарушение функции бета-клеток. Причина этих выводов еще предстоит полностью выяснить. Продолжающееся исследование в нашей исследовательской группе изучает эффект инкретина и секреторные реакции инкретинового гормона после OGTT, IIGI и приема пищи соответственно. В продолжение этого исследования в настоящем исследовании будут получены важные сведения о метаболизме инкретиновых гормонов в условиях уремии до оценки использования препаратов на основе инкретина у пациентов с нарушением функции почек. В этом втором исследовании мы оцениваем элиминацию и биоразложение GLP-1 и GIP. Биологически активные инкретиновые гормоны быстро расщепляются вездесущим ферментом дипептидилпептидазой-4 (ДПП-4), образуя неактивные метаболиты. Однако активные гормоны также элиминируются почками, хотя важность этого остается под вопросом. Вполне вероятно, что деградация и выведение активных гормонов будут значительно нарушены у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Мы предполагаем, что элиминация и биодеградация двух инкретиновых гормонов, как в их активной, так и в неактивной формах, будут затронуты у пациентов без диабета с тяжелой почечной недостаточностью.