Elimination af inkretinhormoner hos patienter med alvorlig nyresvigt

Forekomsten af ​​type 2-diabetes (T2D) er hastigt stigende på verdensplan. T2D er karakteriseret ved en stærkt nedsat inkretineffekt. Inkretineffekten refererer til den insulinotropiske virkning af de næringsfrigivne inkretinhormoner glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) og glucoseafhængig insulinotropisk peptid (GIP). Inkretineffekten er defineret som forskellen i insulinsekretoriske responser mellem orale og isoglykæmiske intravenøse glukosebelastninger (henholdsvis OGTT og IIGI), og hos raske individer tegner den sig for så meget som 70 % af insulinresponset efter oral glukose, mens patienter med T2D udviser en inkretineffekt i området fra 0 til 30%. Patienter med T2D og ikke-diabetespatienter med alvorligt nyresvigt deler flere patofysiologiske karakteristika, herunder nedsat insulinfølsomhed, fastende hyperinsulinæmi og nedsat beta-cellefunktion. Årsagen til disse resultater mangler at blive fuldt belyst. Et igangværende studie i vores forskergruppe undersøger inkretineffekten og de inkretinhormonsekretoriske reaktioner efter henholdsvis OGTT, IIGI og måltidsindtagelse. I forlængelse af denne undersøgelse vil væsentlig viden om metabolisme af inkretinhormoner i et uremisk miljø opnås i nærværende undersøgelse forud for evaluering af brugen af ​​inkretinbaserede midler hos patienter med nedsat nyrefunktion. I denne anden undersøgelse evaluerer vi eliminering og bionedbrydning af GLP-1 og GIP. De biologisk aktive inkretinhormoner nedbrydes hurtigt af det allestedsnærværende enzym dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4), hvilket genererer inaktive metabolitter. De aktive hormoner elimineres dog også ved renal clearance, selvom vigtigheden af ​​dette stadig er tvivlsom. Det er sandsynligt, at nedbrydningen og elimineringen af ​​de aktive hormoner vil blive væsentligt påvirket hos patienter med svært nedsat nyrefunktion.

Vi antager, at eliminering og bionedbrydning af de to inkretinhormoner, både i deres aktive og inaktive former, vil blive påvirket hos ikke-diabetespatienter med alvorlig nyresvigt.