Předkondicionování klofarabinem s alogenní transplantací pro akutní myeloidní leukémii (AML)
5. září 2018 aktualizováno: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Pilotní studie pre-conditioningu klofarabinu před alogenní transplantací plné nebo snížené intenzity při léčbě vysoce rizikové akutní myeloidní leukémie a myelodysplazie.
Tato studie byla navržena tak, aby prozkoumala bezpečnost a proveditelnost použití chemoterapeutického léku, klofarabinu, ke snížení zátěže onemocněním před transplantací dárce u pacientů s vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplazií (MDS).
V této studii bude chemoterapie klofarabinem podávána několik dní před transplantací dárcovských kmenových buněk se sníženou nebo plnou intenzitou a bez čekání na obnovení normálního krevního obrazu.
Doufáme, že tento přístup může zlepšit výsledky u pacientů s vysokým rizikem AML a MDS po jejich transplantaci.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je pilotní studie. Celkem bude léčeno dvacet pacientů ve dvou kohortách po 10 pacientech.
- První kohorta: Pacienti vhodní pro kondicionování s plnou intenzitou dostanou prekondicionaci klofarabinem následovanou alogenní transplantací kmenových buněk s cyklofosfamidem a celkovým ozářením těla.
- Druhá kohorta: Pacienti, kteří nejsou vhodní pro transplantaci založenou na TBI s plnou intenzitou kvůli věku nebo komorbiditě, dostanou předkondicionování klofarabinem, po kterém bude následovat alogenní transplantace kmenových buněk se sníženou intenzitou pomocí fludarabinu, intravenózního busulfanu a Campathu 1H.
Kohorty budou přijímány souběžně. Předpokládá se, že nábor 20 subjektů bude dosažen za 18 měsíců až dva roky.
Studie bude nejprve provedena v jediném centru (Southampton, Spojené království).
Tento design umožňuje použití plánu přípravy transplantace s plnou intenzitou na základě TBI pro mladší pacienty, kteří jsou schopni tento přístup tolerovat, ale také použití schématu přípravy transplantace se sníženou intenzitou u starších nebo méně zdatných pacientů, kteří mohou mít stále prospěch z předkondicionování. s klofarabinem s následnou alogenní transplantací kmenových buněk. Tento design proto neomezuje potenciální nábor do studie pouze na základě věku nebo výkonnostního stavu (v mezích stanovených schopností tolerovat intenzivní chemoterapii a transplantační proceduru).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
9
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Spojené království, SO16 6YD
- Wessex Blood and Marrow Transplant Unit, Southampton University Hospitals NHS Trust
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Cytologicky a imunofenotypově (nebo imunohistochemicky) potvrzená diagnóza vysoce rizikové AML nebo MDS
- Minimální věk 18 let
- Způsobilé pro alogenní transplantaci kmenových buněk podle místních institucionálních směrnic
- K dispozici vhodný příbuzný/sourozenecký dárce nebo dobrovolník, který není v příbuzenském vztahu, jak je stanoveno místními institucionálními směrnicemi
- Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku během 7 dnů před zahájením studijní léčby
- Pokud jsou sexuálně aktivní, muži a ženy musí souhlasit s tím, že budou používat účinnou metodu antikoncepce po celou dobu aktivní studie
- Písemný informovaný souhlas
- Schopný a ochotný dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a požadované laboratorní testy
- Přiměřená funkce ledvin a jater
Kritéria vyloučení:
- Psychiatrická, návyková nebo jakákoliv porucha, která ohrožuje schopnost dát skutečně informovaný souhlas s účastí v této studii
- Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk periferní krve.
- Těhotné nebo kojící ženy. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby.
- Jakákoli aktuální aktivní, invazivní malignita s výjimkou AML nebo MDS
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Klofarabin a SCT s plnou intenzitou
1. kohorta: Pacienti vhodní pro kondicionování s plnou intenzitou dostanou prekondicionaci klofarabinem následovanou cyklofosfamidem a alogenním transplantátem kmenových buněk (SCT) podmíněným celkovým ozářením těla.
|
Předběžná příprava klofarabinu (40 mg/m2 denně po dobu 5 dnů) před alogenní transplantací kmenových buněk s plnou intenzitou
Předběžná příprava klofarabinu (40 mg/m2 denně po dobu 5 dnů) před alogenní transplantací kmenových buněk se sníženou intenzitou
|
|
Experimentální: Klofarabin a SCT se sníženou intenzitou
Kohorta 2: Pacienti, kteří nejsou vhodní pro transplantaci založenou na TBI s plnou intenzitou kvůli věku nebo komorbiditě, budou předkondicionováni klofarabinem, po kterém bude následovat alogenní transplantace kmenových buněk se sníženou intenzitou pomocí fludarabinu, intravenózního busulfanu a Campathu 1H.
|
Předběžná příprava klofarabinu (40 mg/m2 denně po dobu 5 dnů) před alogenní transplantací kmenových buněk s plnou intenzitou
Předběžná příprava klofarabinu (40 mg/m2 denně po dobu 5 dnů) před alogenní transplantací kmenových buněk se sníženou intenzitou
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost související s léčbou (TRM)
Časové okno: den 100 a 1 rok po transplantaci
|
Mortalita související s léčbou (TRM) měřená v den 100 a 1 rok po transplantaci a příčina mortality
|
den 100 a 1 rok po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
1 rok po transplantaci
|
|
|
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
1 rok po transplantaci
|
|
|
Účinnost klofarabinu jako činidla snižujícího objem leukémie před úpravou transplantace
Časové okno: Během 4 týdnů před klofarabinem a 1 až 5 dnů po klofarabinu
|
Účinnost klofarabinu jako látky snižující objem leukémie před kondicionováním transplantace, jak byla stanovena vyšetřením biopsie kostní dřeně před a po klofarabinu
|
Během 4 týdnů před klofarabinem a 1 až 5 dnů po klofarabinu
|
|
Čas na přihojení
Časové okno: do 100. dne po transplantaci
|
do 100. dne po transplantaci
|
|
|
Chimérismus dárce/příjemce
Časové okno: den 30, den 100 a 1 rok po transplantaci
|
den 30, den 100 a 1 rok po transplantaci
|
|
|
Parametry imunitní rekonstituce (podskupiny buněk T, B a NK)
Časové okno: den 30, den 100 a 1 rok po transplantaci
|
den 30, den 100 a 1 rok po transplantaci
|
|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: Bude měřena doba hospitalizace, očekávaný průměr 7 až 8 týdnů
|
Délka hospitalizace pacienta na předkondicionační chemoterapii klofarabinem a transplantaci kmenových buněk
|
Bude měřena doba hospitalizace, očekávaný průměr 7 až 8 týdnů
|
|
Výskyt akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
1 rok po transplantaci
|
|
|
Stupeň akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
1 rok po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Deborah S Richardson, MA MB BChir MD FRCP FRCPath, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2014
Dokončení studie (Aktuální)
31. března 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. srpna 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. srpna 2011
První zveřejněno (Odhad)
24. srpna 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. září 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. září 2018
Naposledy ověřeno
1. září 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Prekancerózní stavy
- Myelodysplastické syndromy
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Preleukémie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Klofarabin
Další identifikační čísla studie
- RHM CAN0638
- 2008-007043-14 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .