Préconditionnement à la clofarabine avec greffe allogénique pour la leucémie myéloïde aiguë (LMA)
5 septembre 2018 mis à jour par: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Une étude pilote sur le préconditionnement de la clofarabine avant une greffe allogénique d'intensité totale ou réduite dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë à haut risque et de la myélodysplasie.
Cette étude a été conçue pour étudier l'innocuité et la faisabilité de l'utilisation d'un médicament chimiothérapeutique, la clofarabine, pour réduire le fardeau de la maladie avant une greffe de donneur, chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de myélodysplasie (SMD) à haut risque.
Dans cette étude, la chimiothérapie par clofarabine sera administrée quelques jours avant une greffe de cellules souches d'un donneur à intensité réduite ou totale et sans attendre que la numération globulaire normale se rétablisse.
On espère que cette approche pourra améliorer les résultats pour les patients atteints de LAM et de SMD à haut risque après leur greffe.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude pilote. Vingt patients au total seront traités en deux cohortes de 10 patients chacune.
- Cohorte 1 : Les patients aptes à un conditionnement à pleine intensité recevront un préconditionnement à la clofarabine suivi d'une greffe de cellules souches allogéniques conditionnée par le cyclophosphamide et l'irradiation corporelle totale.
- Cohorte 2 : Les patients qui ne sont pas éligibles pour une greffe à pleine intensité basée sur un TBI en raison de leur âge ou d'une comorbidité recevront un préconditionnement à la clofarabine suivi d'une greffe allogénique de cellules souches à intensité réduite utilisant de la fludarabine, du busulfan intraveineux et du Campath 1H.
Les cohortes seront recrutées simultanément. Il est prévu que le recrutement des 20 sujets sera réalisé en 18 mois à deux ans.
L'étude sera menée dans un seul centre (Southampton, Royaume-Uni) dans un premier temps.
Cette conception permet l'utilisation d'un programme de conditionnement de greffe à pleine intensité, basé sur le TBI, pour les patients plus jeunes capables de tolérer cette approche, mais également l'utilisation d'un programme de conditionnement de greffe à intensité réduite chez les patients plus âgés ou moins en forme qui peuvent encore bénéficier d'un préconditionnement avec Clofarabine suivie d'une allogreffe de cellules souches. Ce design ne restreint donc pas le recrutement potentiel à l'étude sur l'âge ou l'indice de performance uniquement (dans les limites fixées par la capacité à tolérer une chimiothérapie intensive et une procédure de greffe).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
9
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Hampshire
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Southampton, Hampshire, Royaume-Uni, SO16 6YD
- Wessex Blood and Marrow Transplant Unit, Southampton University Hospitals NHS Trust
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic confirmé cytologiquement et immunophénotypiquement (ou immunohistochimiquement) de LAM ou de SMD à haut risque
- Âge minimum de 18 ans
- Admissible à une allogreffe de cellules souches selon les directives institutionnelles locales
- Donneur apparié apparenté / frère ou sœur ou bénévole non apparenté disponible, tel que déterminé par les directives institutionnelles locales
- Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude
- S'ils sont sexuellement actifs, les sujets masculins et féminins doivent convenir qu'ils utiliseront une méthode efficace de contraception tout au long de la période d'étude active
- Consentement éclairé écrit
- Capable et disposé à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire requis
- Fonction rénale et hépatique adéquate
Critère d'exclusion:
- Trouble psychiatrique, addictif ou tout trouble qui compromet la capacité à donner un consentement vraiment éclairé pour participer à cette étude
- Transplantation allogénique de moelle osseuse ou de cellules souches du sang périphérique.
- Femmes enceintes ou allaitantes. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement.
- Toute tumeur maligne invasive active actuelle, à l'exception de la LAM ou du SMD
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Clofarabine et GCS à pleine intensité
Cohorte 1 : Les patients aptes à un conditionnement à pleine intensité recevront un préconditionnement à la clofarabine suivi d'une greffe de cellules souches allogéniques (SCT) conditionnée par cyclophosphamide et irradiation corporelle totale.
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Préconditionnement à la clofarabine (40 mg/m2 par jour pendant 5 jours) avant une allogreffe de cellules souches à pleine intensité
Préconditionnement à la clofarabine (40 mg/m2 par jour pendant 5 jours) avant une allogreffe de cellules souches à intensité réduite
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Expérimental: Clofarabine et SCT à intensité réduite
Cohorte 2 : Les patients qui ne sont pas éligibles pour une greffe à pleine intensité basée sur un TBI en raison de leur âge ou d'une comorbidité recevront un préconditionnement à la clofarabine suivi d'une greffe allogénique de cellules souches à intensité réduite utilisant de la fludarabine, du busulfan intraveineux et du Campath 1H.
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Préconditionnement à la clofarabine (40 mg/m2 par jour pendant 5 jours) avant une allogreffe de cellules souches à pleine intensité
Préconditionnement à la clofarabine (40 mg/m2 par jour pendant 5 jours) avant une allogreffe de cellules souches à intensité réduite
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité liée au traitement (TRM)
Délai: jour 100 et 1 an après la greffe
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Mortalité liée au traitement (TRM) mesurée au jour 100 et 1 an après la greffe et cause de mortalité
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jour 100 et 1 an après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (SG)
Délai: 1 an après la greffe
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1 an après la greffe
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Survie sans événement (EFS)
Délai: 1 an après la greffe
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1 an après la greffe
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Efficacité de la clofarabine en tant qu'agent réducteur de volume de la leucémie avant le conditionnement de la greffe
Délai: Dans les 4 semaines précédant la Clofarabine et 1 à 5 jours après la Clofarabine
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Efficacité de la clofarabine en tant qu'agent réducteur de volume de la leucémie avant le conditionnement de la greffe, déterminée par un examen de biopsie de la moelle osseuse avant et après la clofarabine
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Dans les 4 semaines précédant la Clofarabine et 1 à 5 jours après la Clofarabine
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Délai de greffe
Délai: au jour 100 après la greffe
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au jour 100 après la greffe
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Chimérisme donneur/receveur
Délai: jour 30, jour 100 et 1 an après la greffe
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jour 30, jour 100 et 1 an après la greffe
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Paramètres de reconstitution immunitaire (sous-ensembles de cellules T, B et NK)
Délai: jour 30, jour 100 et 1 an après la greffe
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jour 30, jour 100 et 1 an après la greffe
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Durée du séjour à l'hôpital
Délai: La durée du séjour à l'hôpital sera mesurée, une moyenne prévue de 7 à 8 semaines
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Durée du séjour à l'hôpital du patient pour la chimiothérapie de préconditionnement à la clofarabine et la greffe de cellules souches
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La durée du séjour à l'hôpital sera mesurée, une moyenne prévue de 7 à 8 semaines
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Incidence de la maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte
Délai: 1 an après la greffe
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1 an après la greffe
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Degré de maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte
Délai: 1 an après la greffe
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1 an après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Deborah S Richardson, MA MB BChir MD FRCP FRCPath, University Hospital Southampton Nhs Foundation Trust
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
31 mars 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 août 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 août 2011
Première publication (Estimation)
24 août 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 septembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 septembre 2018
Dernière vérification
1 septembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Conditions précancéreuses
- Syndromes myélodysplasiques
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Préleucémie
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Clofarabine
Autres numéros d'identification d'étude
- RHM CAN0638
- 2008-007043-14 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .