Fixní kombinace tiotropia + olodaterolu (FDC) versus tiotropium a olodaterol u chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN)

Experimentální: tiotropium+olodaterol s nízkou dávkou FDC

Jednou denně 2 vstřiky roztoku pro inhalaci Respimat

Přístroj: Respimat

Inhalátor Respimat

Lék: tiotropium + olodaterol

fixní kombinace dávek

Experimentální: tiotropium+olodaterol ve vysoké dávce FDC

Jednou denně 2 vstřiky roztoku pro inhalaci Respimat

Přístroj: Respimat

Inhalátor Respimat

Lék: tiotropium + olodaterol

fixní kombinace dávek

Aktivní komparátor: olodaterol

Jednou denně 2 vstřiky roztoku pro inhalaci Respimat

Přístroj: Respimat

Inhalátor Respimat

Lék: olodaterol

pouze jedna dávka

Aktivní komparátor: tiotropium v ​​nízké dávce

Jednou denně 2 vstřiky roztoku pro inhalaci Respimat

Přístroj: Respimat

Inhalátor Respimat

Lék: tiotropium

nízká dávka

Lék: tiotropium

vysoká dávka

Aktivní komparátor: vysoká dávka tiotropia

Jednou denně 2 vstřiky roztoku pro inhalaci Respimat

Přístroj: Respimat

Inhalátor Respimat

Lék: tiotropium

nízká dávka

Lék: tiotropium

vysoká dávka

Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) Oblast pod křivkou (AUC) (0-3h) Odezva v den 169.

FEV1 AUC(0-3h) byla vypočtena jako plocha pod křivkou FEV1-čas od 0 do 3 hodin po dávce za použití lichoběžníkového pravidla, dělená dobou trvání (3 h) pro uvádění v litrech. FEV1 AUC(0-3h) odpověď byla definována jako FEV1 AUC(0-3h) mínus výchozí FEV1. Výchozí hodnota byla definována jako průměr ze 2 měření před dávkou provedených 1 hodinu a 10 minut před podáním první dávky při návštěvě 2 (den 1).

Upravené průměry (SE) byly získány proložením opakovaných měření modelu se smíšeným efektem (MMRM) včetně fixních účinků léčby, plánovaného testovacího dne, interakce mezi léčebným dnem, interakce mezi základní linií a základní linií po testovacím dni, pacient jako náhodný efekt a prostorová mocenská kovarianční struktura pro chyby uvnitř pacienta a Kenward-Rogerova aproximace pro jmenovatele stupňů volnosti. Počet analyzovaných účastníků je počet pacientů přispívajících k modelu MMRM v každé léčebné skupině.

Minimální odezva FEV1 v den 170.

Minimální FEV1 byla definována jako hodnota FEV1 na konci dávkovacího intervalu (24 hodin) a byla vypočtena jako průměr ze 2 měření FEV1 provedených po 23 h a 23 h 50 min po inhalaci studovaného léku na klinické návštěvě dne předchozí den.

Minimální FEV1 odpověď byla definována jako minimální FEV1 mínus výchozí FEV1. Výchozí hodnota byla definována jako průměr ze 2 měření před dávkou provedených 1 hodinu a 10 minut před podáním první dávky při návštěvě 2 (den 1).

Upravené průměry (SE) byly získány z přizpůsobení MMRM včetně fixních účinků léčby, plánovaného testovacího dne, interakce mezi jednotlivými testovacími dny, výchozích a výchozích interakcí po testovacích dnech, pacienta jako náhodného účinku a prostorové kovarianční struktury pro chyby v rámci pacienta a Kenward-Rogerova aproximace pro jmenovatele stupňů volnosti.

Počet analyzovaných účastníků je počet pacientů přispívajících k modelu opakovaných měření se smíšeným efektem (MMRM) v každé léčebné skupině.

Celkové skóre Saint George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) 169. den ze dvou dvojitých zkoušek, současnost 1237,5 (NCT01431274) a 1237,6 (NCT01431287)

SGRQ je určen k měření zdravotního poškození u pacientů s CHOPN. Je rozdělena na 2 části: část 1 vytváří skóre symptomů a část 2 skóre aktivity a dopadů. Vytváří se také celkové skóre. Každé skóre subškály je součtem vah pro položky v subškále jako procento součtu vah pro pacienta v nejhorším možném stavu. Celkové skóre používá stejný výpočet kromě toho, že se váhy sečtou za celý dotazník. Jednotlivé subškály i celkové skóre se mohou pohybovat od 0 do 100, přičemž nižší skóre značí lepší zdravotní stav. Počet analyzovaných účastníků je počet pacientů přispívajících k modelu opakovaných měření se smíšeným efektem (MMRM) v každé léčebné skupině.

Mahlerův index přechodné dyspnoe (TDI) Ohniskové skóre v den 169 ze dvou dvojitých zkoušek, současnost 1237,5 (NCT01431274) a 1237,6 (NCT01431287)

Klíčovým sekundárním koncovým bodem je Mahler Transitional Dyspnoea Index (TDI) ohniskové skóre 169. dne ze dvou dvojitých studií, současné 1237,5 (NCT01431274) a 1237,6 (NCT01431287).

Mahlerův dotazník dušnosti je nástroj, který měří změnu od výchozího stavu. Fokální skóre TDI bylo použito k měření účinku Tio+Olo FDC na dušnost pacientů po 24 týdnech léčby (den 169). Ohniskové skóre je součtem skóre subškály pro funkční poškození, velikost úsilí a velikost úkolu. Skóre pro každou subškálu se pohybuje od -3 do 3, takže Focal skóre se pohybuje od -9 do 9. Pro všechna skóre subškály a Focal skóre znamená vyšší hodnota lepší výsledek. Počet analyzovaných účastníků je počet pacientů přispívajících k modelu opakovaných měření se smíšeným efektem (MMRM) v každé léčebné skupině.

FEV1 AUC(0-3h) odezva v den 1

FEV1 AUC(0-3h) byla vypočtena jako plocha pod křivkou FEV1-čas od 0 do 3 hodin po dávce za použití lichoběžníkového pravidla, dělená dobou trvání (3 h) pro uvádění v litrech.

FEV1 AUC(0-3h) odpověď byla definována jako FEV1 AUC(0-3h) mínus výchozí FEV1. Výchozí hodnota byla definována jako průměr ze 2 měření před dávkou provedených 1 hodinu a 10 minut před podáním první dávky randomizované léčby v Den 1.

Upravené průměry (SE) byly získány proložením opakovaných měření modelu se smíšeným efektem (MMRM) včetně fixních účinků léčby, plánovaného testovacího dne, interakce mezi léčebným dnem, interakce mezi základní linií a základní linií po testovacím dni, pacient jako náhodný efekt a prostorová mocenská kovarianční struktura pro chyby uvnitř pacienta a Kenward-Rogerova aproximace pro jmenovatele stupňů volnosti.

Počet analyzovaných účastníků je počet pacientů přispívajících k modelu opakovaných měření se smíšeným efektem (MMRM) v každé léčebné skupině.

Odezva FEV1 AUC(0-3h) v den 85

FEV1 AUC(0-3h) byla vypočtena jako plocha pod křivkou FEV1-čas od 0 do 3 hodin po dávce za použití lichoběžníkového pravidla, dělená dobou trvání (3 h) pro uvádění v litrech. FEV1 AUC(0-3h) odpověď byla definována jako FEV1 AUC(0-3h) mínus výchozí FEV1. Výchozí hodnota byla definována jako průměr ze 2 měření před dávkou provedených 1 hodinu a 10 minut před podáním první dávky randomizované léčby v Den 1.

Upravené průměry (SE) byly získány proložením opakovaných měření modelu se smíšeným efektem (MMRM) včetně fixních účinků léčby, plánovaného testovacího dne, interakce mezi léčebným dnem, interakce mezi základní linií a základní linií po testovacím dni, pacient jako náhodný efekt a prostorová mocenská kovarianční struktura pro chyby uvnitř pacienta a Kenward-Rogerova aproximace pro jmenovatele stupňů volnosti.

Počet analyzovaných účastníků je počet pacientů přispívajících k modelu opakovaných měření se smíšeným efektem (MMRM) v každé léčebné skupině.

Odezva FEV1 AUC(0-3h) v den 365

FEV1 AUC(0-3h) byla vypočtena jako plocha pod křivkou FEV1-čas od 0 do 3 hodin po dávce za použití lichoběžníkového pravidla, dělená dobou trvání (3 h) pro uvádění v litrech. FEV1 AUC(0-3h) odpověď byla definována jako FEV1 AUC(0-3h) mínus výchozí FEV1. Výchozí hodnota byla definována jako průměr ze 2 měření před dávkou provedených 1 hodinu a 10 minut před podáním první dávky randomizované léčby v Den 1.

Upravené průměry (SE) byly získány proložením opakovaných měření modelu se smíšeným efektem (MMRM) včetně fixních účinků léčby, plánovaného testovacího dne, interakce mezi léčebným dnem, interakce mezi základní linií a základní linií po testovacím dni, pacient jako náhodný efekt a prostorová mocenská kovarianční struktura pro chyby uvnitř pacienta a Kenward-Rogerova aproximace pro jmenovatele stupňů volnosti.

Počet analyzovaných účastníků je počet pacientů přispívajících k modelu opakovaných měření se smíšeným efektem (MMRM) v každé léčebné skupině.

Minimální odezva FEV1 v den 15.

Minimální FEV1 byla definována jako hodnota FEV1 na konci dávkovacího intervalu (24 hodin), vypočítaná jako průměr měření před dávkou.

Minimální FEV1 odpověď byla definována jako minimální FEV1 mínus výchozí FEV1. Výchozí hodnota byla definována jako průměr ze 2 provedených měření před dávkou

1 hodinu a 10 minut před podáním první dávky randomizované léčby v den 1.

Počet analyzovaných účastníků je počet pacientů přispívajících k modelu opakovaných měření se smíšeným efektem (MMRM) v každé léčebné skupině.

Minimální odezva FEV1 43. den

Minimální FEV1 byla definována jako hodnota FEV1 na konci dávkovacího intervalu (24 hodin), vypočítaná jako průměr měření před dávkou.

Minimální FEV1 odpověď byla definována jako minimální FEV1 mínus výchozí FEV1. Výchozí hodnota byla definována jako průměr ze 2 provedených měření před dávkou

1 hodinu a 10 minut před podáním první dávky randomizované léčby v den 1.

Počet analyzovaných účastníků je počet pacientů přispívajících k modelu opakovaných měření se smíšeným efektem (MMRM) v každé léčebné skupině.

Minimální odezva FEV1 v den 85

Minimální FEV1 byla definována jako hodnota FEV1 na konci dávkovacího intervalu (24 hodin), vypočítaná jako průměr měření před dávkou.

Minimální FEV1 odpověď byla definována jako minimální FEV1 mínus výchozí FEV1. Výchozí hodnota byla definována jako průměr ze 2 provedených měření před dávkou

1 hodinu a 10 minut před podáním první dávky randomizované léčby v den 1.

Počet analyzovaných účastníků je počet pacientů přispívajících k modelu opakovaných měření se smíšeným efektem (MMRM) v každé léčebné skupině.

Minimální odezva FEV1 v den 169

Minimální FEV1 byla definována jako hodnota FEV1 na konci dávkovacího intervalu (24 hodin), vypočítaná jako průměr měření před dávkou.

Minimální FEV1 odpověď byla definována jako minimální FEV1 mínus výchozí FEV1. Výchozí hodnota byla definována jako průměr ze 2 provedených měření před dávkou

1 hodinu a 10 minut před podáním první dávky randomizované léčby v den 1.

Počet analyzovaných účastníků je počet pacientů přispívajících k modelu opakovaných měření se smíšeným efektem (MMRM) v každé léčebné skupině.

Minimální odezva FEV1 v den 365

Minimální FEV1 byla definována jako hodnota FEV1 na konci dávkovacího intervalu (24 hodin), vypočítaná jako průměr měření před dávkou.

Minimální FEV1 odpověď byla definována jako minimální FEV1 mínus výchozí FEV1. Výchozí hodnota byla definována jako průměr ze 2 provedených měření před dávkou

1 hodinu a 10 minut před podáním první dávky randomizované léčby v den 1.

Počet analyzovaných účastníků je počet pacientů přispívajících k modelu opakovaných měření se smíšeným efektem (MMRM) v každé léčebné skupině.

Odezva FVC (Forced Vital Capacity) AUC(0-3h) v den 1

FVC AUC(0-3h) byla vypočtena jako plocha pod křivkou FVC-čas od 0 do 3 hodin po dávce s použitím lichoběžníkového pravidla, dělená dobou trvání (3 h) pro uvádění v litrech.

Odpověď FVC AUC(0-3h) byla definována jako FVC AUC(0-3h) mínus výchozí hodnota FVC. Výchozí hodnota byla definována jako průměr ze 2 měření před dávkou provedených 1 hodinu a 10 minut před podáním první dávky při návštěvě 2 (den 1).

Upravené průměry (SE) byly získány proložením opakovaných měření modelu se smíšeným efektem (MMRM) včetně fixních účinků léčby, plánovaného testovacího dne, interakce mezi léčebným dnem, interakce mezi základní linií a základní linií po testovacím dni, pacient jako náhodný efekt a prostorová mocenská kovarianční struktura pro chyby uvnitř pacienta a Kenward-Rogerova aproximace pro jmenovatele stupňů volnosti.

Počet analyzovaných účastníků je počet pacientů přispívajících k modelu opakovaných měření se smíšeným efektem (MMRM) v každé léčebné skupině.

FVC (Forced Vital Capacity) AUC(0-3h) odezva v den 85

FVC AUC(0-3h) byla vypočtena jako plocha pod křivkou FVC-čas od 0 do 3 hodin po dávce s použitím lichoběžníkového pravidla, dělená dobou trvání (3 h) pro uvádění v litrech.

Odpověď FVC AUC(0-3h) byla definována jako FVC AUC(0-3h) mínus výchozí hodnota FVC. Výchozí hodnota byla definována jako průměr 2 měření před dávkou provedených 1 hodinu a 10 minut před podáním první dávky při návštěvě 2 (den 1).

Upravené průměry (SE) byly získány proložením opakovaných měření modelu se smíšeným efektem (MMRM) včetně fixních účinků léčby, plánovaného testovacího dne, interakce mezi léčebným dnem, interakce mezi základní linií a základní linií po testovacím dni, pacient jako náhodný efekt a prostorová mocenská kovarianční struktura pro chyby uvnitř pacienta a Kenward-Rogerova aproximace pro jmenovatele stupňů volnosti.

Počet analyzovaných účastníků je počet pacientů přispívajících k modelu opakovaných měření se smíšeným efektem (MMRM) v každé léčebné skupině.

FVC (Forced Vital Capacity) AUC(0-3h) odezva v den 169

FVC AUC(0-3h) byla vypočtena jako plocha pod křivkou FVC-čas od 0 do 3 hodin po dávce s použitím lichoběžníkového pravidla, dělená dobou trvání (3 h) pro uvádění v litrech.

Odpověď FVC AUC(0-3h) byla definována jako FVC AUC(0-3h) mínus výchozí hodnota FVC. Výchozí hodnota byla definována jako průměr ze 2 měření před dávkou provedených 1 hodinu a 10 minut před podáním první dávky při návštěvě 2 (den 1).

Upravené průměry (SE) byly získány proložením opakovaných měření modelu se smíšeným efektem (MMRM) včetně fixních účinků léčby, plánovaného testovacího dne, interakce mezi léčebným dnem, interakce mezi základní linií a základní linií po testovacím dni, pacient jako náhodný efekt a prostorová mocenská kovarianční struktura pro chyby uvnitř pacienta a Kenward-Rogerova aproximace pro jmenovatele stupňů volnosti.

Počet analyzovaných účastníků je počet pacientů přispívajících k modelu opakovaných měření se smíšeným efektem (MMRM) v každé léčebné skupině.

FVC (Forced Vital Capacity) AUC(0-3h) odezva v den 365

FVC AUC(0-3h) byla vypočtena jako plocha pod křivkou FVC-čas od 0 do 3 hodin po dávce s použitím lichoběžníkového pravidla, dělená dobou trvání (3 h) pro uvádění v litrech.

Odpověď FVC AUC(0-3h) byla definována jako FVC AUC(0-3h) mínus výchozí hodnota FVC. Výchozí hodnota byla definována jako průměr ze 2 měření před dávkou provedených 1 hodinu a 10 minut před podáním první dávky při návštěvě 2 (den 1).

Upravené průměry (SE) byly získány proložením opakovaných měření modelu se smíšeným efektem (MMRM) včetně fixních účinků léčby, plánovaného testovacího dne, interakce mezi léčebným dnem, interakce mezi základní linií a základní linií po testovacím dni, pacient jako náhodný efekt a prostorová mocenská kovarianční struktura pro chyby uvnitř pacienta a Kenward-Rogerova aproximace pro jmenovatele stupňů volnosti.

Počet analyzovaných účastníků je počet pacientů přispívajících k modelu opakovaných měření se smíšeným efektem (MMRM) v každé léčebné skupině.

Prostřednictvím reakce FVC v den 15.

Údolní FVC byla definována jako hodnota FVC na konci dávkovacího intervalu (24 hodin), vypočtená jako průměr měření před dávkou.

Minimální FVC odpověď byla definována jako minimální FVC mínus výchozí FVC. Výchozí hodnota byla definována jako průměr ze 2 měření před dávkou provedených 1 hodinu a 10 minut před podáním první dávky při návštěvě 2 (den 1).

Počet analyzovaných účastníků je počet pacientů přispívajících k modelu opakovaných měření se smíšeným efektem (MMRM) v každé léčebné skupině.

Upravené průměry (SE) byly získány proložením opakovaných měření modelu se smíšeným efektem (MMRM) včetně fixních účinků léčby, plánovaného testovacího dne, interakce mezi léčebným dnem, interakce mezi základní linií a základní linií po testovacím dni, pacient jako náhodný efekt a prostorová mocenská kovarianční struktura pro chyby uvnitř pacienta a Kenward-Rogerova aproximace pro jmenovatele stupňů volnosti.

Prostřednictvím reakce FVC 43. dne.

Údolní FVC byla definována jako hodnota FVC na konci dávkovacího intervalu (24 hodin), vypočtená jako průměr měření před dávkou.

Minimální FVC odpověď byla definována jako minimální FVC mínus výchozí FVC. Výchozí hodnota byla definována jako průměr ze 2 měření před dávkou provedených 1 hodinu a 10 minut před podáním první dávky při návštěvě 2 (den 1).

Počet analyzovaných účastníků je počet pacientů přispívajících k modelu opakovaných měření se smíšeným efektem (MMRM) v každé léčebné skupině.

Upravené průměry (SE) byly získány proložením opakovaných měření modelu se smíšeným efektem (MMRM) včetně fixních účinků léčby, plánovaného testovacího dne, interakce mezi léčebným dnem, interakce mezi základní linií a základní linií po testovacím dni, pacient jako náhodný efekt a prostorová mocenská kovarianční struktura pro chyby uvnitř pacienta a Kenward-Rogerova aproximace pro jmenovatele stupňů volnosti.

Prostřednictvím reakce FVC v den 85.

Údolní FVC byla definována jako hodnota FVC na konci dávkovacího intervalu (24 hodin), vypočtená jako průměr měření před dávkou.

Minimální FVC odpověď byla definována jako minimální FVC mínus výchozí FVC. Výchozí hodnota byla definována jako průměr ze 2 měření před dávkou provedených 1 hodinu a 10 minut před podáním první dávky při návštěvě 2 (den 1).

Počet analyzovaných účastníků je počet pacientů přispívajících k modelu opakovaných měření se smíšeným efektem (MMRM) v každé léčebné skupině.

Upravené průměry (SE) byly získány proložením opakovaných měření modelu se smíšeným efektem (MMRM) včetně fixních účinků léčby, plánovaného testovacího dne, interakce mezi léčebným dnem, interakce mezi základní linií a základní linií po testovacím dni, pacient jako náhodný efekt a prostorová mocenská kovarianční struktura pro chyby uvnitř pacienta a Kenward-Rogerova aproximace pro jmenovatele stupňů volnosti.

Prostřednictvím reakce FVC v den 170.

Údolní FVC byla definována jako hodnota FVC na konci dávkovacího intervalu (24 hodin) a byla vypočtena jako průměr ze 2 měření FVC provedených 23 hodin a 23 hodin 50 minut po inhalaci studovaného léku na klinické návštěvě při předchozí den.

Minimální FVC odpověď byla definována jako minimální FVC mínus výchozí FVC. Výchozí hodnota byla definována jako průměr ze 2 měření před dávkou provedených 1 hodinu a 10 minut před podáním první dávky při návštěvě 2 (den 1).

Upravené průměry (SE) byly získány z přizpůsobení MMRM včetně fixních účinků léčby, plánovaného testovacího dne, interakce mezi jednotlivými testovacími dny, výchozích a výchozích interakcí po testovacích dnech, pacienta jako náhodného účinku a prostorové kovarianční struktury pro chyby v rámci pacienta a Kenward-Rogerova aproximace pro jmenovatele stupňů volnosti.

Počet analyzovaných účastníků je počet pacientů přispívajících k modelu opakovaných měření se smíšeným efektem (MMRM) v každé léčebné skupině.

Prostřednictvím reakce FVC v den 365.

Údolní FVC byla definována jako hodnota FVC na konci dávkovacího intervalu (24 hodin), vypočtená jako průměr měření před dávkou.

Minimální FVC odpověď byla definována jako minimální FVC mínus výchozí FVC. Výchozí hodnota byla definována jako průměr ze 2 měření před dávkou provedených 1 hodinu a 10 minut před podáním první dávky při návštěvě 2 (den 1).

Počet analyzovaných účastníků je počet pacientů přispívajících k modelu opakovaných měření se smíšeným efektem (MMRM) v každé léčebné skupině.

Upravené průměry (SE) byly získány proložením opakovaných měření modelu se smíšeným efektem (MMRM) včetně fixních účinků léčby, plánovaného testovacího dne, interakce mezi léčebným dnem, interakce mezi základní linií a základní linií po testovacím dni, pacient jako náhodný efekt a prostorová mocenská kovarianční struktura pro chyby uvnitř pacienta a Kenward-Rogerova aproximace pro jmenovatele stupňů volnosti.

Odpověď FEV1 AUC(0-12h) v podskupině pacientů s 12hodinovým plicním funkčním testem (PFT) v den 169 ze dvou dvojitých studií, současnost 1237,5 (NCT01431274) a 1237,6 (NCT01431287)

FEV1 AUC(0-12h) byla vypočtena jako plocha pod křivkou FEV1-čas od 0 do 12 hodin po dávce pomocí lichoběžníkového pravidla, dělená dobou trvání (12 h), aby se uvádělo v litrech.

FEV1 AUC(0-12h) odpověď byla definována jako FEV1 AUC(0-12h) mínus výchozí FEV1. Výchozí hodnota byla definována jako průměr ze 2 měření před dávkou provedených 1 hodinu a 10 minut před podáním první dávky při návštěvě 2 (den 1).

Upravený průměr (SE) byl získán proložením modelu ANCOVA s kategorickým účinkem léčby a výchozí hodnotou jako kovariát.

Počet analyzovaných účastníků je počet pacientů přispívajících k modelu ANCOVA v každé léčebné skupině.

Odezva FEV1 AUC(0-24h) v podskupině pacientů s 12h PFT v den 169 ze dvou studií s dvojčaty, současnost 1237,5 (NCT01431274) a 1237,6 (NCT01431287)

FEV1 AUC(0-24h) byla vypočtena jako plocha pod křivkou FEV1-čas od 0 do 24 hodin po dávce za použití lichoběžníkového pravidla, dělená dobou trvání (24 h), aby bylo uvedeno v litrech. FEV1 AUC(0-24h) odpověď byla definována jako FEV1 AUC(0-24h) mínus výchozí FEV1. Výchozí hodnota byla definována jako průměr ze 2 měření před dávkou provedených 1 hodinu a 10 minut před podáním první dávky při návštěvě 2 (den 1).

Upravený průměr (SE) byl získán proložením modelu ANCOVA s kategorickým účinkem léčby a výchozí hodnotou jako kovariát.

Počet analyzovaných účastníků je počet pacientů přispívajících k modelu ANCOVA v každé léčebné skupině.

Odezva FVC AUC(0-12h) v podskupině pacientů s 12hodinovými PFT v den 169 ze dvou dvojitých studií, současnost 1237,5 (NCT01431274) a 1237,6 (NCT01431287)

FVC AUC(0-12h) byla vypočtena jako plocha pod křivkou FVC-čas od 0 do 12 hodin po dávce pomocí lichoběžníkového pravidla, dělená dobou trvání (12 h), aby se uvádělo v litrech.

Odpověď FVC AUC(0-12h) byla definována jako FVC AUC(0-12h) mínus výchozí hodnota FVC. Výchozí hodnota byla definována jako průměr ze 2 měření před dávkou provedených 1 hodinu a 10 minut před podáním první dávky při návštěvě 2 (den 1).

Upravený průměr (SE) byl získán proložením modelu ANCOVA s kategorickým účinkem léčby a výchozí hodnotou jako kovariát. Počet analyzovaných účastníků je počet pacientů přispívajících k modelu ANCOVA v každé léčebné skupině.

Odpověď FVC AUC(0-24h) u podskupiny pacientů s 24hodinovými PFT v den 169 ze dvou studií s dvojčaty, současnost 1237,5 (NCT01431274) a 1237,6 (NCT01431287)

FVC AUC(0-24h) byla vypočtena jako plocha pod křivkou FVC-čas od 0 do 24 hodin po dávce za použití lichoběžníkového pravidla, dělená dobou trvání (24 h), aby se uvádělo v litrech.

Odpověď FVC AUC(0-24h) byla definována jako FVC AUC(0-24h) mínus výchozí hodnota FVC. Výchozí hodnota byla definována jako průměr ze 2 měření před dávkou provedených 1 hodinu a 10 minut před podáním první dávky při návštěvě 2 (den 1).

Upravený průměr (SE) byl získán proložením modelu ANCOVA s kategorickým účinkem léčby a výchozí hodnotou jako kovariát.

Počet analyzovaných účastníků je počet pacientů přispívajících k modelu ANCOVA v každé léčebné skupině.

Celkové skóre Saint George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) 85. den ze dvou dvojitých zkoušek, současnost 1237,5 (NCT01431274) a 1237,6 (NCT01431287)

SGRQ je určen k měření zdravotního poškození u pacientů s CHOPN. Je rozdělena na 2 části: část 1 vytváří skóre symptomů a část 2 skóre aktivity a dopadů. Vytváří se také celkové skóre. Každé skóre subškály je součtem vah pro položky v subškále jako procento součtu vah pro pacienta v nejhorším možném stavu. Celkové skóre používá stejný výpočet kromě toho, že se váhy sečtou za celý dotazník. Jednotlivé subškály i celkové skóre se mohou pohybovat od 0 do 100, přičemž nižší skóre značí lepší zdravotní stav. Počet analyzovaných účastníků je počet pacientů přispívajících k modelu opakovaných měření se smíšeným efektem (MMRM) v každé léčebné skupině.

Celkové skóre Saint George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) v den 365 ze dvou dvou pokusů, současnost 1237,5 (NCT01431274) a 1237,6 (NCT01431287)

SGRQ je určen k měření zdravotního poškození u pacientů s CHOPN. Je rozdělena na 2 části: část 1 vytváří skóre symptomů a část 2 skóre aktivity a dopadů. Vytváří se také celkové skóre. Každé skóre subškály je součtem vah pro položky v subškále jako procento součtu vah pro pacienta v nejhorším možném stavu. Celkové skóre používá stejný výpočet kromě toho, že se váhy sečtou za celý dotazník. Jednotlivé subškály i celkové skóre se mohou pohybovat od 0 do 100, přičemž nižší skóre značí lepší zdravotní stav. Počet analyzovaných účastníků je počet pacientů přispívajících k modelu opakovaných měření se smíšeným efektem (MMRM) v každé léčebné skupině.

Mahlerův index přechodné dyspnoe (TDI) Ohniskové skóre 43. dne ze dvou dvojitých studií, současnost 1237,5 (NCT01431274) a 1237,6 (NCT01431287)

Ohniskové skóre Mahler Transitional Dyspnoea Index (TDI) 43. den ze dvou pokusů s dvojčaty, současné 1237,5 (NCT01431274) a 1237,6 (NCT01431287).

Mahlerův dotazník dušnosti je nástroj, který měří změnu od výchozího stavu. Fokální skóre TDI bylo použito k měření účinku Tio+Olo FDC na dušnost pacientů po 24 týdnech léčby (den 169). Ohniskové skóre je součtem skóre subškály pro funkční poškození, velikost úsilí a velikost úkolu. Skóre pro každou subškálu se pohybuje od -3 do 3, takže Focal skóre se pohybuje od -9 do 9. Pro všechna skóre subškály a Focal skóre znamená vyšší hodnota lepší výsledek. Počet analyzovaných účastníků je počet pacientů přispívajících k modelu opakovaných měření se smíšeným efektem (MMRM) v každé léčebné skupině.

Mahlerův index přechodné dyspnoe (TDI) Ohniskové skóre v den 85 ze dvou dvojitých zkoušek, současnost 1237,5 (NCT01431274) a 1237,6 (NCT01431287)

Ohniskové skóre Mahler Transitional Dyspnoea Index (TDI) v den 85 ze dvou pokusů s dvojčaty, současné 1237,5 (NCT01431274) a 1237,6 (NCT01431287).

Mahlerův dotazník dušnosti je nástroj, který měří změnu od výchozího stavu. Fokální skóre TDI bylo použito k měření účinku Tio+Olo FDC na dušnost pacientů po 24 týdnech léčby (den 169). Ohniskové skóre je součtem skóre subškály pro funkční poškození, velikost úsilí a velikost úkolu. Skóre pro každou subškálu se pohybuje od -3 do 3, takže Focal skóre se pohybuje od -9 do 9. Pro všechna skóre subškály a Focal skóre znamená vyšší hodnota lepší výsledek.

Počet analyzovaných účastníků je počet pacientů přispívajících k modelu opakovaných měření se smíšeným efektem (MMRM) v každé léčebné skupině.

Mahlerův index přechodné dyspnoe (TDI) Ohniskové skóre 365. dne ze dvou dvojitých zkoušek, současnost 1237,5 (NCT01431274) a 1237,6 (NCT01431287)

Ohniskové skóre Mahlerova indexu přechodné dyspnoe (TDI) v den 365 ze dvou pokusů s dvojčaty, současné 1237,5 (NCT01431274) a 1237,6 (NCT01431287).

Mahlerův dotazník dušnosti je nástroj, který měří změnu od výchozího stavu. Fokální skóre TDI bylo použito k měření účinku Tio+Olo FDC na dušnost pacientů po 24 týdnech léčby (den 169). Ohniskové skóre je součtem skóre subškály pro funkční poškození, velikost úsilí a velikost úkolu. Skóre pro každou subškálu se pohybuje od -3 do 3, takže Focal skóre se pohybuje od -9 do 9. Pro všechna skóre subškály a Focal skóre znamená vyšší hodnota lepší výsledek. Počet analyzovaných účastníků je počet pacientů přispívajících k modelu opakovaných měření se smíšeným efektem (MMRM) v každé léčebné skupině.