Tiotropium+Olodaterol fast dosiskombination (FDC) versus Tiotropium og Olodaterol ved kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Eksperimentel: tiotropium+olodaterol lavdosis FDC

1 gang dagligt 2 pust opløsning til inhalation Respimat

Enhed: Respimat

Respimat inhalator

Medicin: tiotropium + olodaterol

fast dosiskombination

Eksperimentel: tiotropium+olodaterol højdosis FDC

1 gang dagligt 2 pust opløsning til inhalation Respimat

Enhed: Respimat

Respimat inhalator

Medicin: tiotropium + olodaterol

fast dosiskombination

Aktiv komparator: olodaterol

1 gang dagligt 2 pust opløsning til inhalation Respimat

Enhed: Respimat

Respimat inhalator

Medicin: olodaterol

kun én dosis

Aktiv komparator: tiotropium lav dosis

1 gang dagligt 2 pust opløsning til inhalation Respimat

Enhed: Respimat

Respimat inhalator

Medicin: tiotropium

lav dosis

Medicin: tiotropium

høj dosis

Aktiv komparator: tiotropium høj dosis

1 gang dagligt 2 pust opløsning til inhalation Respimat

Enhed: Respimat

Respimat inhalator

Medicin: tiotropium

lav dosis

Medicin: tiotropium

høj dosis

Forceret udåndingsvolumen på et sekund (FEV1) område under kurven (AUC) (0-3 timer) respons på dag 169.

FEV1 AUC(0-3h) blev beregnet som arealet under FEV1-tidskurven fra 0 til 3 timer efter dosis ved brug af trapezreglen, divideret med varigheden (3 timer) til rapportering i liter. FEV1 AUC(0-3t)-respons blev defineret som FEV1 AUC(0-3t) minus baseline FEV1. Baseline blev defineret som gennemsnittet af de 2 præ-dosis-målinger udført 1 time og 10 minutter før administration af den første dosis ved besøg 2 (dag 1).

De justerede middelværdier (SE) blev opnået ved at tilpasse en mixed effect model repeated measurements (MMRM) inklusive faste effekter af behandling, planlagt testdag, behandling-for-test dag interaktion, baseline og baseline-for-test dag interaktion, patient som tilfældig effekt og rumlig magt-kovariansstruktur for inden-patientfejl og Kenward-Roger-approksimation for nævnergrader af frihed. Antal analyserede deltagere er antallet af patienter, der bidrager til MMRM-modellen i hver behandlingsgruppe.

Gennem FEV1-respons på dag 170.

Trough FEV1 blev defineret som FEV1 værdien ved slutningen af ​​doseringsintervallet (24 timer) og blev beregnet som gennemsnittet af de 2 FEV1 målinger udført 23 timer og 23 timer 50 minutter efter inhalation af undersøgelsesmedicin ved klinikbesøget d. den foregående dag.

Trough FEV1-respons blev defineret som dal-FEV1 minus baseline FEV1. Baseline blev defineret som gennemsnittet af de 2 præ-dosis-målinger udført 1 time og 10 minutter før administration af den første dosis ved besøg 2 (dag 1).

De justerede middelværdier (SE) blev opnået ved at tilpasse en MMRM inklusive faste effekter af behandling, planlagt testdag, behandling-for-test-dag interaktion, baseline og baseline-for-test dag interaktion, patient som tilfældig effekt og rumlig magt kovariansstruktur for fejl inden for patienten og Kenward-Roger tilnærmelse for nævner frihedsgrader.

Antal analyserede deltagere er antallet af patienter, der bidrager til MMRM-modellen (mixed effect repeated measurement) i hver behandlingsgruppe.

Saint George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) Samlet score på dag 169 fra de to tvillingeforsøg, nuværende 1237,5 (NCT01431274) og 1237,6 (NCT01431287)

SGRQ er designet til at måle helbredssvækkelse hos patienter med KOL. Den er opdelt i 2 dele: del 1 producerer symptomscore, og del 2 aktivitets- og indvirkningsscore. Der produceres også en samlet score. Hver underskala-score er summen af ​​vægtene for emnerne i underskalaen i procent af summen af ​​vægtene for en patient i den værst mulige tilstand. Den samlede score bruger samme beregning bortset fra, at vægtene er summeret over hele spørgeskemaet. De enkelte underskalaer samt den samlede score kan variere fra 0 til 100 med en lavere score, der angiver en bedre sundhedsstatus. Antal analyserede deltagere er antallet af patienter, der bidrager til mixed effect repeated measurements-modellen (MMRM) i hver behandlingsgruppe.

Mahler Transitional Dyspnoea Index (TDI) Focal Score på dag 169 fra de to tvillingeforsøg, nuværende 1237,5 (NCT01431274) og 1237,6 (NCT01431287)

Mahler Transitional Dyspnoea Index (TDI) fokusscore på dag 169 fra de to tvillingeforsøg, nuværende 1237,5 (NCT01431274) og 1237,6 (NCT01431287) er det vigtigste sekundære endepunkt.

Mahler Dyspnø-spørgeskemaet er et instrument, der måler forandring fra baseline-tilstanden. TDI-fokalscoren blev brugt til at måle effekten af ​​Tio+Olo FDC på patienters dyspnø efter 24 ugers behandling (dag 169). Fokusscoren er summen af ​​subskala-scorerne for funktionsnedsættelse, indsatsstørrelse og opgavestørrelse. Scorer for hver underskala går fra -3 til 3, så Focal-scoren varierer fra -9 til 9. For alle subskala-scores og Focal-score indikerer en højere værdi et bedre resultat. Antal analyserede deltagere er antallet af patienter, der bidrager til mixed effect repeated measurements-modellen (MMRM) i hver behandlingsgruppe.

FEV1 AUC(0-3t) respons på dag 1

FEV1 AUC(0-3h) blev beregnet som arealet under FEV1-tidskurven fra 0 til 3 timer efter dosis ved brug af trapezreglen, divideret med varigheden (3 timer) til rapportering i liter.

FEV1 AUC(0-3t)-respons blev defineret som FEV1 AUC(0-3t) minus baseline FEV1. Baseline blev defineret som gennemsnittet af de 2 præ-dosis-målinger udført 1 time og 10 minutter før administration af den første dosis randomiseret behandling på dag 1.

De justerede middelværdier (SE) blev opnået ved at tilpasse en mixed effect model repeated measurements (MMRM) inklusive faste effekter af behandling, planlagt testdag, behandling-for-test dag interaktion, baseline og baseline-for-test dag interaktion, patient som tilfældig effekt og rumlig magt-kovariansstruktur for inden-patientfejl og Kenward-Roger-approksimation for nævnergrader af frihed.

Antal analyserede deltagere er antallet af patienter, der bidrager til MMRM-modellen (mixed effect repeated measurement) i hver behandlingsgruppe.

FEV1 AUC(0-3t) respons på dag 85

FEV1 AUC(0-3h) blev beregnet som arealet under FEV1-tidskurven fra 0 til 3 timer efter dosis ved brug af trapezreglen, divideret med varigheden (3 timer) til rapportering i liter. FEV1 AUC(0-3t)-respons blev defineret som FEV1 AUC(0-3t) minus baseline FEV1. Baseline blev defineret som gennemsnittet af de 2 præ-dosis-målinger udført 1 time og 10 minutter før administration af den første dosis randomiseret behandling på dag 1.

De justerede middelværdier (SE) blev opnået ved at tilpasse en mixed effect model repeated measurements (MMRM) inklusive faste effekter af behandling, planlagt testdag, behandling-for-test dag interaktion, baseline og baseline-for-test dag interaktion, patient som tilfældig effekt og rumlig magt-kovariansstruktur for inden-patientfejl og Kenward-Roger-approksimation for nævnergrader af frihed.

Antal analyserede deltagere er antallet af patienter, der bidrager til MMRM-modellen (mixed effect repeated measurement) i hver behandlingsgruppe.

FEV1 AUC(0-3t)-respons på dag 365

FEV1 AUC(0-3h) blev beregnet som arealet under FEV1-tidskurven fra 0 til 3 timer efter dosis ved brug af trapezreglen, divideret med varigheden (3 timer) til rapportering i liter. FEV1 AUC(0-3t)-respons blev defineret som FEV1 AUC(0-3t) minus baseline FEV1. Baseline blev defineret som gennemsnittet af de 2 præ-dosis-målinger udført 1 time og 10 minutter før administration af den første dosis randomiseret behandling på dag 1.

De justerede middelværdier (SE) blev opnået ved at tilpasse en mixed effect model repeated measurements (MMRM) inklusive faste effekter af behandling, planlagt testdag, behandling-for-test dag interaktion, baseline og baseline-for-test dag interaktion, patient som tilfældig effekt og rumlig magt-kovariansstruktur for inden-patientfejl og Kenward-Roger-approksimation for nævnergrader af frihed.

Antal analyserede deltagere er antallet af patienter, der bidrager til MMRM-modellen (mixed effect repeated measurement) i hver behandlingsgruppe.

Gennem FEV1-respons på dag 15.

Trough FEV1 blev defineret som FEV1-værdien ved slutningen af ​​doseringsintervallet (24 timer), beregnet som gennemsnittet af målingerne før dosis.

Trough FEV1-respons blev defineret som dal-FEV1 minus baseline FEV1. Baseline blev defineret som gennemsnittet af de 2 præ-dosis målinger udført

1 time og 10 minutter før administration af den første dosis randomiseret behandling på dag 1.

Antal analyserede deltagere er antallet af patienter, der bidrager til MMRM-modellen (mixed effect repeated measurement) i hver behandlingsgruppe.

Gennem FEV1-respons på dag 43

Trough FEV1 blev defineret som FEV1-værdien ved slutningen af ​​doseringsintervallet (24 timer), beregnet som gennemsnittet af målingerne før dosis.

Trough FEV1-respons blev defineret som dal-FEV1 minus baseline FEV1. Baseline blev defineret som gennemsnittet af de 2 præ-dosis målinger udført

1 time og 10 minutter før administration af den første dosis randomiseret behandling på dag 1.

Antal analyserede deltagere er antallet af patienter, der bidrager til MMRM-modellen (mixed effect repeated measurement) i hver behandlingsgruppe.

Gennem FEV1-respons på dag 85

Trough FEV1 blev defineret som FEV1-værdien ved slutningen af ​​doseringsintervallet (24 timer), beregnet som gennemsnittet af målingerne før dosis.

Trough FEV1-respons blev defineret som dal-FEV1 minus baseline FEV1. Baseline blev defineret som gennemsnittet af de 2 præ-dosis målinger udført

1 time og 10 minutter før administration af den første dosis randomiseret behandling på dag 1.

Antal analyserede deltagere er antallet af patienter, der bidrager til MMRM-modellen (mixed effect repeated measurement) i hver behandlingsgruppe.

Gennem FEV1-respons på dag 169

Trough FEV1 blev defineret som FEV1-værdien ved slutningen af ​​doseringsintervallet (24 timer), beregnet som gennemsnittet af målingerne før dosis.

Trough FEV1-respons blev defineret som dal-FEV1 minus baseline FEV1. Baseline blev defineret som gennemsnittet af de 2 præ-dosis målinger udført

1 time og 10 minutter før administration af den første dosis randomiseret behandling på dag 1.

Antal analyserede deltagere er antallet af patienter, der bidrager til MMRM-modellen (mixed effect repeated measurement) i hver behandlingsgruppe.

Gennem FEV1-respons på dag 365

Trough FEV1 blev defineret som FEV1-værdien ved slutningen af ​​doseringsintervallet (24 timer), beregnet som gennemsnittet af målingerne før dosis.

Trough FEV1-respons blev defineret som dal-FEV1 minus baseline FEV1. Baseline blev defineret som gennemsnittet af de 2 præ-dosis målinger udført

1 time og 10 minutter før administration af den første dosis randomiseret behandling på dag 1.

Antal analyserede deltagere er antallet af patienter, der bidrager til MMRM-modellen (mixed effect repeated measurement) i hver behandlingsgruppe.

FVC (Forced Vital Capacity) AUC(0-3h)-respons på dag 1

FVC AUC(0-3h) blev beregnet som arealet under FVC-tidskurven fra 0 til 3 timer efter dosis ved brug af trapezreglen divideret med varigheden (3 timer) til rapportering i liter.

FVC AUC(0-3h)-respons blev defineret som FVC AUC(0-3h) minus baseline FVC. Baseline blev defineret som gennemsnittet af de 2 præ-dosis-målinger udført 1 time og 10 minutter før administration af den første dosis ved besøg 2 (dag 1).

De justerede middelværdier (SE) blev opnået ved at tilpasse en mixed effect model repeated measurements (MMRM) inklusive faste effekter af behandling, planlagt testdag, behandling-for-test dag interaktion, baseline og baseline-for-test dag interaktion, patient som tilfældig effekt og rumlig magt-kovariansstruktur for inden-patientfejl og Kenward-Roger-approksimation for nævnergrader af frihed.

Antal analyserede deltagere er antallet af patienter, der bidrager til MMRM-modellen (mixed effect repeated measurement) i hver behandlingsgruppe.

FVC (Forced Vital Capacity) AUC(0-3t)-respons på dag 85

FVC AUC(0-3h) blev beregnet som arealet under FVC-tidskurven fra 0 til 3 timer efter dosis ved brug af trapezreglen divideret med varigheden (3 timer) til rapportering i liter.

FVC AUC(0-3h) respons blev defineret som FVC AUC(0-3t) minus baseline FVC.Baseline blev defineret som gennemsnittet af de 2 præ-dosis målinger udført 1 time og 10 minutter før administration af den første dosis ved besøg 2 (dag 1).

De justerede middelværdier (SE) blev opnået ved at tilpasse en mixed effect model repeated measurements (MMRM) inklusive faste effekter af behandling, planlagt testdag, behandling-for-test dag interaktion, baseline og baseline-for-test dag interaktion, patient som tilfældig effekt og rumlig magt-kovariansstruktur for inden-patientfejl og Kenward-Roger-approksimation for nævnergrader af frihed.

Antal analyserede deltagere er antallet af patienter, der bidrager til MMRM-modellen (mixed effect repeated measurement) i hver behandlingsgruppe.

FVC (Forced Vital Capacity) AUC(0-3t)-respons på dag 169

FVC AUC(0-3h) blev beregnet som arealet under FVC-tidskurven fra 0 til 3 timer efter dosis ved brug af trapezreglen divideret med varigheden (3 timer) til rapportering i liter.

FVC AUC(0-3h)-respons blev defineret som FVC AUC(0-3h) minus baseline FVC. Baseline blev defineret som gennemsnittet af de 2 præ-dosis-målinger udført 1 time og 10 minutter før administration af den første dosis ved besøg 2 (dag 1).

De justerede middelværdier (SE) blev opnået ved at tilpasse en mixed effect model repeated measurements (MMRM) inklusive faste effekter af behandling, planlagt testdag, behandling-for-test dag interaktion, baseline og baseline-for-test dag interaktion, patient som tilfældig effekt og rumlig magt-kovariansstruktur for inden-patientfejl og Kenward-Roger-approksimation for nævnergrader af frihed.

Antal analyserede deltagere er antallet af patienter, der bidrager til MMRM-modellen (mixed effect repeated measurement) i hver behandlingsgruppe.

FVC (Forced Vital Capacity) AUC(0-3t)-respons på dag 365

FVC AUC(0-3h) blev beregnet som arealet under FVC-tidskurven fra 0 til 3 timer efter dosis ved brug af trapezreglen divideret med varigheden (3 timer) til rapportering i liter.

FVC AUC(0-3h)-respons blev defineret som FVC AUC(0-3h) minus baseline FVC. Baseline blev defineret som gennemsnittet af de 2 præ-dosis-målinger udført 1 time og 10 minutter før administration af den første dosis ved besøg 2 (dag 1).

De justerede middelværdier (SE) blev opnået ved at tilpasse en mixed effect model repeated measurements (MMRM) inklusive faste effekter af behandling, planlagt testdag, behandling-for-test dag interaktion, baseline og baseline-for-test dag interaktion, patient som tilfældig effekt og rumlig magt-kovariansstruktur for inden-patientfejl og Kenward-Roger-approksimation for nævnergrader af frihed.

Antal analyserede deltagere er antallet af patienter, der bidrager til MMRM-modellen (mixed effect repeated measurement) i hver behandlingsgruppe.

Gennem FVC-svar på dag 15.

Trough FVC blev defineret som FVC-værdien ved slutningen af ​​doseringsintervallet (24 timer), beregnet som gennemsnittet af målingerne før dosis.

Trough FVC-respons blev defineret som dal-FVC minus baseline FVC. Baseline blev defineret som gennemsnittet af de 2 præ-dosis-målinger udført 1 time og 10 minutter før administration af den første dosis ved besøg 2 (dag 1).

Antal analyserede deltagere er antallet af patienter, der bidrager til MMRM-modellen (mixed effect repeated measurement) i hver behandlingsgruppe.

De justerede middelværdier (SE) blev opnået ved at tilpasse en mixed effect model repeated measurements (MMRM) inklusive faste effekter af behandling, planlagt testdag, behandling-for-test dag interaktion, baseline og baseline-for-test dag interaktion, patient som tilfældig effekt og rumlig magt-kovariansstruktur for inden-patientfejl og Kenward-Roger-approksimation for nævnergrader af frihed.

Gennem FVC-svar på dag 43.

Trough FVC blev defineret som FVC-værdien ved slutningen af ​​doseringsintervallet (24 timer), beregnet som gennemsnittet af målingerne før dosis.

Trough FVC-respons blev defineret som dal-FVC minus baseline FVC. Baseline blev defineret som gennemsnittet af de 2 præ-dosis-målinger udført 1 time og 10 minutter før administration af den første dosis ved besøg 2 (dag 1).

Antal analyserede deltagere er antallet af patienter, der bidrager til MMRM-modellen (mixed effect repeated measurement) i hver behandlingsgruppe.

De justerede middelværdier (SE) blev opnået ved at tilpasse en mixed effect model repeated measurements (MMRM) inklusive faste effekter af behandling, planlagt testdag, behandling-for-test dag interaktion, baseline og baseline-for-test dag interaktion, patient som tilfældig effekt og rumlig magt-kovariansstruktur for inden-patientfejl og Kenward-Roger-approksimation for nævnergrader af frihed.

Gennem FVC-svar på dag 85.

Trough FVC blev defineret som FVC-værdien ved slutningen af ​​doseringsintervallet (24 timer), beregnet som gennemsnittet af målingerne før dosis.

Trough FVC-respons blev defineret som dal-FVC minus baseline FVC. Baseline blev defineret som gennemsnittet af de 2 præ-dosis-målinger udført 1 time og 10 minutter før administration af den første dosis ved besøg 2 (dag 1).

Antal analyserede deltagere er antallet af patienter, der bidrager til MMRM-modellen (mixed effect repeated measurement) i hver behandlingsgruppe.

De justerede middelværdier (SE) blev opnået ved at tilpasse en mixed effect model repeated measurements (MMRM) inklusive faste effekter af behandling, planlagt testdag, behandling-for-test dag interaktion, baseline og baseline-for-test dag interaktion, patient som tilfældig effekt og rumlig magt-kovariansstruktur for inden-patientfejl og Kenward-Roger-approksimation for nævnergrader af frihed.

Gennem FVC-svar på dag 170.

Trough FVC blev defineret som FVC-værdien ved slutningen af ​​doseringsintervallet (24 timer) og blev beregnet som middelværdien af ​​de 2 FVC-målinger udført 23 timer og 23 timer 50 minutter efter inhalation af undersøgelsesmedicin ved klinikbesøget på det foregående dag.

Trough FVC-respons blev defineret som dal-FVC minus baseline FVC. Baseline blev defineret som gennemsnittet af de 2 præ-dosis-målinger udført 1 time og 10 minutter før administration af den første dosis ved besøg 2 (dag 1).

De justerede middelværdier (SE) blev opnået ved at tilpasse en MMRM inklusive faste effekter af behandling, planlagt testdag, behandling-for-test-dag interaktion, baseline og baseline-for-test dag interaktion, patient som tilfældig effekt og rumlig magt kovariansstruktur for fejl inden for patienten og Kenward-Roger tilnærmelse for nævner frihedsgrader.

Antal analyserede deltagere er antallet af patienter, der bidrager til MMRM-modellen (mixed effect repeated measurement) i hver behandlingsgruppe.

Gennem FVC-svar på dag 365.

Trough FVC blev defineret som FVC-værdien ved slutningen af ​​doseringsintervallet (24 timer), beregnet som gennemsnittet af målingerne før dosis.

Trough FVC-respons blev defineret som dal-FVC minus baseline FVC. Baseline blev defineret som gennemsnittet af de 2 præ-dosis-målinger udført 1 time og 10 minutter før administration af den første dosis ved besøg 2 (dag 1).

Antal analyserede deltagere er antallet af patienter, der bidrager til MMRM-modellen (mixed effect repeated measurement) i hver behandlingsgruppe.

De justerede middelværdier (SE) blev opnået ved at tilpasse en mixed effect model repeated measurements (MMRM) inklusive faste effekter af behandling, planlagt testdag, behandling-for-test dag interaktion, baseline og baseline-for-test dag interaktion, patient som tilfældig effekt og rumlig magt-kovariansstruktur for inden-patientfejl og Kenward-Roger-approksimation for nævnergrader af frihed.

FEV1 AUC(0-12h)-respons i undergruppen af ​​patienter med 12-timers lungefunktionstest (PFT) på dag 169 fra de to tvillingforsøg, nuværende 1237,5 (NCT01431274) og 1237,6 (NCT01431287)

FEV1 AUC(0-12h) blev beregnet som arealet under FEV1-tidskurven fra 0 til 12 timer efter dosis ved brug af trapezreglen divideret med varigheden (12 timer) til rapportering i liter.

FEV1 AUC(0-12t)-respons blev defineret som FEV1 AUC(0-12t) minus baseline FEV1. Baseline blev defineret som gennemsnittet af de 2 præ-dosis-målinger udført 1 time og 10 minutter før administration af den første dosis ved besøg 2 (dag 1).

Det justerede gennemsnit (SE) blev opnået ved at tilpasse en ANCOVA-model med kategorisk effekt af behandling og baseline som kovariat.

Antal analyserede deltagere er antallet af patienter, der bidrager til ANCOVA-modellen i hver behandlingsgruppe.

FEV1 AUC(0-24h)-respons i undergruppen af ​​patienter med 12-timers PFT'er på dag 169 fra de to tvillingeforsøg, nuværende 1237,5 (NCT01431274) og 1237,6 (NCT01431287)

FEV1 AUC(0-24h) blev beregnet som arealet under FEV1-tidskurven fra 0 til 24 timer efter dosis ved brug af trapezreglen divideret med varigheden (24 timer) til rapportering i liter. FEV1 AUC(0-24h)-respons blev defineret som FEV1 AUC(0-24h) minus baseline FEV1. Baseline blev defineret som gennemsnittet af de 2 præ-dosis-målinger udført 1 time og 10 minutter før administration af den første dosis ved besøg 2 (dag 1).

Det justerede gennemsnit (SE) blev opnået ved at tilpasse en ANCOVA-model med kategorisk effekt af behandling og baseline som kovariat.

Antal analyserede deltagere er antallet af patienter, der bidrager til ANCOVA-modellen i hver behandlingsgruppe.

FVC AUC(0-12h)-respons i undergruppen af ​​patienter med 12-timers PFT'er på dag 169 fra de to tvillingeforsøg, nuværende 1237,5 (NCT01431274) og 1237,6 (NCT01431287)

FVC AUC(0-12h) blev beregnet som arealet under FVC-tidskurven fra 0 til 12 timer efter dosis ved brug af trapezreglen divideret med varigheden (12 timer) til rapportering i liter.

FVC AUC(0-12h)-respons blev defineret som FVC AUC(0-12h) minus baseline FVC. Baseline blev defineret som gennemsnittet af de 2 præ-dosis-målinger udført 1 time og 10 minutter før administration af den første dosis ved besøg 2 (dag 1).

Det justerede gennemsnit (SE) blev opnået ved at tilpasse en ANCOVA-model med kategorisk effekt af behandling og baseline som kovariat. Antal analyserede deltagere er antallet af patienter, der bidrager til ANCOVA-modellen i hver behandlingsgruppe.

FVC AUC(0-24h)-respons i undergruppe af patienter med 24-timers PFT'er på dag 169 fra de to tvillingeforsøg, nuværende 1237,5 (NCT01431274) og 1237,6 (NCT01431287)

FVC AUC(0-24h) blev beregnet som arealet under FVC-tidskurven fra 0 til 24 timer efter dosis ved brug af trapezreglen divideret med varigheden (24 timer) til rapportering i liter.

FVC AUC(0-24h)-respons blev defineret som FVC AUC(0-24h) minus baseline FVC. Baseline blev defineret som gennemsnittet af de 2 præ-dosis-målinger udført 1 time og 10 minutter før administration af den første dosis ved besøg 2 (dag 1).

Det justerede gennemsnit (SE) blev opnået ved at tilpasse en ANCOVA-model med kategorisk effekt af behandling og baseline som kovariat.

Antal analyserede deltagere er antallet af patienter, der bidrager til ANCOVA-modellen i hver behandlingsgruppe.

Saint George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) Samlet score på dag 85 fra de to tvillingeforsøg, nuværende 1237,5 (NCT01431274) og 1237,6 (NCT01431287)

SGRQ er designet til at måle helbredssvækkelse hos patienter med KOL. Den er opdelt i 2 dele: del 1 producerer symptomscore, og del 2 aktivitets- og indvirkningsscore. Der produceres også en samlet score. Hver underskala-score er summen af ​​vægtene for emnerne i underskalaen i procent af summen af ​​vægtene for en patient i den værst mulige tilstand. Den samlede score bruger samme beregning bortset fra, at vægtene er summeret over hele spørgeskemaet. De enkelte underskalaer samt den samlede score kan variere fra 0 til 100 med en lavere score, der angiver en bedre sundhedsstatus. Antal analyserede deltagere er antallet af patienter, der bidrager til mixed effect repeated measurements-modellen (MMRM) i hver behandlingsgruppe.

Saint George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) Samlet score på dag 365 fra de to tvillingeforsøg, nuværende 1237,5 (NCT01431274) og 1237,6 (NCT01431287)

SGRQ er designet til at måle helbredssvækkelse hos patienter med KOL. Den er opdelt i 2 dele: del 1 producerer symptomscore, og del 2 aktivitets- og indvirkningsscore. Der produceres også en samlet score. Hver underskala-score er summen af ​​vægtene for emnerne i underskalaen i procent af summen af ​​vægtene for en patient i den værst mulige tilstand. Den samlede score bruger samme beregning bortset fra, at vægtene er summeret over hele spørgeskemaet. De enkelte underskalaer samt den samlede score kan variere fra 0 til 100 med en lavere score, der angiver en bedre sundhedsstatus. Antal analyserede deltagere er antallet af patienter, der bidrager til mixed effect repeated measurements-modellen (MMRM) i hver behandlingsgruppe.

Mahler Transitional Dyspnoea Index (TDI) Focal Score på dag 43 fra de to tvillingeforsøg, nuværende 1237,5 (NCT01431274) og 1237,6 (NCT01431287)

Mahler Transitional Dyspnoea Index (TDI) fokusscore på dag 43 fra de to tvillingeforsøg, præsenterer 1237,5 (NCT01431274) og 1237,6 (NCT01431287).

Mahler Dyspnø-spørgeskemaet er et instrument, der måler forandring fra baseline-tilstanden. TDI-fokalscoren blev brugt til at måle effekten af ​​Tio+Olo FDC på patienters dyspnø efter 24 ugers behandling (dag 169). Fokusscoren er summen af ​​subskala-scorerne for funktionsnedsættelse, indsatsstørrelse og opgavestørrelse. Scorer for hver underskala går fra -3 til 3, så Focal-scoren varierer fra -9 til 9. For alle subskala-scores og Focal-score indikerer en højere værdi et bedre resultat. Antal analyserede deltagere er antallet af patienter, der bidrager til mixed effect repeated measurements-modellen (MMRM) i hver behandlingsgruppe.

Mahler Transitional Dyspnoea Index (TDI) Focal Score på dag 85 fra de to tvillingeforsøg, nuværende 1237,5 (NCT01431274) og 1237,6 (NCT01431287)

Mahler Transitional Dyspnoea Index (TDI) fokusscore på dag 85 fra de to tvillingeforsøg, nutid 1237,5 (NCT01431274) og 1237,6 (NCT01431287).

Mahler Dyspnø-spørgeskemaet er et instrument, der måler forandring fra baseline-tilstanden. TDI-fokalscoren blev brugt til at måle effekten af ​​Tio+Olo FDC på patienters dyspnø efter 24 ugers behandling (dag 169). Fokusscoren er summen af ​​subskala-scorerne for funktionsnedsættelse, indsatsstørrelse og opgavestørrelse. Scorer for hver underskala går fra -3 til 3, så Focal-scoren varierer fra -9 til 9. For alle subskala-scores og Focal-score indikerer en højere værdi et bedre resultat.

Antal analyserede deltagere er antallet af patienter, der bidrager til mixed effect repeated measurements-modellen (MMRM) i hver behandlingsgruppe.

Mahler Transitional Dyspnoea Index (TDI) Focal Score på dag 365 fra de to tvillingeforsøg, nuværende 1237,5 (NCT01431274) og 1237,6 (NCT01431287)

Mahler Transitional Dyspnoea Index (TDI) fokusscore på dag 365 fra de to tvillingeforsøg, nutid 1237,5 (NCT01431274) og 1237,6 (NCT01431287).

Mahler Dyspnø-spørgeskemaet er et instrument, der måler forandring fra baseline-tilstanden. TDI-fokalscoren blev brugt til at måle effekten af ​​Tio+Olo FDC på patienters dyspnø efter 24 ugers behandling (dag 169). Fokusscoren er summen af ​​subskala-scorerne for funktionsnedsættelse, indsatsstørrelse og opgavestørrelse. Scorer for hver underskala går fra -3 til 3, så Focal-scoren varierer fra -9 til 9. For alle subskala-scores og Focal-score indikerer en højere værdi et bedre resultat. Antal analyserede deltagere er antallet af patienter, der bidrager til mixed effect repeated measurements-modellen (MMRM) i hver behandlingsgruppe.