První v Humans Study of JDTic

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt poskytuje podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii, včetně vymytí jakýchkoli léků. Subjekty budou požádány, aby před podepsáním souhlasu splnily omezení týkající se jídla, pití a fyzické aktivity vyžadovaná pro screeningovou návštěvu.
2. Subjektem je zdravý dospělý muž ve věku 18 až 50 let včetně, v době souhlasu.
3. Subjekt má tělesnou hmotnost alespoň 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 30
4. Subjekt má negativní předstudijní screening na drogy v moči a žádnou anamnézu užívání nelegálních drog do 12 měsíců od screeningové návštěvy nebo jiných návykových látek během 12 měsíců od screeningové návštěvy.
5. Subjekt neužíval tabák alespoň 90 dní před screeningem.
6. Subjekt nemá v anamnéze žádné kardiovaskulární onemocnění a žádné klinicky významné výsledky EKG při screeningu.
7. Subjekt je při screeningu negativní na protilátky proti hepatitidě C (HCV), povrchový antigen hepatitidy B (HBV) a virus lidské imunodeficience (HIV).

8. Subjekt je v dobrém celkovém zdravotním stavu podle názoru hlavního zkoušejícího kliniky a podle lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, ortostatických vitálních funkcí (krevní tlak a srdeční frekvence vleže, vsedě a vestoje; dechová frekvence vleže a orální teplota), 12- svodové EKG a klinické laboratorní testy při screeningu. Kromě toho musí výsledky klinických laboratorních testů subjektu splňovat následující kritéria:

   - V normálních mezích: Počet retikulocytů

   - V horní hranici normy a ne klinicky významně pod dolní hranicí normy: Aspartátaminotransferáza (AST) Alaninaminotransferáza (ALT) Gama glutamyltransferáza (GGT) Protrombinový čas (PT) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) Sérový troponin I Močovina v krvi dusík (BUN) Kreatinin Bilirubin, celková alkalická fosfatáza Kreatinkináza Laktátdehydrogenáza (LDH)

   - Žádné klinicky významné abnormality: Protein sodný, celkový Chlorid vápenatý Fosfor Albumin Globulin Cholesterol Triglyceridy Červené krvinky (RBC) Bílé krvinky (WBC) Hematokrit Hemoglobin Krevní destičky Glukóza Draslík WBC diferenciální RBC indexy Kyselina močová Analýza moči

9. Subjekt je ochoten používat bariérovou antikoncepci se spermicidem během pohlavního styku a je také ochoten nedarovat sperma, když je zařazen do této studie a po dobu alespoň 90 dnů po obdržení své dávky studovaného léku.
10. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat studijní pokyny a omezení a je k dispozici pro dokončení hodnocení studie, jak vyžaduje protokol
11. Předmět hovoří plynně anglicky.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má v anamnéze nebo prokázané jaterní, GI, ledvinové, respirační, oftalmologické, kardiovaskulární, hematologické, endokrinní/metabolické, neurologické, imunologické, onkologické nebo psychiatrické onemocnění nebo významné abnormality; NEBO jiné stavy/chirurgické zákroky, o kterých je známo, že interferují s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
2. Subjekt má klinicky významné abnormální EKG při screeningu nebo před podáním dávky. Mnohočetné předčasné síňové kontrakce nebo mnohočetné předčasné ventrikulární kontrakce (PVC), s výjimkou klinicky významných unifokálních PVC, jsou považovány za klinicky významné, stejně jako blokády raménka, srdeční blok druhého nebo třetího stupně nebo jakákoli jiná arytmie než respirační sinusová arytmie .

3. Subjekt má jeden nebo více parametrů EKG mimo následující rozsahy při screeningu nebo těsně před podáním dávky:

   Srdeční frekvence menší než 55 nebo větší než 100 tepů za minutu (bpm), PR interval menší než 120 nebo větší než 180 ms, trvání QRS menší než 70 nebo větší než 100 ms, QT interval (Bazett) větší než 420 ms

4. Jedna nebo více vitálních funkcí subjektu na zádech je mimo rozsahy specifikované níže:

   • Systolický krevní tlak: 90-140 mmHg včetně
   • Diastolický krevní tlak: 60-90 mmHg včetně
   • Tepová frekvence: 55-100 tepů za minutu (bpm), včetně
   • Dechová frekvence: 12-20 dechů za minutu včetně
   • Orální teplota: 97,0-99,7 stupňů Fahrenheita včetně
5. Subjekt má v anamnéze nebo v současnosti známky časné srdeční repolarizace.
6. Subjekt má anamnézu nebo rodinnou anamnézu prodloužení QT intervalu, arytmie nebo nekontrolované hypertenze.
7. Subjekt měl v anamnéze záchvat, poranění hlavy, neurochirurgický zákrok nebo trauma mozku nebo v rodinné anamnéze netraumatický záchvat.
8. Subjekt má infekci jakéhokoli typu nebo klinicky významnou abnormalitu identifikovanou screeningovými lékařskými nebo laboratorními hodnoceními.
9. Subjekt požil alkohol do 48 hodin před screeningovou návštěvou nebo není ochoten přestat konzumovat alkohol do 48 hodin od přijetí na kliniku.
10. Subjekt měl v minulosti významnou spotřebu alkoholu, definovanou jako průměrný týdenní příjem větší než 21 jednotek nebo průměrný denní příjem větší než 3 jednotky, přičemž 1 jednotka odpovídá 1 plechovce nebo láhvi (12 oz) piva nebo 1 odměrce (1,5 oz) lihovin nebo 1 sklenice (5 oz) vína.
11. Subjekt není ochoten přerušit konzumaci nápojů obsahujících kofein 72 hodin před přijetím na kliniku.
12. Subjekt zkonzumoval nebo není ochoten se zdržet konzumace grapefruitu nebo látek obsahujících grapefruity, mák nebo chinin do 14 dnů od přijetí na kliniku.
13. Subjekt použil lék na předpis během 30 dnů před obdržením své dávky studijního léku; nebo použil léky bez předpisu, doplňky stravy nebo bylinné doplňky do 14 dnů od obdržení své dávky studijního léku, s výjimkou acetaminofenu, který lze užít až 24 hodin před podáním dávky.
14. Subjekt měl jakékoli akutní GI onemocnění nebo infekci během 14 dnů před podáním své dávky studovaného léku.
15. Subjekt se účastnil výzkumného hodnocení během 45 dnů před obdržením své první dávky studijního léku.
16. Subjekt není schopen darovat krev, má poruchu srážlivosti nebo daroval krev nebo ztratil významné množství krve během 8 týdnů před screeningem.
17. Subjekt má nevysvětlitelný úbytek nebo přírůstek hmotnosti (větší než 10 procent) během 30 dnů před screeningem.
18. Subjekt má alergii na opioidní antagonisty nebo má vedlejší účinky
19. Subjekt není schopen reagovat na nebo rozpoznat potenciální vedlejší účinky studovaného léku. To může zahrnovat, ale není omezeno na, subjekty s duševní chorobou nebo poruchou.
20. Subjekt má jakýkoli stav nebo soubor okolností, které nejsou jinak vyloučeny a které by podle úsudku hlavního zkoušejícího kliniky mohly narušit schopnost subjektu splnit požadavky protokolu a omezení a dokončit hodnocení studie nebo by mohly představovat bezpečnostní rizika pro subjekt.
21. Subjekt prováděl namáhavé cvičení do 48 hodin před screeningovým vyšetřením nebo se odmítá zdržet namáhavého cvičení od data udělení souhlasu do ukončení následné návštěvy.