Première étude chez l'homme de JDTic

Critère d'intégration:

1. Le sujet fournit un consentement éclairé écrit signé et daté avant que toute procédure spécifique à l'étude ne soit effectuée, y compris le lavage de tout médicament. Les sujets seront invités à respecter les restrictions relatives à la nourriture, aux boissons et à l'activité physique requises pour la visite de dépistage avant la signature du consentement.
2. Le sujet est un homme adulte en bonne santé âgé de 18 à 50 ans inclus au moment du consentement.
3. Le sujet a un poids corporel d'au moins 50 kg et un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30
4. Le sujet a un dépistage de drogue dans l'urine avant l'étude négatif et aucun antécédent d'utilisation de drogues illicites dans les 12 mois suivant la visite de dépistage ou d'autres substances d'abus dans les 12 mois suivant la visite de dépistage.
5. Le sujet n'a pas consommé de tabac pendant au moins 90 jours avant le dépistage.
6. Le sujet n'a aucun antécédent de maladie cardiovasculaire et aucun résultat ECG cliniquement significatif lors du dépistage.
7. Le sujet est négatif pour les anticorps de l'hépatite C (VHC), l'antigène de surface de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.

8. Le sujet est en bonne santé générale de l'avis du chercheur principal de la clinique et tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux orthostatiques (tension artérielle et fréquence cardiaque en décubitus dorsal, assis et debout ; fréquence respiratoire en décubitus dorsal et température buccale), 12- plomb ECG et tests de laboratoire clinique lors du dépistage. De plus, les résultats des tests de laboratoire clinique du sujet doivent répondre aux critères suivants :

   - Dans les limites normales : nombre de réticulocytes

   - Dans la limite supérieure de la normale et non significativement cliniquement en dessous de la limite inférieure de la normale : Aspartate aminotransférase (AST) Alanine aminotransférase (ALT) Gamma glutamyl transférase (GGT) Temps de prothrombine (PT) Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) Troponine I sérique Urée sanguine azote (BUN) Créatinine Bilirubine, totale Phosphatase alcaline Créatine kinase Lactate déshydrogénase (LDH)

   - Aucune anomalie cliniquement significative : Sodium Protéine, total Calcium Chlorure Phosphore Albumine Globuline Cholestérol Triglycérides Globules rouges (RBC) Globules blancs (WBC) Hématocrite Hémoglobine Plaquettes Glucose Potassium WBC différentiel Indices GR Acide urique Analyse d'urine

9. - Le sujet est prêt à utiliser une contraception barrière avec spermicide pendant les rapports sexuels et est également prêt à ne pas donner de sperme pendant son inscription à cette étude et pendant au moins 90 jours après avoir reçu sa dose de médicament à l'étude.
10. Le sujet est disposé et capable de se conformer aux instructions et aux restrictions de l'étude et est disponible pour effectuer les évaluations de l'étude comme l'exige le protocole
11. Le sujet parle couramment l'anglais.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a des antécédents ou des signes de maladie hépatique, gastro-intestinale, rénale, respiratoire, ophtalmique, cardiovasculaire, hématologique, endocrinienne/métabolique, neurologique, immunologique, oncologique ou psychiatrique ou d'anomalies significatives ; OU autre(s) condition(s)/intervention(s) chirurgicale(s) connue(s) pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
2. Le sujet a un ECG anormal cliniquement significatif lors du dépistage ou avant le dosage. Les contractions auriculaires prématurées multiples ou les contractions ventriculaires prématurées multiples (PVC), à l'exception des PVC unifocales non cliniquement significatives, sont considérées comme cliniquement significatives, tout comme les blocs de branche, les blocs cardiaques du deuxième ou du troisième degré ou toute arythmie autre que l'arythmie sinusale respiratoire .

3. Le sujet a un ou plusieurs paramètres ECG en dehors des plages suivantes lors du dépistage ou juste avant le dosage :

   Fréquence cardiaque inférieure à 55 ou supérieure à 100 battements par minute (bpm), intervalle PR inférieur à 120 ou supérieur à 180 msec, durée QRS inférieure à 70 ou supérieure à 100 msec, intervalle QT (Bazett) supérieur à 420 msec

4. Un ou plusieurs des signes vitaux en décubitus dorsal du sujet sont en dehors des plages spécifiées ci-dessous :

   • Pression artérielle systolique : 90-140 mmHg, inclus
   • Pression artérielle diastolique : 60-90 mmHg, inclus
   • Fréquence cardiaque : 55-100 battements par minute (bpm), inclus
   • Fréquence respiratoire : 12-20 respirations par minute, inclus
   • Température buccale : 97,0 à 99,7 degrés Fahrenheit, inclus
5. Le sujet a des antécédents ou des preuves actuelles de repolarisation cardiaque précoce.
6. Le sujet a des antécédents ou des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT, d'arythmie ou d'hypertension non contrôlée.
7. Le sujet a des antécédents de convulsion, de traumatisme crânien, de neurochirurgie ou de traumatisme cérébral, ou des antécédents familiaux de convulsion non traumatique.
8. Le sujet a une infection de tout type ou une anomalie cliniquement significative identifiée par les évaluations médicales ou de laboratoire de dépistage.
9. Le sujet a consommé de l'alcool dans les 48 heures précédant la visite de dépistage ou n'est pas disposé à interrompre sa consommation d'alcool dans les 48 heures suivant son admission à la clinique.
10. Le sujet a des antécédents de consommation importante d'alcool, définie comme une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 21 unités ou une consommation quotidienne moyenne supérieure à 3 unités, avec 1 unité équivalant à 1 canette ou bouteille (12 oz) de bière, ou 1 mesure (1,5 oz) de spiritueux ou 1 verre (5 oz) de vin.
11. Le sujet n'est pas disposé à interrompre la consommation de boissons contenant de la caféine 72 heures avant son admission à la clinique.
12. Le sujet a consommé ou ne veut pas s'abstenir de consommer du pamplemousse ou des substances contenant du pamplemousse, des graines de pavot ou de la quinine, dans les 14 jours suivant son admission à la clinique.
13. Le sujet a utilisé un médicament sur ordonnance dans les 30 jours précédant la réception de sa dose de médicament à l'étude ; ou a utilisé des médicaments en vente libre, des compléments alimentaires ou des suppléments à base de plantes dans les 14 jours suivant la réception de sa dose de médicament à l'étude, à l'exception de l'acétaminophène, qui peut être pris jusqu'à 24 heures avant l'administration.
14. - Le sujet a eu une maladie ou une infection gastro-intestinale aiguë dans les 14 jours précédant la réception de sa dose de médicament à l'étude.
15. Le sujet a participé à un essai expérimental dans les 45 jours précédant la réception de sa première dose de médicament à l'étude.
16. Le sujet est incapable de donner du sang, a un ou plusieurs troubles de la coagulation, a donné du sang ou a perdu une quantité importante de sang dans les 8 semaines précédant le dépistage.
17. Le sujet a une perte ou un gain de poids inexpliqué (supérieur à 10 %) dans les 30 jours précédant le dépistage.
18. Le sujet a une allergie ou a subi des effets secondaires avec des antagonistes des opioïdes
19. Le sujet est incapable de répondre ou de reconnaître les effets secondaires potentiels du médicament à l'étude. Cela peut inclure, mais sans s'y limiter, les sujets souffrant d'une maladie ou d'un trouble mental.
20. Le sujet a une condition ou un ensemble de circonstances non autrement exclues qui, de l'avis du chercheur principal de la clinique, pourraient interférer avec la capacité du sujet à se conformer aux exigences et aux restrictions du protocole et à l'achèvement des évaluations de l'étude, ou pourraient poser des risques pour la sécurité du sujet.
21. Le sujet a effectué un exercice intense dans les 48 heures précédant l'examen de dépistage ou refuse de s'abstenir d'un exercice intense à partir de la date de consentement jusqu'à la fin de la visite de suivi.