Først i Humans Study of JDTic
En dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af enkeltstående, eskalerende orale doser af JDTic hos raske mandlige forsøgspersoner
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
JDTic-001 vil være et enkeltcenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret, enkeltdosis studie, der evaluerer tre planlagte eskalerende orale doser af JDTic i tre planlagte kohorter af raske mandlige forsøgspersoner uden en historie med ulovligt stofbrug inden for de 12 forudgående måneder. screeningsbesøget eller andre misbrugsstoffer inden for de 12 måneder forud for screeningsbesøget. Hver kohorte på op til 8 kvalificerede forsøgspersoner vil blive tilmeldt sekventielt for at modtage en enkelt oral dosis af undersøgelseslægemidlet under fastende forhold. JDTisk dosiseskalering vil kun forekomme, hvis sikkerheds- og farmakokinetiske data tillader det. En semi-adaptiv doseringsplan vil blive fulgt, således at de første to dosiskohorter vil omfatte 4 forsøgspersoner hver, og den tredje planlagte kohorte vil omfatte 8 forsøgspersoner. Hvis uønskede hændelser (AE'er), der anses for i det mindste muligvis at være relateret til undersøgelsesmedicin af klinikkens hovedforsker, noteres hos forsøgspersoner, der deltager i de første to kohorter, vil yderligere 4 forsøgspersoner blive doseret på samme dosisniveau som en del af den berørte kohorte, medmindre andet er bestemt af Safety Review Team (SRT) som styret af JDTic-001 Data and Safety Monitoring Plan (DSMP). Skulle der forekomme dosering af yderligere forsøgspersoner i den første kohorte af fag, så vil den anden kohorte af forsøgspersoner også omfatte 8 forsøgspersoner. I hver kohorte vil forsøgspersoner blive randomiseret 3:1 aktivt lægemiddel: placebo på en dobbeltblind måde.
De planlagte JDTic-dosisniveauer, der skal evalueres, er 1 mg, 3 mg og 10 mg; de faktiske vurderede dosisniveauer kan dog være forskellige, og/eller yderligere dosisniveauer kan tilføjes ved protokolændring, afhængigt af sikkerheden og PK-resultaterne af de lavere doser.
Forsøgspersonerne vil blive indlagt på klinikken dagen før dosering og vil være begrænset til klinikken i 6 nætter, med sikkerheds- og farmakokinetiske vurderinger og vurderinger, der varer ca. 125 timer efter administration af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersoner vil være forpligtet til at forblive indespærret på klinikken i mere end 6 nætter, hvis de oplever vedvarende AE'er, der kræver observation, og/eller klinikkens hovedefterforsker eller kvalificeret udpeget (læge, der er opført som subinvestigator på FDA Form 1572) anser det for usikkert at frigive emnet fra klinikken. Derudover kan alternative forsøgspersoner, der er indlagt med gruppe 1, men ikke doseret, forblive i klinikken natten over for muligheden for at blive doseret med gruppe 2 og vil derfor tilbringe mere end 6 nætter i klinikken. Forsøgspersonerne vender tilbage til klinikken 14 dage efter modtagelsen af deres dosis til et opfølgningsbesøg. Hvis der ved dette besøg bemærkes ændringer i POMS™-vurderingen, som anses for væsentlige efter klinikchefens vurdering, eller hvis en forsøgsperson har en igangværende AE, vil forsøgspersonen vende tilbage til klinikken hver 14. dag (eller tidligere, hvis det er klinisk angivet) fra datoen for opfølgningsbesøget, indtil disse ændringer/AE'er er løst. Forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen vil vare op til 4 uger, fra screening til opfølgningsbesøget, afhængigt af datoen, hvor forsøgspersonens screeningsbesøg begynder i forhold til den dato, hvor han er doseret, og forudsat at der ikke er behov for yderligere opfølgningsbesøg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Forenede Stater, 85283
- Celerion Inc.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonen giver underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke, før undersøgelsesspecifikke procedurer udføres, herunder udvaskning af medicin. Forsøgspersonerne vil blive bedt om at overholde de begrænsninger for mad, drikke og fysisk aktivitet, der kræves for screeningsbesøget, før de underskriver samtykke.
- Forsøgspersonen er en rask voksen mand i alderen 18 til 50 år inklusive, på tidspunktet for samtykke.
- Forsøgspersonen har en kropsvægt på mindst 50 kg og et kropsmasseindeks (BMI) i intervallet 18 til 30
- Forsøgspersonen har en negativ præstuderet urinstofscreening og ingen historie med brug af ulovlige stoffer inden for 12 måneder efter screeningsbesøget eller andre misbrugsstoffer inden for 12 måneder efter screeningsbesøget.
- Forsøgspersonen har ikke brugt tobak i mindst 90 dage før screening.
- Forsøgspersonen har ingen historie med kardiovaskulær sygdom og ingen klinisk signifikante EKG-resultater ved screening.
- Forsøgspersonen er negativ for hepatitis C (HCV) antistoffer, hepatitis B (HBV) overfladeantigen og human immundefektvirus (HIV) ved screening.
Forsøgspersonen har et generelt godt helbred efter klinikkens hovedinvestigator og som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, ortostatiske vitale tegn (blodtryk og hjertefrekvens på liggende, siddende og stående; liggende åndedrætsfrekvens og oral temperatur), 12- bly-EKG og kliniske laboratorietests ved screening. Derudover skal forsøgspersonens kliniske laboratorietestresultater opfylde følgende kriterier:
- Inden for normale grænser: Retikulocyttal
- Inden for øvre normalgrænse og ikke klinisk signifikant under den nedre normalgrænse: Aspartataminotransferase (AST) Alaninaminotransferase (ALT) Gamma glutamyltransferase (GGT) Protrombintid (PT) Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) Serumtroponin I Blodurea nitrogen (BUN) Kreatinin Bilirubin, total alkalisk fosfatase Kreatinkinase Lactat dehydrogenase (LDH)
- Ingen klinisk signifikante abnormiteter: Natriumprotein, totalt Calciumchlorid Fosfor Albumin Globulin Kolesterol Triglycerider Røde blodlegemer (RBC) Hvide blodlegemer (WBC) Hæmatokrit Hæmoglobin Blodplader Glukose Kalium WBC differentielle RBC-indekser Urinsyre Urinalyse
- Forsøgspersonen er villig til at bruge barriereprævention med spermicid under samleje og er også villig til ikke at donere sæd, mens han er tilmeldt denne undersøgelse og i mindst 90 dage efter at have modtaget sin dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde undersøgelsesinstruktioner og begrænsninger og er tilgængelig for at gennemføre undersøgelsesvurderingerne som krævet af protokollen
- Emnet er flydende engelsk.
Ekskluderingskriterier:
- Personen har en historie eller tegn på lever-, GI-, nyre-, respiratorisk, oftalmisk, kardiovaskulær, hæmatologisk, endokrin/metabolisk, neurologisk, immunologisk, onkologisk eller psykiatrisk sygdom eller væsentlige abnormiteter; ELLER andre tilstand(er)/kirurgiske indgreb, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
- Forsøgspersonen har et klinisk signifikant unormalt EKG ved screening eller før dosering. Multiple præmature atrielle kontraktioner eller multiple premature ventrikulære kontraktioner (PVC'er), med undtagelse af ikke-klinisk signifikante unifokale PVC'er, betragtes som klinisk signifikante, ligesom bundtgrenblokke, anden eller tredje grads hjerteblok eller enhver anden arytmi end respiratorisk sinusarytmi .
Forsøgspersonen har en eller flere EKG-parametre uden for følgende områder ved screening eller lige før dosering:
Hjertefrekvens mindre end 55 eller mere end 100 slag i minuttet (bpm), PR-interval mindre end 120 eller mere end 180 msek, QRS-varighed mindre end 70 eller mere end 100 msek, QT-interval (Bazett) større end 420 msek.
Et eller flere af forsøgspersonens liggende vitale tegn er uden for de områder, der er specificeret nedenfor:
- Systolisk blodtryk: 90-140 mmHg, inklusive
- Diastolisk blodtryk: 60-90 mmHg, inklusive
- Puls: 55-100 slag i minuttet (bpm), inklusive
- Respirationsfrekvens: 12-20 vejrtrækninger i minuttet, inklusive
- Oral temperatur: 97,0-99,7 grader Fahrenheit, inklusive
- Forsøgspersonen har en historie eller aktuelle tegn på tidlig hjerterepolarisering.
- Forsøgspersonen har en historie eller familiehistorie med QT-forlængelse, arytmi eller ukontrolleret hypertension.
- Forsøgspersonen har en historie med anfald, hovedskade, neurokirurgi eller hjernetraume eller en familiehistorie med ikke-traumatisk anfald.
- Forsøgspersonen har en infektion af enhver type eller klinisk signifikant abnormitet, der er identificeret ved screeningsmedicinske eller laboratorieevalueringer.
- Forsøgspersonen har indtaget alkohol inden for 48 timer før screeningsbesøget eller er uvillig til at afbryde alkoholindtagelsen inden for 48 timer efter indlæggelse på klinikken.
- Forsøgsperson har en historie med betydeligt alkoholforbrug, defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder, med 1 enhed svarende til 1 dåse eller flaske (12 oz) øl, eller 1 mål (1,5 oz) spiritus eller 1 glas (5 oz) vin.
- Forsøgspersonen er uvillig til at afbryde indtagelsen af koffeinholdige drikkevarer 72 timer før klinikindlæggelse.
- Forsøgspersonen har indtaget eller er uvillig til at afstå fra at indtage grapefrugt eller grapefrugt-, valmuefrø- eller kininholdige stoffer inden for 14 dage efter klinikindlæggelsen.
- Forsøgspersonen har brugt en receptpligtig medicin inden for 30 dage før modtagelse af sin dosis af undersøgelsesmedicin; eller har brugt ikke-receptpligtig medicin, kosttilskud eller naturlægemidler inden for 14 dage efter at have modtaget sin dosis af undersøgelsesmedicin, med undtagelse af acetaminophen, som kan tages op til 24 timer før dosering.
- Forsøgspersonen har haft en akut mave-tarm-sygdom eller -infektion inden for 14 dage før modtagelse af sin dosis af undersøgelsesmedicin.
- Forsøgspersonen har deltaget i et afprøvningsforsøg inden for 45 dage før modtagelse af sin første dosis af undersøgelsesmedicin.
- Forsøgspersonen er ikke i stand til at donere blod, har en eller flere koagulationsforstyrrelser eller har doneret blod eller mistet en betydelig mængde blod inden for 8 uger før screening.
- Forsøgspersonen har et uforklarligt vægttab eller -øgning (mere end 10 procent) inden for 30 dage før screening.
- Forsøgspersonen er allergisk over for eller har oplevet bivirkninger med opioidantagonister
- Forsøgspersonen er ikke i stand til at reagere på eller genkende potentielle bivirkninger af undersøgelseslægemidlet. Dette kan omfatte, men er ikke begrænset til, personer med en psykisk sygdom eller lidelse.
- Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand eller et sæt af omstændigheder, som ikke på anden måde er udelukket, som efter klinikkens hovedefterforskers vurdering kunne forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde protokolkravene og begrænsningerne og færdiggørelsen af undersøgelsesevalueringer, eller kunne udgøre sikkerhedsrisici for forsøgspersonen.
- Forsøgspersonen har udført anstrengende træning inden for 48 timer før screeningsundersøgelsen eller nægter at afholde sig fra anstrengende træning fra datoen for samtykkeafgivelsen til afslutningen af opfølgningsbesøget.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enkeltdosis JDTic 1 mg, 3 mg eller 10 mg
|
De planlagte JDTic-dosisniveauer, der skal evalueres, er 1 mg, 3 mg og 10 mg; de faktiske vurderede dosisniveauer kan dog være forskellige, og/eller yderligere dosisniveauer kan tilføjes ved protokolændring, afhængigt af sikkerheden og PK-resultaterne af de lavere doser. Forsøgspersonerne vil blive indlagt på klinikken dagen før dosering og vil være begrænset til klinikken i 6 nætter, med sikkerheds- og farmakokinetiske vurderinger og vurderinger, der varer ca. 125 timer efter administration af undersøgelseslægemidlet. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af enkelte, eskalerende orale doser af JDTic hos raske mandlige forsøgspersoner
Tidsramme: 125 timer efter administration af JDTic
|
Sikkerhed og tolerabilitet af JDTic: kliniske tegn og symptomer, uønskede hændelser (AE), vitale tegn, elektrokardiografiske parametre, kliniske laboratorietestresultater, psykomotorisk funktionsvurdering
|
125 timer efter administration af JDTic
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikprofil
Tidsramme: 125 timer efter dosis
|
PK-parametre for JDTic: maksimal koncentration (Cmax), tid til maksimal koncentration (tmax), areal under kurven fra tid nul til sidste tidspunkt med målbar koncentration, areal under kurven fra tid nul til uendelig, terminal eliminationshalveringstid (t1) /2) og tilsvarende eliminationshastighedskonstant, tilsyneladende total kropsclearance (CL/F) og mængde udskilt i urinen (Aeurine)
|
125 timer efter dosis
|
|
At evaluere et potentielt surrogatmål for JDTic PD-aktivitet
Tidsramme: 14 dage efter modtagelse af JDTic
|
Udforskende farmakologisk aktivitetsmål for JDTic: Profile of Mood States™ (POMS™)
|
14 dage efter modtagelse af JDTic
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- JDTic-001
- U19DA021002 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .