Primo nello studio sugli esseri umani di JDTic

Criterio di inclusione:

1. - Il soggetto fornisce un consenso informato scritto firmato e datato prima che venga eseguita qualsiasi procedura specifica dello studio, incluso il lavaggio di qualsiasi farmaco. Ai soggetti verrà chiesto di soddisfare le restrizioni su cibo, bevande e attività fisica richieste per la visita di screening prima di firmare il consenso.
2. Il soggetto è un maschio adulto sano di età compresa tra 18 e 50 anni inclusi, al momento del consenso.
3. Il soggetto ha un peso corporeo di almeno 50 kg e un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30
4. Il soggetto ha uno screening antidroga sulle urine prima dello studio negativo e nessuna storia di uso di droghe illecite entro 12 mesi dalla visita di screening o altre sostanze di abuso entro 12 mesi dalla visita di screening.
5. Il soggetto non ha usato tabacco per almeno 90 giorni prima dello screening.
6. - Il soggetto non ha una storia di alcuna malattia cardiovascolare e nessun risultato ECG clinicamente significativo allo screening.
7. Il soggetto è negativo per gli anticorpi dell'epatite C (HCV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBV) e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.

8. Il soggetto è in buona salute generale secondo il parere del ricercatore principale della clinica e come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico, dai segni vitali ortostatici (pressione sanguigna e frequenza cardiaca supina, seduta e in piedi; frequenza respiratoria supina e temperatura orale), 12- elettrocardiogramma al piombo e test clinici di laboratorio durante lo screening. Inoltre, i risultati dei test di laboratorio clinici del soggetto devono soddisfare i seguenti criteri:

   - Entro limiti normali: conta dei reticolociti

   - Entro il limite superiore della norma e clinicamente non significativamente al di sotto del limite inferiore della norma: Aspartato aminotransferasi (AST) Alanina aminotransferasi (ALT) Gamma glutamil transferasi (GGT) Tempo di protrombina (PT) Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) Troponina sierica I Urea ematica azoto (BUN) Creatinina Bilirubina totale Fosfatasi alcalina Creatina chinasi Lattato deidrogenasi (LDH)

   - Nessuna anomalia clinicamente significativa: Proteine ​​del sodio, cloruro di calcio totale Fosforo Albumina Globulina Colesterolo Trigliceridi Globuli rossi (RBC) Globuli bianchi (WBC) Ematocrito Emoglobina Piastrine Glucosio Potassio WBC differenziale Indici dei globuli rossi Acido urico Analisi delle urine

9. Il soggetto è disposto a utilizzare la contraccezione di barriera con spermicida durante i rapporti sessuali ed è anche disposto a non donare lo sperma durante l'arruolamento in questo studio e per almeno 90 giorni dopo aver ricevuto la dose del farmaco in studio.
10. Il soggetto è disposto e in grado di rispettare le istruzioni e le restrizioni dello studio ed è disponibile a completare le valutazioni dello studio come richiesto dal protocollo
11. Il soggetto parla correntemente l'inglese.

Criteri di esclusione:

1. - Il soggetto ha una storia o evidenza di malattie epatiche, gastrointestinali, renali, respiratorie, oftalmiche, cardiovascolari, ematologiche, endocrine/metaboliche, neurologiche, immunologiche, oncologiche o psichiatriche o anomalie significative; OPPURE altre condizioni/interventi chirurgici noti per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
2. - Il soggetto presenta un ECG anormale clinicamente significativo allo screening o prima della somministrazione. Le contrazioni atriali premature multiple o le contrazioni ventricolari premature multiple (PVC), ad eccezione delle PVC unifocali non clinicamente significative, sono considerate clinicamente significative, così come i blocchi di branca, il blocco cardiaco di secondo o terzo grado o qualsiasi aritmia diversa dall'aritmia sinusale respiratoria .

3. Il soggetto ha uno o più parametri ECG al di fuori dei seguenti intervalli allo screening o appena prima della somministrazione:

   Frequenza cardiaca inferiore a 55 o superiore a 100 battiti al minuto (bpm), intervallo PR inferiore a 120 o superiore a 180 msec, durata QRS inferiore a 70 o superiore a 100 msec, intervallo QT (Bazett) superiore a 420 msec

4. Uno o più dei segni vitali supini del Soggetto sono al di fuori degli intervalli specificati di seguito:

   • Pressione arteriosa sistolica: 90-140 mmHg, inclusi
   • Pressione arteriosa diastolica: 60-90 mmHg, inclusi
   • Frequenza cardiaca: 55-100 battiti al minuto (bpm), inclusi
   • Frequenza respiratoria: 12-20 respiri al minuto inclusi
   • Temperatura orale: 97,0-99,7 gradi Fahrenheit, inclusi
5. - Il soggetto ha una storia o evidenza attuale di ripolarizzazione cardiaca precoce.
6. - Il soggetto ha una storia o una storia familiare di prolungamento dell'intervallo QT, aritmia o ipertensione incontrollata.
7. Il soggetto ha una storia di convulsioni, trauma cranico, neurochirurgia o trauma cerebrale o una storia familiare di convulsioni non traumatiche.
8. - Il soggetto ha un'infezione di qualsiasi tipo o un'anomalia clinicamente significativa identificata dalle valutazioni mediche o di laboratorio di screening.
9. - Il soggetto ha consumato alcol entro 48 ore prima della visita di screening o non è disposto a interrompere il consumo di alcol entro 48 ore dal ricovero in clinica.
10. Il soggetto ha una storia di consumo significativo di alcol, definito come un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 3 unità, con 1 unità equivalente a 1 lattina o bottiglia (12 once) di birra o 1 misurino (1,5 once) di alcolici o 1 bicchiere (5 once) di vino.
11. Il soggetto non è disposto a interrompere il consumo di bevande contenenti caffeina 72 ore prima del ricovero in clinica.
12. - Il soggetto ha consumato o non vuole astenersi dal consumare pompelmo o sostanze contenenti pompelmo, semi di papavero o chinino, entro 14 giorni dal ricovero in clinica.
13. Il soggetto ha utilizzato un farmaco su prescrizione entro 30 giorni prima di ricevere la dose del farmaco in studio; o ha utilizzato farmaci senza prescrizione medica, integratori alimentari o integratori a base di erbe entro 14 giorni dall'assunzione della dose del farmaco in studio, ad eccezione del paracetamolo, che può essere assunto fino a 24 ore prima della somministrazione.
14. - Il soggetto ha avuto una malattia o un'infezione gastrointestinale acuta nei 14 giorni precedenti alla somministrazione della sua dose del farmaco in studio.
15. Il soggetto ha partecipato a uno studio sperimentale entro 45 giorni prima di ricevere la sua prima dose del farmaco in studio.
16. Il soggetto non è in grado di donare sangue, ha uno o più disturbi della coagulazione o ha donato sangue o ha perso una quantità significativa di sangue entro 8 settimane prima dello screening.
17. Il soggetto ha una perdita o un aumento di peso inspiegabile (superiore al 10 percento) entro 30 giorni prima dello screening.
18. Il soggetto ha un'allergia o ha manifestato effetti collaterali con antagonisti degli oppioidi
19. Il soggetto non è in grado di rispondere o riconoscere i potenziali effetti collaterali del farmaco oggetto dello studio. Questo può includere, ma non è limitato a, soggetti con una malattia o un disturbo mentale.
20. Il soggetto ha qualsiasi condizione o insieme di circostanze non altrimenti escluse che, a giudizio del Principal Investigator della clinica, potrebbero interferire con la capacità del soggetto di rispettare i requisiti e le restrizioni del protocollo e il completamento delle valutazioni dello studio, o potrebbero comportare rischi per la sicurezza del soggetto.
21. - Il soggetto ha svolto un intenso esercizio fisico entro 48 ore prima dell'esame di screening o si rifiuta di astenersi da un intenso esercizio fisico dalla data di fornitura del consenso fino al completamento della visita di follow-up.