Primeiro estudo em humanos do JDTic

Critério de inclusão:

1. O sujeito fornece consentimento informado assinado e datado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo ser realizado, incluindo a eliminação de quaisquer medicamentos. Os indivíduos serão solicitados a atender às restrições de alimentos, bebidas e atividades físicas necessárias para a visita de triagem antes de assinar o consentimento.
2. O sujeito é um homem adulto saudável com idade entre 18 e 50 anos, inclusive, no momento do consentimento.
3. O indivíduo tem um peso corporal de pelo menos 50 kg e um índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 a 30
4. O sujeito tem uma triagem de drogas de urina pré-estudo negativa e nenhum histórico de uso de drogas ilícitas dentro de 12 meses da visita de triagem ou outras substâncias de abuso dentro de 12 meses da visita de triagem.
5. O sujeito não usou tabaco por pelo menos 90 dias antes da triagem.
6. O sujeito não tem histórico de nenhuma doença cardiovascular e nenhum resultado de ECG clinicamente significativo na triagem.
7. O indivíduo é negativo para anticorpos de hepatite C (HCV), antígeno de superfície de hepatite B (HBV) e vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.

8. O indivíduo está com boa saúde geral na opinião do Investigador Principal da Clínica e conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais ortostáticos (pressão arterial e frequência cardíaca em posição supina, sentada e em pé; frequência respiratória em posição supina e temperatura oral), 12- chumbo ECG e testes de laboratório clínico na triagem. Além disso, os resultados dos testes laboratoriais clínicos do sujeito devem atender aos seguintes critérios:

   - Dentro dos limites normais: contagem de reticulócitos

   - Dentro do limite superior do normal e não clinicamente significativamente abaixo do limite inferior do normal: Aspartato aminotransferase (AST) Alanina aminotransferase (ALT) Gama glutamil transferase (GGT) Tempo de protrombina (PT) Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) Troponina I sérica Uréia no sangue nitrogênio (BUN) Creatinina Bilirrubina, fosfatase alcalina total Creatina quinase Lactato desidrogenase (LDH)

   - Sem anormalidades clinicamente significativas: Proteína de sódio, cloreto de cálcio total Fósforo Albumina Globulina Colesterol Triglicerídeos Glóbulos vermelhos (RBC) Glóbulos brancos (WBC) Hematócrito Hemoglobina Plaquetas Glicose Potássio Diferencial WBC Índices de RBC Ácido úrico Urinálise

9. O sujeito está disposto a usar contracepção de barreira com espermicida durante a relação sexual e também está disposto a não doar esperma enquanto estiver inscrito neste estudo e por pelo menos 90 dias após receber sua dose do medicamento do estudo.
10. O sujeito deseja e é capaz de cumprir as instruções e restrições do estudo e está disponível para concluir as avaliações do estudo conforme exigido pelo protocolo
11. O sujeito é fluente em inglês.

Critério de exclusão:

1. O indivíduo tem um histórico ou evidência de doença hepática, gastrointestinal, renal, respiratória, oftálmica, cardiovascular, hematológica, endócrina/metabólica, neurológica, imunológica, oncológica ou psiquiátrica ou anormalidades significativas; OU outra(s) condição(ões)/intervenção(ões) cirúrgica(s) conhecida(s) por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
2. O sujeito tem um ECG anormal clinicamente significativo na triagem ou antes da dosagem. Múltiplas contrações atriais prematuras ou múltiplas contrações ventriculares prematuras (PVCs), com exceção de PVCs unifocais não clinicamente significativas, são consideradas clinicamente significativas, assim como bloqueios de ramo, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau ou qualquer outra arritmia que não seja a arritmia sinusal respiratória .

3. O sujeito tem um ou mais parâmetros de ECG fora dos seguintes intervalos na triagem ou imediatamente antes da dosagem:

   Frequência cardíaca inferior a 55 ou superior a 100 batimentos por minuto (bpm), intervalo PR inferior a 120 ou superior a 180 ms, duração do QRS inferior a 70 ou superior a 100 ms, intervalo QT (Bazett) superior a 420 ms

4. Um ou mais dos sinais vitais supinos do Sujeito estão fora dos intervalos especificados abaixo:

   • Pressão arterial sistólica: 90-140 mmHg, inclusive
   • Pressão arterial diastólica: 60-90 mmHg, inclusive
   • Frequência cardíaca: 55-100 batimentos por minuto (bpm), inclusive
   • Frequência respiratória: 12-20 respirações por minuto, inclusive
   • Temperatura oral: 97,0-99,7 graus Fahrenheit, inclusive
5. O sujeito tem um histórico ou evidência atual de repolarização cardíaca precoce.
6. O indivíduo tem histórico ou histórico familiar de prolongamento do intervalo QT, arritmia ou hipertensão descontrolada.
7. O sujeito tem histórico de convulsão, traumatismo craniano, neurocirurgia ou trauma cerebral ou histórico familiar de convulsão não traumática.
8. O sujeito tem uma infecção de qualquer tipo ou anormalidade clinicamente significativa identificada pelas avaliações médicas ou laboratoriais de triagem.
9. O sujeito consumiu álcool nas 48 horas anteriores à visita de triagem ou não está disposto a interromper o consumo de álcool nas 48 horas após ser admitido na clínica.
10. O sujeito tem um histórico de consumo significativo de álcool, definido como ingestão média semanal superior a 21 unidades ou ingestão diária média superior a 3 unidades, com 1 unidade equivalente a 1 lata ou garrafa (12 onças) de cerveja ou 1 medida (1,5 onças) de destilados ou 1 copo (5 onças) de vinho.
11. O sujeito não está disposto a interromper o consumo de bebidas contendo cafeína 72 horas antes da admissão na clínica.
12. O sujeito consumiu ou não está disposto a se abster de consumir toranja ou substâncias contendo toranja, semente de papoula ou quinino, dentro de 14 dias após a admissão na clínica.
13. O sujeito usou um medicamento prescrito dentro de 30 dias antes de receber sua dose do medicamento do estudo; ou usou medicamentos não prescritos, suplementos dietéticos ou suplementos de ervas dentro de 14 dias após receber sua dose do medicamento do estudo, com exceção do acetaminofeno, que pode ser tomado até 24 horas antes da dosagem.
14. O sujeito teve qualquer doença GI aguda ou infecção dentro de 14 dias antes de receber sua dose da medicação do estudo.
15. O sujeito participou de um ensaio experimental dentro de 45 dias antes de receber sua primeira dose da medicação do estudo.
16. O sujeito é incapaz de doar sangue, tem distúrbio(s) de coagulação ou doou sangue ou perdeu uma quantidade significativa de sangue nas 8 semanas anteriores à triagem.
17. O sujeito tem uma perda ou ganho de peso inexplicável (maior que 10 por cento) dentro de 30 dias antes da triagem.
18. O sujeito tem alergia ou experimentou efeitos colaterais com antagonistas opioides
19. O sujeito é incapaz de responder ou reconhecer os efeitos colaterais potenciais do medicamento em estudo. Isso pode incluir, mas não está limitado a, indivíduos com doença ou distúrbio mental.
20. O sujeito tem qualquer condição ou conjunto de circunstâncias não excluídas que, no julgamento do investigador principal da clínica, possam interferir na capacidade do sujeito de cumprir os requisitos e restrições do protocolo e a conclusão das avaliações do estudo ou representar riscos de segurança para o sujeito.
21. O sujeito realizou exercícios extenuantes 48 horas antes do exame de triagem ou se recusou a se abster de exercícios extenuantes desde a data do consentimento até a conclusão da visita de acompanhamento.