Först i Humans Study of JDTic
En dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för enstaka, eskalerande orala doser av JDTic hos friska manliga försökspersoner
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
JDTic-001 kommer att vara en enkelcenter, dubbelblind, placebokontrollerad endosstudie som utvärderar tre planerade ökande orala doser av JDTic i tre planerade kohorter av friska manliga försökspersoner utan en historia av olaglig droganvändning under de 12 månaderna före. screeningbesöket eller andra missbruksämnen inom de 12 månaderna före screeningbesöket. Varje kohort med upp till 8 berättigade försökspersoner kommer att registreras i tur och ordning för att få en enda oral dos av studieläkemedlet under fasta. JDTisk dosökning kommer endast att ske om säkerhets- och farmakokinetiska data tillåter. En semi-adaptiv doseringsplan kommer att följas så att de två första doskohorterna kommer att omfatta 4 försökspersoner var och den tredje planerade kohorten kommer att bestå av 8 försökspersoner. Om biverkningar (AE) som anses vara åtminstone möjligen relaterade till studiemedicinering av klinikens huvudutredare noteras hos försökspersoner som deltar i de två första kohorterna, kommer ytterligare 4 försökspersoner att doseras med samma dosnivå som en del av den drabbade kohort, om inte annat bestämts av Safety Review Team (SRT) enligt ledning av JDTic-001 Data and Safety Monitoring Plan (DSMP). Skulle dosering av ytterligare ämnen förekomma i den första kohorten av ämnen, kommer den andra kohorten av ämnen också att omfatta 8 ämnen. I varje kohort kommer försökspersonerna att randomiseras 3:1 aktivt läkemedel: placebo på ett dubbelblindt sätt.
De planerade JDTic-dosnivåerna som ska utvärderas är 1 mg, 3 mg och 10 mg; de faktiska utvärderade dosnivåerna kan dock vara olika, och/eller ytterligare dosnivåer kan läggas till genom protokolländring, beroende på säkerheten och farmakokinetiska resultaten för de lägre doserna.
Försökspersonerna kommer att läggas in på kliniken dagen före dosering och kommer att vara instängda på kliniken i 6 nätter, med säkerhets- och farmakokinetiska utvärderingar och bedömningar som varar cirka 125 timmar efter administrering av studieläkemedlet. Försökspersonerna kommer att behöva förbli instängda på kliniken i mer än 6 nätter om de upplever ihållande biverkningar som kräver observation och/eller klinikens huvudutredare eller kvalificerad utses (läkare som är listad som underutredare på FDA-formulär 1572) anser att det är osäkert att släppa ämnet från kliniken. Dessutom kan alternativa försökspersoner som tagits in i grupp 1 men inte doserat stanna kvar på kliniken över natten för möjligheten att doseras med grupp 2 och skulle därför tillbringa mer än 6 nätter på kliniken. Försökspersonerna kommer att återvända till kliniken 14 dagar efter att de fått sin dos för ett uppföljningsbesök. Om, vid detta besök, förändringar i POMS™-bedömningen noteras som anses betydande enligt klinikens huvudutredares åsikt, eller om en patient har en pågående AE, kommer patienten att återvända till kliniken var 14:e dag (eller tidigare, om det är kliniskt anges) från datumet för uppföljningsbesöket tills dessa förändringar/förändringar har lösts. Försökspersonens deltagande i studien kommer att pågå i upp till 4 veckor, från screening till uppföljningsbesöket, beroende på vilket datum försökspersonens screeningbesök börjar med avseende på det datum då han doseras, och förutsatt att inga ytterligare uppföljningsbesök är nödvändiga.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Förenta staterna, 85283
- Celerion Inc.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonen ger undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer utförs, inklusive tvättning av några mediciner. Försökspersonerna kommer att uppmanas att uppfylla de restriktioner för mat, dryck och fysisk aktivitet som krävs för screeningbesöket innan samtycke undertecknas.
- Försökspersonen är en frisk vuxen man i åldern 18 till 50 år, inklusive, vid tidpunkten för samtycke.
- Försökspersonen har en kroppsvikt på minst 50 kg och ett kroppsmassaindex (BMI) i intervallet 18 till 30
- Försökspersonen har en negativ förstudie av droger för urin och ingen historia av användning av illegala droger inom 12 månader efter screeningbesöket eller andra missbruksämnen inom 12 månader efter screeningbesöket.
- Försökspersonen har inte använt tobak på minst 90 dagar före screening.
- Försökspersonen har ingen historia av någon kardiovaskulär sjukdom och inga kliniskt signifikanta EKG-resultat vid screening.
- Försökspersonen är negativ för hepatit C (HCV) antikroppar, hepatit B (HBV) ytantigen och humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
Försökspersonen är vid god allmän hälsa enligt klinikens huvudutredare och som fastställts av medicinsk historia, fysisk undersökning, ortostatiska vitala tecken (blodtryck och hjärtfrekvens i liggande, sittande och stående, andningsfrekvens och oral temperatur), 12- bly-EKG och kliniska laboratorietester vid screening. Dessutom måste försökspersonens kliniska laboratorietestresultat uppfylla följande kriterier:
- Inom normala gränser: Antal retikulocyter
- Inom den övre normalgränsen och inte kliniskt signifikant under den nedre normalgränsen: Aspartataminotransferas (AST) Alaninaminotransferas (ALT) Gamma glutamyltransferas (GGT) Protrombintid (PT) Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) Serumtroponin I Blodurea kväve (BUN) Kreatinin Bilirubin, totalt alkaliskt fosfatas Kreatinkinas Laktatdehydrogenas (LDH)
- Inga kliniskt signifikanta avvikelser: Natriumprotein, totalt Kalciumklorid Fosfor Albumin Globulin Kolesterol Triglycerider Röda blodkroppar (RBC) Vita blodkroppar (WBC) Hematokrit Hemoglobin Trombocyter Glukos Kalium WBC differentiella RBC-index Urinsyra Urinanalys
- Försökspersonen är villig att använda barriärpreventivmedel med spermiedödande medel under samlag och är också villig att inte donera spermier medan han är inskriven i denna studie och under minst 90 dagar efter att ha fått sin dos av studieläkemedlet.
- Försökspersonen är villig och kapabel att följa studieinstruktioner och begränsningar och är tillgänglig för att slutföra studiebedömningarna enligt protokollet
- Ämnet talar flytande engelska.
Exklusions kriterier:
- Försökspersonen har en historia eller tecken på lever-, GI-, njur-, respiratorisk, oftalmisk, kardiovaskulär, hematologisk, endokrin/metabolisk, neurologisk, immunologisk, onkologisk eller psykiatrisk sjukdom eller betydande abnormiteter; ELLER andra tillstånd/kirurgiska ingrepp som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
- Patienten har ett kliniskt signifikant onormalt EKG vid screening eller före dosering. Flera prematura förmakssammandragningar eller multipla prematura ventrikulära kontraktioner (PVC), med undantag för icke-kliniskt signifikanta unifokala PVC:er, anses kliniskt signifikanta, liksom grenblock, andra eller tredje gradens hjärtblock eller någon annan arytmi än respiratorisk sinusarytmi .
Patienten har en eller flera EKG-parametrar utanför följande intervall vid screening eller strax före dosering:
Hjärtfrekvens mindre än 55 eller mer än 100 slag per minut (bpm), PR-intervall mindre än 120 eller mer än 180 ms, QRS-varaktighet mindre än 70 eller mer än 100 ms, QT-intervall (Bazett) större än 420 ms
En eller flera av försökspersonens vitala tecken på rygg ligger utanför de intervall som anges nedan:
- Systoliskt blodtryck: 90-140 mmHg, inklusive
- Diastoliskt blodtryck: 60-90 mmHg, inklusive
- Puls: 55-100 slag per minut (bpm), inklusive
- Andningsfrekvens: 12-20 andetag per minut, inklusive
- Oral temperatur: 97,0-99,7 grader Fahrenheit, inklusive
- Personen har en historia eller aktuella bevis på tidig hjärtrepolarisering.
- Personen har en historia eller familjehistoria av QT-förlängning, arytmi eller okontrollerad hypertoni.
- Personen har en historia av anfall, huvudskada, neurokirurgi eller hjärntrauma, eller en familjehistoria av icke-traumatiska anfall.
- Försökspersonen har en infektion av någon typ eller kliniskt signifikant abnormitet som identifierats av screeningmedicinska eller laboratorieutvärderingar.
- Försökspersonen har konsumerat alkohol inom 48 timmar före screeningbesöket eller är ovillig att avbryta alkoholkonsumtionen inom 48 timmar efter att han blivit inlagd på kliniken.
- Försökspersonen har en historia av betydande alkoholkonsumtion, definierat som ett genomsnittligt veckointag på mer än 21 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 3 enheter, med 1 enhet motsvarande 1 burk eller flaska (12 oz) öl, eller 1 mått (1,5 oz) sprit eller 1 glas (5 oz) vin.
- Försökspersonen är ovillig att avbryta konsumtionen av koffeinhaltiga drycker 72 timmar före klinikinläggning.
- Försökspersonen har konsumerat eller är ovillig att avstå från att konsumera grapefrukt eller grapefrukt-, vallmofrö- eller kinininnehållande substanser inom 14 dagar efter mottagningen.
- Försökspersonen har använt ett receptbelagt läkemedel inom 30 dagar innan han fick sin dos av studiemedicin; eller har använt receptfria läkemedel, kosttillskott eller växtbaserade kosttillskott inom 14 dagar efter att han fått sin dos av studiemedicinering, med undantag för paracetamol, som kan tas upp till 24 timmar före dosering.
- Försökspersonen har haft någon akut GI-sjukdom eller infektion inom 14 dagar innan han fick sin dos av studiemedicin.
- Försökspersonen har deltagit i en prövning inom 45 dagar innan han fick sin första dos av studiemedicin.
- Försökspersonen kan inte donera blod, har en eller flera koagulationsstörningar eller har donerat blod eller förlorat en betydande mängd blod inom 8 veckor före screening.
- Försökspersonen har en oförklarlig viktminskning eller ökning (mer än 10 procent) inom 30 dagar före screening.
- Personen är allergisk mot eller har upplevt biverkningar med opioidantagonister
- Försökspersonen kan inte svara på eller känna igen potentiella biverkningar av studieläkemedlet. Detta kan inkludera, men är inte begränsat till, personer med en psykisk sjukdom eller störning.
- Försökspersonen har något villkor eller uppsättning omständigheter som inte på annat sätt är uteslutna som enligt klinikens huvudutredare kan störa försökspersonens förmåga att följa protokollkraven och begränsningarna och slutförandet av studieutvärderingar, eller kan utgöra säkerhetsrisker för försökspersonen.
- Försökspersonen har utfört ansträngande träning inom 48 timmar före screeningundersökningen eller vägrar att avstå från ansträngande träning från datumet för samtycke tills det att uppföljningsbesöket avslutats.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Enkeldos JDTic 1 mg, 3 mg eller 10 mg
|
De planerade JDTic-dosnivåerna som ska utvärderas är 1 mg, 3 mg och 10 mg; de faktiska utvärderade dosnivåerna kan dock vara olika, och/eller ytterligare dosnivåer kan läggas till genom protokolländring, beroende på säkerheten och farmakokinetiska resultaten för de lägre doserna. Försökspersonerna kommer att läggas in på kliniken dagen före dosering och kommer att vara instängda på kliniken i 6 nätter, med säkerhets- och farmakokinetiska utvärderingar och bedömningar som varar cirka 125 timmar efter administrering av studieläkemedlet. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av enstaka, eskalerande orala doser av JDTic hos friska manliga försökspersoner
Tidsram: 125 timmar efter administrering av JDTic
|
Säkerhet och tolerabilitet av JDTic: kliniska tecken och symtom, biverkningar (AE), vitala tecken, elektrokardiografiska parametrar, kliniska laboratorietestresultat, psykomotorisk funktionsbedömning
|
125 timmar efter administrering av JDTic
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikprofil
Tidsram: 125 timmar efter dosering
|
PK-parametrar för JDTic: maximal koncentration (Cmax), tid till maximal koncentration (tmax), area under kurvan från tidpunkt noll till sista tidpunkt med mätbar koncentration, area under kurvan från tid noll till oändlighet, terminal halveringstid (t1) /2) och motsvarande eliminationshastighetskonstant, skenbar total kroppsclearance (CL/F) och mängd som utsöndras i urinen (Aeurine)
|
125 timmar efter dosering
|
|
För att utvärdera ett potentiellt surrogatmått på JDTic PD-aktivitet
Tidsram: 14 dagar efter att ha fått JDTic
|
Undersökande farmakologiska aktivitetsmått för JDTic: Profile of Mood States™ (POMS™)
|
14 dagar efter att ha fått JDTic
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- JDTic-001
- U19DA021002 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .