Studie bezpečnosti a snášenlivosti SNS01-T u recidivujících nebo refrakterních B buněčných malignit (mnohočetný myelom, B buněčný lymfom nebo plazmatická leukémie (PCL))

Kritéria pro zařazení:

1. U pacientů s B buněčným lymfomem musela být diagnóza potvrzena histologicky. Pacienti s plazmatickou leukémií (PCL) musí mít periferní klonální plazmatické buňky > 20 % periferních WBC a > 2 x 109/l. Pacienti s mnohočetným myelomem a PCL musí být diagnostikováni na základě splnění všech tří následujících kritérií IMWG:

   • Klonální plazmatické buňky kostní dřeně > 10 %
   • Přítomnost sérového a/nebo močového M-proteinu nebo, pokud chybí, kappa nebo lambda sérová FLC musí být > 10 mg/dl doprovázená abnormálním poměrem kappa k lambda (<0,26 nebo >1,65)

   • Důkazy o poškození koncových orgánů, které lze připsat základní proliferativní poruše plazmatických buněk, konkrétně jednomu nebo více z následujících:

     • Hyperkalcémie: vápník v séru >11,5 mg/100 ml
     • Renální insuficience: sérový kreatinin > 2 mg/dl
     • Anémie: normochromní, normocytární s hodnotou hemoglobinu >2 g/100 ml pod dolní hranicí normálu nebo hodnotou hemoglobinu <10 g/100 ml
     • Kostní léze: lytické léze, těžká osteopenie nebo patologické zlomeniny

2. Pacienti s B buněčným lymfomem musí mít měřitelné onemocnění definované jako alespoň jednu lézi, u které lze přesně změřit odpověď v alespoň dvou kolmých rozměrech. Pacienti s mnohočetným myelomem musí mít měřitelné onemocnění definované takto:

   • Sérový M-protein ≥0,5 g/dl nebo M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin pomocí proteinové elektroforézy
   • Pokud ani sérový ani močový M-protein nesplňují výše uvedená kritéria, pak kappa nebo lambda sérová FLC musí být ≥10 mg/dl doprovázená abnormálním poměrem kappa k lambda (<0,26 nebo >1,65) (sérová FLC by měla být použita pouze u pacientů bez měřitelného nárůstu M-proteinu v séru nebo moči.)
   • Pokud není splněno ani jedno z výše uvedených kritérií, přítomnost plazmocytomů měřitelných radiograficky (CT, PET nebo MRI) nebo přímým měřením.
3. Mít relabující nebo refrakterní onemocnění po dvou nebo více předchozích léčebných liniích, z nichž každá se mohla skládat buď z jednoho nebo z více režimů. Před zvažováním klinické studie SNS01-T vyšetřovatelé zajistí, aby pacienti měli prospěch ze standardní léčby.
4. Být alespoň 2 týdny po poslední terapii a zotavit se z akutní toxicity předchozích terapií
5. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
6. Mít životnost minimálně 3 měsíce
7. Být ve věku ≥18 let a ochotni poskytnout písemný informovaný souhlas
8. Ženy a muži ve fertilním věku užívali účinné metody antikoncepce po dobu alespoň 4 týdnů před podáním dávky a souhlasí s tím, že budou tyto metody používat během studie a po dobu alespoň 4 týdnů po dokončení studie
9. U žen ve fertilním věku proveďte negativní těhotenský test v séru do 24 hodin před zahájením léčby SNS01-T
10. Mějte absolutní počet neutrofilů > 1 000/mm3
11. Mít počet krevních destiček > 75 000/mm3
12. Mějte celkový bilirubin < 2,0 mg/dl
13. Mít aspartátaminotransferázu a alaninaminotransferázu <3násobek horní hranice normy
14. Mějte sérový kreatinin ≤ 3násobek horní hranice normálu
15. Mít hemoglobin ≥ 8,0 g/dl

Kritéria vyloučení:

1. Mají přítomnost nesekrečního myelomu
2. Mít indolentní lymfom, jako je folikulární lymfom, pokud onemocnění rychle nepostupuje
3. Vyžaduje renální dialýzu
4. Mají klasifikaci srdečního selhání třídy III-IV podle New York Heart Association
5. Máte CNS nebo leptomeningeální onemocnění
6. Máte aktivní infekci nebo závažný komorbidní zdravotní stav
7. Dostávat současně jiné protirakovinné látky nebo terapie
8. Dostávat další souběžné výzkumné terapie nebo dostávat hodnocené terapie do 4 týdnů od screeningu nebo 5 poločasů, je-li známo, podle toho, co je kratší
9. Mít nárok na jakoukoli jinou dostupnou standardní terapii, o které je známo, že prodlužuje očekávanou délku života
10. V současné době užívat steroidy, pokud není ekvivalentní 20 mg prednisonu nebo méně
11. Dostávat nebo dostávat terapeuticky heparin dva dny před a po léčbě SNS01-T
12. Být těhotná nebo kojící