Onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid van SNS01-T bij recidiverende of refractaire B-cel-maligniteiten (multipel myeloom, B-cellymfoom of plasmacelleukemie (PCL))

Inclusiecriteria:

1. B-cellymfoompatiënten moeten hun diagnose histologisch hebben bevestigd. Patiënten met plasmacelleukemie (PCL) moeten perifere klonale plasmacellen >20% perifere leukocyten en >2 x 109/l hebben. Multipel myeloom- en PCL-patiënten moeten zijn gediagnosticeerd door aan alle drie de volgende IMWG-criteria te voldoen:

   • Klonale beenmergplasmacellen >10%
   • Aanwezigheid van M-proteïne in serum en/of urine of, indien afwezig, kappa- of lambda-serum-FLC moet > 10 mg/dl zijn, vergezeld van een abnormale verhouding kappa tot lambda (<0,26 of >1,65)

   • Bewijs van eindorgaanschade die kan worden toegeschreven aan de onderliggende plasmacelproliferatiestoornis, in het bijzonder een of meer van de volgende:

     • Hypercalciëmie: serumcalcium >11,5 mg/100 ml
     • Nierinsufficiëntie: serumcreatinine >2mg/dL
     • Anemie: normochroom, normocytisch met een hemoglobinewaarde >2 g/100 ml onder de ondergrens van normaal of een hemoglobinewaarde <10 g/100 ml
     • Botlaesies: lytische laesies, ernstige osteopenie of pathologische fracturen

2. Patiënten met B-cellymfoom moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie waarvan de respons nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste twee loodrechte dimensies. Patiënten met multipel myeloom moeten een meetbare ziekte hebben die wordt gedefinieerd door het volgende:

   • M-proteïne in serum ≥ 0,5 g/dl of M-proteïne in urine ≥ 200 mg/24 uur door eiwitelektroforese
   • Als noch serum noch urine M-proteïne aan de bovenstaande criteria voldoen, dan moet kappa of lambda serum FLC ≥10 mg/dL zijn, vergezeld van een abnormale verhouding kappa tot lambda (<0,26 of >1,65) (Serum FLC mag alleen worden gebruikt voor patiënten zonder meetbare M-eiwitpiek in serum of urine.)
   • Als aan geen van bovenstaande criteria wordt voldaan, is de aanwezigheid van plasmacytomata radiografisch meetbaar (CT, PET of MRI) of door directe meting.
3. Een recidiverende of refractaire ziekte hebben na twee of meer eerdere behandelingslijnen, die elk uit een of meerdere regimes kunnen bestaan. De onderzoekers zullen ervoor zorgen dat patiënten het voordeel hebben gehad van standaardbehandelingen alvorens de klinische studie SNS01-T te overwegen.
4. Minstens 2 weken na de laatste therapie zijn en hersteld zijn van acute toxiciteiten van eerdere therapieën
5. Heb een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 2
6. Levensverwachting hebben van minimaal 3 maanden
7. Wees ≥18 jaar oud en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
8. Voor vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd die ten minste 4 weken voorafgaand aan de dosering effectieve anticonceptiemethoden hebben gebruikt en ermee instemmen dergelijke methoden tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 4 weken na voltooiing van het onderzoek te blijven gebruiken
9. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 24 uur vóór aanvang van de SNS01-T-therapie
10. Een absoluut aantal neutrofielen hebben >1.000/mm3
11. Een aantal bloedplaatjes hebben >75.000/mm3
12. Heb een totaal bilirubine <2,0 mg/dL
13. Heb aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase <3 keer de bovengrens van normaal
14. Heb serumcreatinine ≤3 keer de bovengrens van normaal
15. Heb hemoglobine ≥8,0 g/dL

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid hebben van niet-secretoir myeloom
2. Een indolent lymfoom hebben, zoals folliculair lymfoom, tenzij de ziekte snel vordert
3. Vereist nierdialyse
4. Heb de New York Heart Association Class III-IV classificatie voor hartfalen
5. CZS of leptomeningeale ziekte hebben
6. Een actieve infectie of een ernstige comorbide medische aandoening hebben
7. Andere gelijktijdige middelen tegen kanker of therapieën krijgen
8. Andere gelijktijdige onderzoekstherapieën krijgen of onderzoekstherapieën hebben gekregen binnen 4 weken na screening of 5 halfwaardetijden, indien bekend, afhankelijk van welke van de twee korter is
9. Kom in aanmerking voor elke andere beschikbare standaardtherapie waarvan bekend is dat deze de levensverwachting verlengt
10. Krijg momenteel steroïden, tenzij gelijk aan 20 mg prednison of minder
11. Binnen twee dagen voor en na behandeling met SNS01-T therapeutisch heparine krijgen of hebben gekregen
12. Zwanger zijn of borstvoeding geven