Säkerhets- och tolerabilitetsstudie av SNS01-T vid återfallande eller refraktära B-cellsmaligniteter (multipelt myelom, B-cellslymfom eller plasmacellsleukemi (PCL)

Inklusionskriterier:

1. B-cellslymfompatienter ska ha fått sin diagnos histologiskt bekräftad. Patienter med plasmacellsleukemi (PCL) måste ha perifera klonala plasmaceller >20 % av perifert WBC och >2 x 109/L. Patienter med multipelt myelom och PCL måste ha diagnostiserats genom att ha uppfyllt alla tre av följande IMWG-kriterier:

   • Klonala benmärgsplasmaceller >10 %
   • Förekomst av serum och/eller urin M-protein eller, om det saknas, kappa eller lambda serum FLC måste vara > 10 mg/dl åtföljt av ett onormalt kappa till lambda-förhållande (<0,26 eller >1,65)

   • Bevis på ändorganskada som kan hänföras till den underliggande plasmacellsproliferativa störningen, specifikt en eller flera av följande:

     • Hyperkalcemi: serumkalcium >11,5 mg/100 ml
     • Njurinsufficiens: serumkreatinin >2mg/dL
     • Anemi: normokrom, normocytisk med ett hemoglobinvärde >2 g/100 ml under den nedre normalgränsen eller ett hemoglobinvärde <10 g/100 ml
     • Benskador: lytiska lesioner, svår osteopeni eller patologiska frakturer

2. Patienter med B-cellslymfom måste ha en mätbar sjukdom definierad som minst en lesion som kan mätas exakt för svar i minst två vinkelräta dimensioner. Patienter med multipelt myelom måste ha en mätbar sjukdom som definieras av följande:

   • Serum M-protein ≥0,5 g/dL eller urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar genom proteinelektrofores
   • Om varken serum eller urin M-protein uppfyller kriterierna ovan måste kappa- eller lambda-serum-FLC vara ≥10 mg/dL åtföljt av ett onormalt kappa-till-lambda-förhållande (<0,26 eller >1,65) (serum-FLC ska endast användas för patienter utan mätbar M-proteinspets i serum eller urin.)
   • Om inget av ovanstående kriterier uppfylls, förekomst av plasmacytomater mätbara radiografiskt (CT, PET eller MRI) eller genom direkt mätning.
3. Har återfall eller refraktär sjukdom efter två eller flera tidigare behandlingslinjer, som var och en kan ha bestått av antingen enstaka eller flera kurer. Utredarna kommer att säkerställa att patienterna har haft fördelen av standardbehandlingar innan de överväger den kliniska prövningen SNS01-T.
4. Vara minst 2 veckor efter den senaste behandlingen och har återhämtat sig från akuta toxiciteter från tidigare terapier
5. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2
6. Ha en förväntad livslängd på minst 3 månader
7. Var ≥18 år och villig att ge skriftligt informerat samtycke
8. För kvinnor och män i fertil ålder, har använt effektiva preventivmedel i minst 4 veckor före dosering och samtycker till att fortsätta använda sådana metoder under studien och i minst 4 veckor efter avslutad studie
9. För kvinnor i fertil ålder, ha ett negativt serumgraviditetstest inom 24 timmar innan SNS01-T-behandlingen påbörjas
10. Ha ett absolut neutrofilantal >1 000/mm3
11. Har ett blodplättsantal >75 000/mm3
12. Har totalt bilirubin <2,0 mg/dL
13. Har aspartataminotransferas och alaninaminotransferas <3 gånger den övre normalgränsen
14. Har serumkreatinin ≤3 gånger den övre normalgränsen
15. Har hemoglobin ≥8,0 g/dL

Exklusions kriterier:

1. Har närvaro av icke-sekretoriskt myelom
2. Har ett indolent lymfom som follikulärt lymfom om inte sjukdomen fortskrider snabbt
3. Kräver njurdialys
4. Har New York Heart Association klass III-IV hjärtsviktsklassificering
5. Har CNS eller leptomeningeal sjukdom
6. Har en aktiv infektion eller allvarligt komorbidt medicinskt tillstånd
7. Får andra samtidigt anticancermedel eller terapier
8. Får andra samtidiga undersökningsterapier eller har fått undersökningsterapier inom 4 veckor efter screening eller 5 halveringstider, om kända, beroende på vilket som är kortast
9. Vara berättigad att få någon annan tillgänglig standardterapi som är känd för att förlänga den förväntade livslängden
10. Får för närvarande steroider om det inte motsvarar 20 mg prednison eller mindre
11. Får eller har fått heparin terapeutiskt inom två dagar före och efter behandling med SNS01-T
12. Vara gravid eller ammande