Исследование безопасности и переносимости SNS01-T при рецидивирующих или рефрактерных В-клеточных злокачественных опухолях (множественная миелома, В-клеточная лимфома или плазмоклеточный лейкоз (ПКЛ)

Критерии включения:

1. Диагноз больных В-клеточной лимфомой должен быть подтвержден гистологически. У пациентов с плазмоклеточным лейкозом (ПКЛ) периферические клональные плазматические клетки должны быть >20% периферических лейкоцитов и >2 x 109/л. Пациенты с множественной миеломой и ПКЛ должны быть диагностированы при соблюдении всех трех следующих критериев IMWG:

   • Клональные плазматические клетки костного мозга >10%
   • Присутствие М-белка в сыворотке и/или моче или, при его отсутствии, каппа- или лямбда-СЛЦ в сыворотке должно быть > 10 мг/дл, что сопровождается аномальным соотношением каппа-лямбда (<0,26 или >1,65)

   • Признаки поражения органов-мишеней, которые можно отнести к основному пролиферативному заболеванию плазматических клеток, в частности, одно или несколько из следующих:

     • Гиперкальциемия: кальций в сыворотке >11,5 мг/100 мл
     • Почечная недостаточность: креатинин сыворотки >2 мг/дл
     • Анемия: нормохромная, нормоцитарная со значением гемоглобина >2 г/100 мл ниже нижней границы нормы или значением гемоглобина <10 г/100 мл
     • Поражения костей: литические поражения, тяжелая остеопения или патологические переломы.

2. У пациентов с В-клеточной лимфомой должно быть измеримое заболевание, определяемое как минимум одно поражение, ответ на которое можно точно измерить по крайней мере в двух перпендикулярных измерениях. Пациенты с множественной миеломой должны иметь измеримое заболевание, определяемое следующим:

   • М-белок в сыворотке ≥0,5 г/дл или М-белок в моче ≥ 200 мг/24 часа при электрофорезе белков
   • Если ни М-белок в сыворотке, ни в моче не соответствует указанным выше критериям, то СЛЦ каппа или лямбда в сыворотке должен быть ≥10 мг/дл, что сопровождается аномальным отношением каппа к лямбда (<0,26 или >1,65) (СЛЦ сыворотки следует использовать только для пациентов без измеримого выброса М-белка в сыворотке или моче.)
   • Если ни один из вышеперечисленных критериев не соблюдается, наличие плазмоцитомы можно измерить рентгенологически (КТ, ПЭТ или МРТ) или прямым измерением.
3. Имеют рецидив или рефрактерное заболевание после двух или более предшествующих линий лечения, каждая из которых может состоять из одной или нескольких схем. Исследователи удостоверятся, что пациенты получили пользу от стандартного лечения, прежде чем рассматривать клиническое испытание SNS01-T.
4. Быть не менее чем на 2 недели после последней терапии и оправиться от острой токсичности предшествующей терапии.
5. Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
6. Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 3 месяцев
7. Быть старше 18 лет и готовы предоставить письменное информированное согласие
8. Для женщин и мужчин детородного возраста, которые использовали эффективные методы контрацепции в течение как минимум 4 недель до дозирования и согласны продолжать использовать такие методы во время исследования и в течение как минимум 4 недель после завершения исследования.
9. Для женщин детородного возраста: отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 24 часов до начала терапии SNS01-T.
10. Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мм3
11. Иметь количество тромбоцитов >75 000/мм3
12. Общий билирубин <2,0 мг/дл
13. Имеют аспартатаминотрансферазу и аланинаминотрансферазу <3 раз выше верхней границы нормы
14. Уровень креатинина в сыворотке ≤3 раза превышает верхнюю границу нормы
15. Иметь гемоглобин ≥8,0 г/дл

Критерий исключения:

1. Наличие несекреторной миеломы
2. Имеют индолентную лимфому, такую ​​как фолликулярная лимфома, если только болезнь не прогрессирует быстро.
3. Требуется почечный диализ
4. Иметь классификацию сердечной недостаточности III-IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
5. Имеют поражение ЦНС или лептоменингеальное заболевание
6. Наличие активной инфекции или серьезного сопутствующего заболевания
7. Получать другие противораковые средства или методы лечения одновременно
8. Получать другие параллельные исследуемые терапии или получать исследуемые терапии в течение 4 недель после скрининга или 5 периодов полувыведения, если известно, в зависимости от того, что короче
9. Иметь право на получение любой другой доступной стандартной терапии, которая, как известно, увеличивает продолжительность жизни.
10. В настоящее время принимаете стероиды, если это не эквивалентно 20 мг преднизолона или менее
11. Получать или получали гепарин терапевтически в течение двух дней до и после лечения SNS01-T
12. Быть беременным или кормящим