Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie von SNS01-T bei rezidivierten oder refraktären B-Zell-Malignomen (multiples Myelom, B-Zell-Lymphom oder Plasmazell-Leukämie (PCL))

Einschlusskriterien:

1. B-Zell-Lymphom-Patienten müssen ihre Diagnose histologisch bestätigt haben. Patienten mit Plasmazellleukämie (PCL) müssen periphere klonale Plasmazellen >20 % der peripheren Leukozyten und >2 x 109/l aufweisen. Patienten mit multiplem Myelom und PCL müssen diagnostiziert worden sein, indem sie alle drei der folgenden IMWG-Kriterien erfüllt haben:

   • Klonale Plasmazellen des Knochenmarks >10 %
   • Vorhandensein von M-Protein im Serum und/oder Urin oder, falls nicht vorhanden, Kappa- oder Lambda-Serum-FLC muss > 10 mg/dl sein, begleitet von einem abnormalen Kappa-zu-Lambda-Verhältnis (< 0,26 oder > 1,65)

   • Anzeichen einer Endorganschädigung, die der zugrunde liegenden proliferativen Störung der Plasmazellen zugeschrieben werden kann, insbesondere einem oder mehreren der folgenden:

     • Hyperkalzämie: Serumkalzium > 11,5 mg/100 ml
     • Niereninsuffizienz: Serum-Kreatinin > 2 mg/dL
     • Anämie: normochrom, normozytär mit einem Hämoglobinwert >2 g/100 ml unter der unteren Normgrenze oder einem Hämoglobinwert <10 g/100 ml
     • Knochenläsionen: lytische Läsionen, schwere Osteopenie oder pathologische Frakturen

2. Patienten mit B-Zell-Lymphom müssen eine messbare Erkrankung aufweisen, die als mindestens eine Läsion definiert ist, deren Reaktion in mindestens zwei senkrecht zueinander stehenden Dimensionen genau gemessen werden kann. Patienten mit multiplem Myelom müssen eine messbare Erkrankung haben, die wie folgt definiert ist:

   • Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl oder Urin-M-Protein ≥ 200 mg/24 Stunden durch Proteinelektrophorese
   • Wenn weder Serum noch Urin-M-Protein die oben genannten Kriterien erfüllen, muss die Kappa- oder Lambda-Serum-FLC ≥ 10 mg/dL sein, begleitet von einem anormalen Kappa-zu-Lambda-Verhältnis (< 0,26 oder > 1,65) (Serum-FLC sollte nur für Patienten verwendet werden ohne messbaren Serum- oder Urin-M-Protein-Spike.)
   • Wenn keines der oben genannten Kriterien erfüllt ist, ist das Vorhandensein von Plasmozytomen röntgenologisch (CT, PET oder MRT) oder durch direkte Messung messbar.
3. Eine rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach zwei oder mehr vorherigen Behandlungslinien haben, von denen jede entweder aus einer einzelnen oder mehreren Therapien bestanden haben kann. Die Prüfärzte stellen sicher, dass die Patienten von Standardbehandlungen profitiert haben, bevor sie die klinische Studie SNS01-T in Betracht ziehen.
4. Sie müssen mindestens 2 Wochen nach der letzten Therapie vergangen sein und sich von akuten Toxizitäten früherer Therapien erholt haben
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 haben
6. Haben Sie eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
7. Sie müssen ≥ 18 Jahre alt und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
8. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter, die mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung wirksame Verhütungsmethoden angewendet haben und sich bereit erklären, diese Methoden während der Studie und mindestens 4 Wochen nach Abschluss der Studie weiter anzuwenden
9. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der SNS01-T-Therapie ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden
10. Haben Sie eine absolute Neutrophilenzahl > 1.000/mm3
11. Haben Sie eine Thrombozytenzahl >75.000/mm3
12. Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dL haben
13. Haben Sie Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase <3 Mal die Obergrenze des Normalwerts
14. Haben Sie Serum-Kreatinin ≤ 3 mal die Obergrenze des Normalwerts
15. Haben Sie Hämoglobin ≥8,0 g/dL

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein eines nicht-sekretorischen Myeloms haben
2. Haben Sie ein indolentes Lymphom wie ein follikuläres Lymphom, es sei denn, die Krankheit schreitet schnell voran
3. Benötigt Nierendialyse
4. Haben Sie eine Herzinsuffizienzklasse III-IV der New York Heart Association
5. ZNS- oder leptomeningeale Erkrankung haben
6. Haben Sie eine aktive Infektion oder eine ernsthafte komorbide Erkrankung
7. Erhalten Sie gleichzeitig andere Antikrebsmittel oder -therapien
8. Erhalten Sie gleichzeitig andere Prüftherapien oder haben Prüftherapien innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten erhalten, falls bekannt, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist
9. Anspruch auf eine andere verfügbare Standardtherapie haben, von der bekannt ist, dass sie die Lebenserwartung verlängert
10. Erhalten Sie derzeit Steroide, es sei denn, dies entspricht 20 mg Prednison oder weniger
11. Heparin innerhalb von zwei Tagen vor und nach der Behandlung mit SNS01-T therapeutisch erhalten oder erhalten haben
12. Schwanger sein oder stillen