Studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità di SNS01-T nei tumori maligni a cellule B recidivanti o refrattari (mieloma multiplo, linfoma a cellule B o leucemia plasmacellulare (PCL)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti con linfoma a cellule B devono aver avuto la diagnosi confermata istologicamente. I pazienti affetti da leucemia plasmacellulare (LCP) devono avere plasmacellule clonali periferiche >20% di globuli bianchi periferici e >2 x 109/L. I pazienti con mieloma multiplo e LCP devono essere stati diagnosticati avendo soddisfatto tutti e tre i seguenti criteri IMWG:

   • Plasmacellule clonali del midollo osseo >10%
   • La presenza di proteina M sierica e/o urinaria o, se assente, di FLC sierica kappa o lambda deve essere > 10 mg/dl accompagnata da un rapporto kappa/lambda anomalo (<0,26 o >1,65)

   • Evidenza di danno d'organo che può essere attribuito al sottostante disordine proliferativo delle plasmacellule, in particolare, uno o più dei seguenti:

     • Ipercalcemia: calcio sierico >11,5 mg/100 ml
     • Insufficienza renale: creatinina sierica >2mg/dL
     • Anemia: normocromica, normocitica con un valore di emoglobina >2 g/100 mL al di sotto del limite inferiore della norma o un valore di emoglobina <10 g/100 mL
     • Lesioni ossee: lesioni litiche, grave osteopenia o fratture patologiche

2. I pazienti con linfoma a cellule B devono avere una malattia misurabile definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata per la risposta in almeno due dimensioni perpendicolari. I pazienti affetti da mieloma multiplo devono avere una malattia misurabile definita da quanto segue:

   • Proteina M sierica ≥0,5 g/dL o proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore mediante elettroforesi proteica
   • Se né la proteina M sierica né quella urinaria soddisfano i criteri di cui sopra, allora la FLC sierica kappa o lambda deve essere ≥10 mg/dL accompagnata da un rapporto kappa/lambda anomalo (<0,26 o >1,65) (la FLC sierica deve essere utilizzata solo per i pazienti senza picco misurabile di proteina M nel siero o nelle urine.)
   • Se nessuno dei criteri di cui sopra è soddisfatto, la presenza di plasmocitomi misurabili radiograficamente (TC, PET o MRI) o mediante misurazione diretta.
3. Malattia recidivante o refrattaria dopo due o più linee di trattamento precedenti, ciascuna delle quali può consistere in regimi singoli o multipli. Gli investigatori si assicureranno che i pazienti abbiano beneficiato dei trattamenti standard prima di prendere in considerazione la sperimentazione clinica SNS01-T.
4. Essere almeno 2 settimane dopo l'ultima terapia e essersi ripresi dalle tossicità acute delle terapie precedenti
5. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 2
6. Avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi
7. Avere ≥18 anni di età e disposti a fornire il consenso informato scritto
8. Per le donne e gli uomini in età fertile, hanno utilizzato metodi contraccettivi efficaci per almeno 4 settimane prima della somministrazione e accettano di continuare a utilizzare tali metodi durante lo studio e per almeno 4 settimane dopo il completamento dello studio
9. Per le donne in età fertile, sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 24 ore prima dell'inizio della terapia con SNS01-T
10. Avere una conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mm3
11. Avere una conta piastrinica >75.000/mm3
12. Bilirubina totale <2,0 mg/dL
13. Avere aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi <3 volte il limite superiore del normale
14. Avere creatinina sierica ≤3 volte il limite superiore della norma
15. Avere emoglobina ≥8,0 g/dL

Criteri di esclusione:

1. Presenza di mieloma non secernente
2. Avere un linfoma indolente come il linfoma follicolare a meno che la malattia non stia rapidamente progredendo
3. Richiede dialisi renale
4. Avere la classificazione di insufficienza cardiaca di classe III-IV della New York Heart Association
5. Soffre di malattia del sistema nervoso centrale o leptomeningea
6. Avere un'infezione attiva o una grave condizione medica in comorbilità
7. Ricevere altri agenti o terapie antitumorali concomitanti
8. Ricevere altre terapie sperimentali concomitanti o aver ricevuto terapie sperimentali entro 4 settimane dallo screening o 5 emivite, se note, a seconda di quale sia più breve
9. Essere idoneo a ricevere qualsiasi altra terapia standard disponibile che sia nota per prolungare l'aspettativa di vita
10. Essere attualmente in trattamento con steroidi a meno che non siano equivalenti a 20 mg di prednisone o meno
11. Ricevere o aver ricevuto eparina terapeuticamente entro due giorni prima e dopo il trattamento con SNS01-T
12. Essere incinta o allattare