Sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av SNS01-T ved residiverende eller refraktære B-celle maligniteter (multippelt myelom, B-celle lymfom eller plasmacelleleukemi (PCL)

Inklusjonskriterier:

1. B-celle lymfompasienter skal ha fått diagnosen bekreftet histologisk. Plasmacelleleukemi (PCL) pasienter må ha perifere klonale plasmaceller >20 % av perifer WBC og >2 x 109/L. Multippelt myelom og PCL-pasienter må ha blitt diagnostisert ved å ha oppfylt alle tre av følgende IMWG-kriterier:

   • Klonale benmargsplasmaceller >10 %
   • Tilstedeværelse av serum og/eller urin M-protein eller, hvis det er fraværende, kappa eller lambda serum FLC må være > 10 mg/dl ledsaget av et unormalt kappa til lambda forhold (<0,26 eller >1,65)

   • Bevis på endeorganskade som kan tilskrives den underliggende plasmacelleproliferative lidelsen, spesifikt en eller flere av følgende:

     • Hyperkalsemi: serumkalsium >11,5 mg/100 ml
     • Nyreinsuffisiens: serumkreatinin >2mg/dL
     • Anemi: normokrom, normocytisk med hemoglobinverdi >2 g/100 ml under nedre normalgrense eller hemoglobinverdi <10 g/100 ml
     • Benlesjoner: lytiske lesjoner, alvorlig osteopeni eller patologiske brudd

2. B-celle lymfompasienter må ha målbar sykdom definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig for respons i minst to perpendikulære dimensjoner. Multippelt myelompasienter må ha målbar sykdom definert av følgende:

   • Serum M-protein ≥0,5 g/dL eller urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer ved proteinelektroforese
   • Hvis verken serum eller urin M-protein oppfyller kriteriene ovenfor, må kappa eller lambda serum FLC være ≥10 mg/dL ledsaget av et unormalt kappa til lambda forhold (<0,26 eller >1,65) (Serum FLC skal kun brukes til pasienter uten målbar serum- eller urin-M-proteinspike.)
   • Hvis ingen av kriteriene ovenfor er oppfylt, kan tilstedeværelsen av plasmacytomater måles radiografisk (CT, PET eller MR) eller ved direkte måling.
3. Har residiverende eller refraktær sykdom etter to eller flere tidligere behandlingslinjer, som hver kan ha bestått av enten enkelt eller flere regimer. Etterforskerne vil sikre at pasientene har hatt fordel av standardbehandlinger før de vurderer den kliniske studien SNS01-T.
4. Være minst 2 uker etter siste behandling og ha kommet seg etter akutte toksisiteter fra tidligere behandlinger
5. Ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2
6. Ha forventet levetid på minst 3 måneder
7. Være ≥18 år og villig til å gi skriftlig informert samtykke
8. For kvinner og menn i fertil alder, har brukt effektive prevensjonsmetoder i minst 4 uker før dosering og samtykker i å fortsette å bruke slike metoder under studien, og i minst 4 uker etter fullført studie
9. For kvinner i fertil alder, ha en negativ serumgraviditetstest innen 24 timer før oppstart av SNS01-T-behandling
10. Ha et absolutt nøytrofiltall >1000/mm3
11. Har blodplatetall >75 000/mm3
12. Har total bilirubin <2,0 mg/dL
13. Har aspartataminotransferase og alaninaminotransferase <3 ganger øvre normalgrense
14. Ha serumkreatinin ≤3 ganger øvre normalgrense
15. Har hemoglobin ≥8,0 g/dL

Ekskluderingskriterier:

1. Har tilstedeværelse av ikke-sekretorisk myelom
2. Har et indolent lymfom som follikulært lymfom med mindre sykdommen utvikler seg raskt
3. Krever nyredialyse
4. Har New York Heart Association klasse III-IV hjertesviktklassifisering
5. Har CNS eller leptomeningeal sykdom
6. Har en aktiv infeksjon eller alvorlig komorbid medisinsk tilstand
7. Får andre samtidige kreftmidler eller terapier
8. Får andre samtidige undersøkelsesterapier eller har mottatt undersøkelsesterapier innen 4 uker etter screening eller 5 halveringstider, hvis kjent, avhengig av hva som er kortest
9. Være kvalifisert til å motta enhver annen tilgjengelig standard terapi som er kjent for å forlenge forventet levetid
10. Får for tiden steroider med mindre tilsvarende 20 mg prednison eller mindre
11. Får eller har fått heparin terapeutisk innen to dager før og etter behandling med SNS01-T
12. Være gravid eller ammende