Zkouška TH-302 v kombinaci s doxorubicinem versus doxorubicin samotný k léčbě pacientů s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým sarkomem měkkých tkání
1. června 2016 aktualizováno: Threshold Pharmaceuticals
Randomizovaná, multicentrická, otevřená studie fáze 3 porovnávající TH-302 v kombinaci s doxorubicinem vs. samotný doxorubicin u subjektů s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým sarkomem měkkých tkání
Účelem této studie je určit, zda je TH-302 v kombinaci s doxorubicinem bezpečný a účinný při léčbě lokálně pokročilého neresekovatelného nebo metastatického sarkomu měkkých tkání.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
TH-302 je navržen tak, aby cílil na hypoxické oblasti nádorů, které jsou obecně umístěny daleko od cév nádoru.
Doxorubicin špatně proniká do tkání a zaměřuje se na oblasti nádorů, které se nacházejí v blízkosti cév nádoru.
Přítomnost hypoxie u solidních nádorů je spojena s malignějším fenotypem a rezistencí na chemoterapii.
Hypoxií aktivované proléčivo, TH-302, je navrženo tak, aby selektivně cílilo na hypoxické mikroprostředí.
Sarkomy měkkých tkání mají důkazy podporující přítomnost hypoxie na základě pO2 histografie, F-MISO a profilování genové exprese.
Pro subjekty se sarkomem měkkých tkání chybí terapeutické možnosti.
Kombinace doxorubicinu s TH-302 může umožnit zacílení jak normoxických, tak hypoxických oblastí sarkomu měkkých tkání.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
640
Fáze
- Fáze 3
Rozšířený přístup
Již není k dispozici mimo klinické hodnocení.
Viz rozšířený záznam o přístupu.
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Leuven, Belgie, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen (UZ) Leuven - Gasthuisberg
-
-
-
-
Copenhagen
-
Herlev, Copenhagen, Dánsko, 2730
- University Hospital Herlev at Copenhagen
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Institut Bergonie
-
Dijon, Francie, 21079
- Departement d'Oncologie Medicale
-
Lyon, Francie, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Francie, 13009
- Département d'Oncologie Moléculaire, Institut Paoli-Calmettes (IPC) and U119 Inserm
-
Nice, Francie
- Centre Antoine Lacassagne
-
Strasbourg, Francie, 67098
- CHU Strasbourg
-
Toulouse Cedex, Francie, 31052
- Institut Claudius Regaud
-
-
Nantes
-
Saint Herblain Cedex, Nantes, Francie, 44805
- ICO René Gauducheau
-
-
-
-
-
Aviano, Itálie, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico (CRO)
-
Catania, Itálie, 95122
- Azienda Ospedaliera Garibaldi
-
Palermo, Itálie, 90127
- Azienda Ospedaliero Universitaria-Policlinico Paolo Giacco
-
Torino, Itálie, 10149
- ASL TO/2 di TORINO_Presidio Sanitario Gradenigo, S.C. di Oncologia
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Itálie, 33081
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico-Struttura Operativa
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Itálie, 10060
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia, Instituto per la Ricerca e la Cura del cancro (I.R.C.C.), Dipartimento Oncologico, Direzione Operativa Oncologia Medica a Direzione Universitaria
-
-
-
-
Jerusalem
-
Kiryat Hadassah, Jerusalem, Izrael, 91120
- Sharette Institute of Oncology, Hadassah-Hebrew University Medical Center, Hadassah Medical Org-Ein Karem
-
-
-
-
-
Calgary, Kanada, T2N4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
Edmonton, Kanada, T6G1Z2
- Cross Cancer Institute
-
Ottawa, Kanada, K1H8L6
- Ottawa Health Research Institue
-
Vancouver, Kanada, V5Z4E6
- BCCA- Vancouver Cancer Centre - Division of Medical Oncology
-
Winnipeg, Kanada, R3E0V9
- Cancer Care Manitoba
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences - Department of Medicine
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, H-1062
- Magyar Honvedseg Honvedkorhaz, Onkologiai Osztaly
-
Szolnok, Maďarsko, H-5004
- Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet, Megyei Onkologiai Kozpont
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch
-
Berlin, Německo, 15526
- Helios Klinikum Bad Saarow, Department of Hematology, Oncology, and Palliative Care, Sarcoma Center Berlin-Brandenburg
-
Essen, Německo, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt, Německo
- Krankenhaus Nordwest GmbH
-
Hannover, Německo, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover (MHH) - Klinik fuer Haemonstaseologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
-
Mannheim, Německo, D-68165
- Div. of Surgical Oncology & Thoracic Surgery, Mannheim University Medical Center
-
Munster, Německo, 48149
- Wilhelm's University, Universitatsklinikum Muenster, Medizinische Klinik und Poliklinik A, Albert-Schweitzer-Campus 1
-
-
-
-
-
Gdansk, Polsko, 80-219
- Wojewodzkie Centrum Onkologii
-
Krakow, Polsko, 31-115
- Centrum Onkologii Instytut im M. Sklodowskiej-Curie
-
Warszawa, Polsko, 02-781
- Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko, A-8036
- University Klinikum Graz
-
Innsbruck, Rakousko, A-6020
- Univ. Klinik fur Innere Medizin I Internistische Onkologie Medizinische Universitat Innsbruck
-
Wien, Rakousko, A-1090
- Allgemeines Krankenhaus Wien
-
-
-
-
-
Kazan, Ruská Federace, 420029
- GUZ "Regional Oncology Dispensay", Kazan
-
Moscow, Ruská Federace, 115478
- ROTSN RAMS them. Н.Н.Блохина NN Blokhin
-
Moscow, Ruská Federace, 125284
- FGU Moscow Research Institute of Oncology named after P.A. Hertzen of Rosmedtechnology
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
- Mayo Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
- Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- USC-Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-6901
- University of California, Los Angeles
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90403
- Sarcoma Oncology Center
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford Comprehensive Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
- Georgetown University Hospital
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Washington Cancer Institute
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33487
- South Florida Center for Gynecologic Oncology
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic-Florida-Cancer Clinical Studies Unit
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- MD Anderson Cancer Center Orlando
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- H.Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University, Midtown Campus
-
-
Idaho
-
Coeur d'Alene, Idaho, Spojené státy, 83814
- Kootenai Health - Kootenai Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University Medical Center
-
Park Ridge, Illinois, Spojené státy, 60068
- Oncology Specialists
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa Health Care - University of Iowa Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute Center for Sarcoma and Bone Oncology
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Rochester
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- Montefiore
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
NY, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10031
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
- Carolinas Hematology-oncology Associates-Blumenthal Cancer Center
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest University Baptist Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43202
- The Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J Solove Research Institue, The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19106
- Pennsylvania Oncology Hematology Associates
-
Pittsburg, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- University of Pittsburg Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- MUSC - Hollings Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Spojené státy, 05405
- University of Vermont
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Virginia Commonwealth Universtiy-Massey Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- University of Washington Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Španělsko, 08907
- Institut Catala D'oncologia
-
Barcelona, Španělsko, 08950
- Hospital Sant Joan de Deu, Department de Oncologia
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal.
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Universidad Complutense Madrid Facultad de Medicina - Hospital Universitario 12 de Octubre, Servicio de Oncologia Medica Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
Canarias
-
Tenerife, Canarias, Španělsko, 38320
- H.U. Canarias, Hospital Universitario de Canarias. Servicio de Oncología Médica
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
15 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku ≥ 15 let
- Schopnost porozumět účelům a rizikům studie a podepsala nebo případně rodič nebo zákonný zástupce subjektu podepsal písemný informovaný souhlas schválený IRB/etickou komisí zkoušejícího
Patologicky potvrzená diagnóza sarkomu měkkých tkání následujících histopatologických typů:
- Synoviální sarkom
- Fibrosarkom vysokého stupně
- nediferencovaný sarkom; sarkom jinak nespecifikovaný (NOS)
- liposarkom
- Leiomyosarkom (kromě GIST)
- Angiosarkom (kromě Kaposiho sarkomu)
- Zhoubný nádor pochvy periferního nervu
- Pleomorfní rabdomyosarkom
- Myxofibrosarkom
- Epiteloidní sarkom
- Nediferencovaný pleomorfní sarkom/maligní fibrózní histiocytom (MFH) (včetně pleomorfních, obrovskobuněčných, myxoidních a zánětlivých forem)
- Lokálně pokročilé neresekabilní nebo metastazující onemocnění bez dostupné standardní kurativní terapie, pro které je léčba doxorubicinem považována za vhodnou.
- Zotaveno z reverzibilní toxicity předchozí terapie
- Onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
- Přijatelné jaterní, renální, hematologické a srdeční funkce
- Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a všechny subjekty musí souhlasit s používáním účinných prostředků antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí systémová léčba pokročilého nebo metastatického onemocnění (neoadjuvantní léčba následovaná chirurgickou resekcí a adjuvantní léčba povolena). Paliativní radioterapie necílových lézí je povolena, pokud je dokončena alespoň dva týdny před vstupem do studie
- Nádory nízkého stupně podle standardních systémů hodnocení
- Předchozí léčba ifosfamidem nebo cyklofosfamidem nebo jinými dusíkatými yperitmi
- Předchozí léčba antracyklinem nebo antracendionem
- Předchozí mediastinální/kardiální radioterapie
- Současné užívání léků se známou kardiotoxicitou nebo známými interakcemi s doxorubicinem
- Protinádorová léčba radiační terapií, neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapií, cílenými terapiemi, imunoterapií, hormony nebo jinými protinádorovými terapiemi během 4 týdnů před vstupem do studie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C). Paliativní radioterapie necílových lézí je povolena, je dokončena alespoň dva týdny před vstupem do studie.
- Významná srdeční dysfunkce vylučující léčbu doxorubicinem
- Záchvatové poruchy vyžadující antikonvulzivní léčbu, pokud nebyly záchvaty v posledním roce
- Známé mozkové metastázy (pokud nebyly dříve léčeny a dobře kontrolovány po dobu ≥ 3 měsíců)
- dříve léčené malignity, s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, rakoviny in situ nebo jiné rakoviny, u které byl subjekt po dobu alespoň 5 let bez onemocnění
- Těžká chronická obstrukční nebo jiná plicní nemoc s hypoxémií nebo podle názoru zkoušejícího jakýkoli fyziologický stav, který pravděpodobně způsobí hypoxii normální tkáně
- Velká operace, jiná než diagnostická, během 4 týdnů před 1. dnem, bez úplného zotavení
- Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu
- Předchozí léčba hypoxickým cytotoxinem
- Subjekty, které se zúčastnily studie zkoumaného léku nebo zařízení během 28 dnů před vstupem do studie
- Známá infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C
- Subjekty, které vykazovaly alergické reakce na strukturní sloučeninu podobnou TH-302, doxorubicin nebo jejich pomocné látky
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Souběžné onemocnění nebo stav, který by mohl narušovat provádění studie nebo který by podle názoru zkoušejícího představoval nepřijatelné riziko pro subjekt v této studii
- Neochota nebo neschopnost dodržet protokol studie z jakéhokoli důvodu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: TH-302 v kombinaci s doxorubicinem
|
300 mg/m2 TH-302 bude podáváno intravenózní infuzí po dobu 30-60 minut ve dnech 1 a 8 21denního cyklu. Doxorubicin může být podáván jako bolusové podávání nebo jako kontinuální infuzní podávání; plán administrace musí být specifikován před registrací. Bolusové podání doxorubicinu: 75 mg/m2 podávané bolusovou injekcí počínaje 1. dnem 21denního cyklu. Doxorubicin kontinuální podávání: 75 mg/m2 podávaných kontinuální IV infuzí po dobu 48-96 hodin počínaje 1. dnem 21denního cyklu. Podávání doxorubicinu začne mezi 2 až 4 hodinami po dokončení infuze TH-302, pokud je použit v kombinaci s TH-302. |
|
ACTIVE_COMPARATOR: Doxorubicin
|
Doxorubicin může být podáván jako bolusové podávání nebo jako kontinuální infuzní podávání; plán administrace musí být specifikován před registrací. Bolusové podání doxorubicinu: 75 mg/m2 podávané bolusovou injekcí počínaje 1. dnem 21denního cyklu. Doxorubicin kontinuální podávání: 75 mg/m2 podávaných kontinuální IV infuzí po dobu 48-96 hodin počínaje 1. dnem 21denního cyklu. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost TH-302 v kombinaci s doxorubicinem
Časové okno: 2 roky
|
Účinnost bude stanovena celkovým přežitím u subjektů s lokálně pokročilým neresekabilním nebo metastatickým sarkomem měkkých tkání dříve neléčených chemoterapií ve srovnání se samotným doxorubicinem
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost TH-302 v kombinaci s doxorubicinem u subjektů s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým sarkomem měkkých tkání ve srovnání se samotným doxorubicinem
Časové okno: 2 roky
|
Prozkoumat farmakokinetiku TH-302, Br-IPM, doxorubicinu a doxorubicinolu v plazmě
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Tap WD, Papai Z, Van Tine BA, Attia S, Ganjoo KN, Jones RL, Schuetze S, Reed D, Chawla SP, Riedel RF, Krarup-Hansen A, Toulmonde M, Ray-Coquard I, Hohenberger P, Grignani G, Cranmer LD, Okuno S, Agulnik M, Read W, Ryan CW, Alcindor T, Del Muro XFG, Budd GT, Tawbi H, Pearce T, Kroll S, Reinke DK, Schoffski P. Doxorubicin plus evofosfamide versus doxorubicin alone in locally advanced, unresectable or metastatic soft-tissue sarcoma (TH CR-406/SARC021): an international, multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Aug;18(8):1089-1103. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30381-9. Epub 2017 Jun 23. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Feb;19(2):e78.
- Chawla SP, Cranmer LD, Van Tine BA, Reed DR, Okuno SH, Butrynski JE, Adkins DR, Hendifar AE, Kroll S, Ganjoo KN. Phase II study of the safety and antitumor activity of the hypoxia-activated prodrug TH-302 in combination with doxorubicin in patients with advanced soft tissue sarcoma. J Clin Oncol. 2014 Oct 10;32(29):3299-306. doi: 10.1200/JCO.2013.54.3660. Epub 2014 Sep 2.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2011
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2015
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. května 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. září 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. září 2011
První zveřejněno (ODHAD)
26. září 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
2. června 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. června 2016
Naposledy ověřeno
1. června 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TH-CR-406/SARC021
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .