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Un ensayo de TH-302 en combinación con doxorrubicina versus doxorrubicina sola para tratar pacientes con sarcoma de tejido blando no resecable o metastásico localmente avanzado

1 de junio de 2016 actualizado por: Threshold Pharmaceuticals

Un estudio aleatorizado de fase 3, multicéntrico, abierto que compara TH-302 en combinación con doxorrubicina versus doxorrubicina sola en sujetos con sarcoma de tejido blando no resecable o metastásico localmente avanzado

El propósito de este estudio es determinar si TH-302 en combinación con doxorrubicina es seguro y eficaz en el tratamiento del sarcoma de tejido blando metastásico o no resecable localmente avanzado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

TH-302 está diseñado para atacar las regiones hipóxicas de los tumores que generalmente se encuentran distantes de los vasos tumorales. La doxorrubicina tiene poca penetración en los tejidos y se dirige a las regiones de los tumores que se encuentran en las proximidades de los vasos del tumor. La presencia de hipoxia en tumores sólidos se asocia con un fenotipo más maligno y resistencia a la quimioterapia. El profármaco activado por hipoxia, TH-302, está diseñado para dirigirse selectivamente al microambiente hipóxico. Los sarcomas de tejidos blandos tienen evidencia que respalda la presencia de hipoxia basada en la histografía de pO2, F-MISO y perfiles de expresión génica. Hay una ausencia de opciones terapéuticas para sujetos con sarcoma de tejidos blandos. La combinación de doxorrubicina con TH-302 puede permitir la orientación de las regiones normóxica e hipóxica del sarcoma de tejidos blandos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

640

Fase

  • Fase 3

Acceso ampliado

Ya no está disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13125
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Berlin, Alemania, 15526
        • Helios Klinikum Bad Saarow, Department of Hematology, Oncology, and Palliative Care, Sarcoma Center Berlin-Brandenburg
      • Essen, Alemania, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Alemania
        • Krankenhaus Nordwest GmbH
      • Hannover, Alemania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover (MHH) - Klinik fuer Haemonstaseologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
      • Mannheim, Alemania, D-68165
        • Div. of Surgical Oncology & Thoracic Surgery, Mannheim University Medical Center
      • Munster, Alemania, 48149
        • Wilhelm's University, Universitatsklinikum Muenster, Medizinische Klinik und Poliklinik A, Albert-Schweitzer-Campus 1
  • Austria
      • Graz, Austria, A-8036
        • University Klinikum Graz
      • Innsbruck, Austria, A-6020
        • Univ. Klinik fur Innere Medizin I Internistische Onkologie Medizinische Universitat Innsbruck
      • Wien, Austria, A-1090
        • Allgemeines Krankenhaus Wien
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen (UZ) Leuven - Gasthuisberg
  • Canadá
      • Calgary, Canadá, T2N4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Canadá, T6G1Z2
        • Cross Cancer Institute
      • Ottawa, Canadá, K1H8L6
        • Ottawa Health Research Institue
      • Vancouver, Canadá, V5Z4E6
        • BCCA- Vancouver Cancer Centre - Division of Medical Oncology
      • Winnipeg, Canadá, R3E0V9
        • Cancer Care Manitoba
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences - Department of Medicine
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3G 1A4
        • McGill University Health Centre
  • Dinamarca
    • Copenhagen
      • Herlev, Copenhagen, Dinamarca, 2730
        • University Hospital Herlev at Copenhagen
  • España
      • Barcelona, España, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, España, 08907
        • Institut Catala D'oncologia
      • Barcelona, España, 08950
        • Hospital Sant Joan de Deu, Department de Oncologia
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal.
      • Madrid, España, 28034
        • Universidad Complutense Madrid Facultad de Medicina - Hospital Universitario 12 de Octubre, Servicio de Oncologia Medica Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Canarias
      • Tenerife, Canarias, España, 38320
        • H.U. Canarias, Hospital Universitario de Canarias. Servicio de Oncología Médica
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC-Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-6901
        • University of California, Los Angeles
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Hospital
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Washington Cancer Institute
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33487
        • South Florida Center for Gynecologic Oncology
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic-Florida-Cancer Clinical Studies Unit
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • MD Anderson Cancer Center Orlando
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H.Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University, Midtown Campus
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
        • Kootenai Health - Kootenai Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
        • Oncology Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Health Care - University of Iowa Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Center for Sarcoma and Bone Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Rochester
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • NY, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10031
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Hematology-oncology Associates-Blumenthal Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43202
        • The Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J Solove Research Institue, The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19106
        • Pennsylvania Oncology Hematology Associates
      • Pittsburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburg Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • MUSC - Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
        • University of Vermont
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth Universtiy-Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • University of Washington Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Federación Rusa
      • Kazan, Federación Rusa, 420029
        • GUZ "Regional Oncology Dispensay", Kazan
      • Moscow, Federación Rusa, 115478
        • ROTSN RAMS them. Н.Н.Блохина NN Blokhin
      • Moscow, Federación Rusa, 125284
        • FGU Moscow Research Institute of Oncology named after P.A. Hertzen of Rosmedtechnology
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Institut Bergonie
      • Dijon, Francia, 21079
        • Departement d'Oncologie Medicale
      • Lyon, Francia, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francia, 13009
        • Département d'Oncologie Moléculaire, Institut Paoli-Calmettes (IPC) and U119 Inserm
      • Nice, Francia
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Strasbourg, Francia, 67098
        • CHU Strasbourg
      • Toulouse Cedex, Francia, 31052
        • Institut Claudius Regaud
    • Nantes
      • Saint Herblain Cedex, Nantes, Francia, 44805
        • ICO René Gauducheau
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, H-1062
        • Magyar Honvedseg Honvedkorhaz, Onkologiai Osztaly
      • Szolnok, Hungría, H-5004
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet, Megyei Onkologiai Kozpont
  • Israel
    • Jerusalem
      • Kiryat Hadassah, Jerusalem, Israel, 91120
        • Sharette Institute of Oncology, Hadassah-Hebrew University Medical Center, Hadassah Medical Org-Ein Karem
  • Italia
      • Aviano, Italia, 33081
        • Centro di Riferimento Oncologico (CRO)
      • Catania, Italia, 95122
        • Azienda Ospedaliera Garibaldi
      • Palermo, Italia, 90127
        • Azienda Ospedaliero Universitaria-Policlinico Paolo Giacco
      • Torino, Italia, 10149
        • ASL TO/2 di TORINO_Presidio Sanitario Gradenigo, S.C. di Oncologia
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italia, 33081
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico-Struttura Operativa
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italia, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia, Instituto per la Ricerca e la Cura del cancro (I.R.C.C.), Dipartimento Oncologico, Direzione Operativa Oncologia Medica a Direzione Universitaria
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-219
        • Wojewodzkie Centrum Onkologii
      • Krakow, Polonia, 31-115
        • Centrum Onkologii Instytut im M. Sklodowskiej-Curie
      • Warszawa, Polonia, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

15 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre o mujer ≥ 15 años de edad
  • Habilidad para entender los propósitos y riesgos del estudio y ha firmado o, si corresponde, el padre o tutor legal del sujeto ha firmado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB/Comité de Ética del investigador

  • Diagnóstico patológicamente confirmado de sarcoma de tejidos blandos de los siguientes tipos histopatológicos:

    • sarcoma sinovial
    • Fibrosarcoma de alto grado
    • sarcoma indiferenciado; sarcoma no especificado de otro modo (NOS)
    • liposarcoma
    • Leiomiosarcoma (excluyendo GIST)
    • Angiosarcoma (excluyendo el sarcoma de Kaposi)
    • Tumor maligno de la vaina del nervio periférico
    • Rabdomiosarcoma pleomórfico
    • mixofibrosarcoma
    • sarcoma epitelioide
    • Sarcoma pleomórfico indiferenciado/histiocitoma fibroso maligno (MFH) (incluidas las formas pleomórfica, de células gigantes, mixoide e inflamatoria)
  • Enfermedad metastásica o no resecable localmente avanzada sin terapia curativa estándar disponible y para quienes se considera apropiado el tratamiento con doxorrubicina como agente único.
  • Recuperado de toxicidades reversibles de la terapia previa
  • Enfermedad medible por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • Esperanza de vida de al menos 3 meses.
  • Función hepática, renal, hematológica y cardiaca aceptable
  • Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y todos los sujetos deben estar de acuerdo en usar medios anticonceptivos efectivos.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento sistémico previo para enfermedad avanzada o metastásica (se permite tratamiento neoadyuvante seguido de resección quirúrgica y tratamiento adyuvante). Se permite la radioterapia paliativa para lesiones no diana si se completa al menos dos semanas antes del ingreso al estudio.
  • Tumores de bajo grado según los sistemas de clasificación estándar
  • Terapia previa con ifosfamida o ciclofosfamida u otras mostazas nitrogenadas
  • Terapia previa con una antraciclina o antracenodiona
  • Radioterapia mediastínica/cardíaca previa
  • Uso actual de medicamentos con cardiotoxicidad conocida o interacciones conocidas con doxorrubicina
  • Tratamiento contra el cáncer con radioterapia, quimioterapia neoadyuvante o adyuvante, terapias dirigidas, inmunoterapia, hormonas u otras terapias antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C). Se permite la radioterapia paliativa para lesiones no diana, se completa al menos dos semanas antes del ingreso al estudio.
  • Disfunción cardíaca significativa que impide el tratamiento con doxorrubicina
  • Trastornos convulsivos que requieren terapia anticonvulsiva a menos que no hayan tenido convulsiones durante el último año
  • Metástasis cerebrales conocidas (a menos que hayan sido previamente tratadas y bien controladas por un período de ≥ 3 meses)
  • Neoplasias malignas tratadas previamente, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer in situ u otro cáncer del que el sujeto no haya padecido la enfermedad durante al menos 5 años.
  • Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave u otra enfermedad pulmonar con hipoxemia o, en opinión del investigador, cualquier estado fisiológico que pueda causar hipoxia tisular normal
  • Cirugía mayor, que no sea cirugía de diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1, sin recuperación completa
  • Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico
  • Terapia previa con una citotoxina hipóxica
  • Sujetos que participaron en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio
  • Infección conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C
  • Sujetos que hayan presentado reacciones alérgicas a un compuesto estructural similar a TH-302, doxorrubicina o sus excipientes
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando
  • Enfermedad o afección concomitante que podría interferir con la realización del estudio o que, en opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptable para el sujeto de este estudio.
  • Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio por cualquier motivo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: TH-302 en combinación con doxorrubicina
Droga: TH-302 en combinación con doxorrubicina

Se administrarán 300 mg/m2 de TH-302 mediante infusión IV durante 30-60 minutos los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días.

La doxorrubicina se puede administrar como administración en bolo o como administración de infusión continua; el horario de administración debe especificarse antes de la inscripción.

Administración en bolo de doxorrubicina: 75 mg/m2 administrados mediante inyección en bolo a partir del día 1 de un ciclo de 21 días.

Administración continua de doxorrubicina: 75 mg/m2 administrados mediante infusión IV continua durante 48 a 96 horas a partir del día 1 de un ciclo de 21 días.

La administración de doxorrubicina comenzará entre 2 y 4 horas después de completar la infusión de TH-302 cuando se usa en combinación con TH-302.
COMPARADOR_ACTIVO: Doxorrubicina
Droga: Doxorrubicina

La doxorrubicina se puede administrar como administración en bolo o como administración de infusión continua; el horario de administración debe especificarse antes de la inscripción.

Administración en bolo de doxorrubicina: 75 mg/m2 administrados mediante inyección en bolo a partir del día 1 de un ciclo de 21 días.

Administración continua de doxorrubicina: 75 mg/m2 administrados mediante infusión IV continua durante 48 a 96 horas a partir del día 1 de un ciclo de 21 días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia de TH-302 en combinación con doxorrubicina
Periodo de tiempo: 2 años
La eficacia estará determinada por la supervivencia general en sujetos con sarcoma de tejido blando no resecable o metastásico localmente avanzado que no hayan sido tratados previamente con quimioterapia en comparación con la doxorrubicina sola.
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad de TH-302 en combinación con doxorrubicina en sujetos con sarcoma de tejido blando metastásico o no resecable localmente avanzado en comparación con doxorrubicina sola
Periodo de tiempo: 2 años
Para investigar la farmacocinética de TH-302, Br-IPM, doxorrubicina y doxorrubcinol en plasma
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Threshold Pharmaceuticals

Colaboradores

Sarcoma Alliance for Research through Collaboration (SARC)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2011

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de diciembre de 2015

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de mayo de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de septiembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de septiembre de 2011

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

26 de septiembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

2 de junio de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de junio de 2016

Última verificación

1 de junio de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TH-CR-406/SARC021

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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