Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een proef met TH-302 in combinatie met doxorubicine versus alleen doxorubicine voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd wekedelensarcoom

1 juni 2016 bijgewerkt door: Threshold Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde fase 3, multicenter, open-label studie waarin TH-302 in combinatie met doxorubicine versus alleen doxorubicine wordt vergeleken bij proefpersonen met lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd wekedelensarcoom

Het doel van deze studie is om te bepalen of TH-302 in combinatie met doxorubicine veilig en effectief is bij de behandeling van lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd wekedelensarcoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

TH-302 is ontworpen om zich te richten op de hypoxische gebieden van tumoren die zich over het algemeen ver van tumorvaten bevinden. Doxorubicine heeft een slechte weefselpenetratie en richt zich op de regio's van tumoren die zich in de nabijheid van de tumorvaten bevinden. De aanwezigheid van hypoxie in solide tumoren wordt geassocieerd met een meer kwaadaardig fenotype en resistentie tegen chemotherapie. De hypoxie-geactiveerde prodrug, TH-302, is ontworpen om zich selectief te richten op de hypoxische micro-omgeving. Weke delen sarcomen hebben bewijs ter ondersteuning van de aanwezigheid van hypoxie op basis van pO2-histografie, F-MISO en genexpressieprofilering. Er zijn geen therapeutische opties voor patiënten met wekedelensarcoom. Door doxorubicine te combineren met TH-302 kunnen zowel de normoxische als hypoxische gebieden van wekedelensarcoom worden gericht.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

640

Fase

  • Fase 3

Uitgebreide toegang

Niet meer beschikbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen (UZ) Leuven - Gasthuisberg
  • Canada
      • Calgary, Canada, T2N4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Canada, T6G1Z2
        • Cross Cancer Institute
      • Ottawa, Canada, K1H8L6
        • Ottawa Health Research Institue
      • Vancouver, Canada, V5Z4E6
        • BCCA- Vancouver Cancer Centre - Division of Medical Oncology
      • Winnipeg, Canada, R3E0V9
        • Cancer Care Manitoba
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences - Department of Medicine
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • McGill University Health Centre
  • Denemarken
    • Copenhagen
      • Herlev, Copenhagen, Denemarken, 2730
        • University Hospital Herlev at Copenhagen
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13125
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Berlin, Duitsland, 15526
        • Helios Klinikum Bad Saarow, Department of Hematology, Oncology, and Palliative Care, Sarcoma Center Berlin-Brandenburg
      • Essen, Duitsland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Duitsland
        • Krankenhaus Nordwest GmbH
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover (MHH) - Klinik fuer Haemonstaseologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
      • Mannheim, Duitsland, D-68165
        • Div. of Surgical Oncology & Thoracic Surgery, Mannheim University Medical Center
      • Munster, Duitsland, 48149
        • Wilhelm's University, Universitatsklinikum Muenster, Medizinische Klinik und Poliklinik A, Albert-Schweitzer-Campus 1
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Institut Bergonie
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • Departement d'Oncologie Medicale
      • Lyon, Frankrijk, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrijk, 13009
        • Département d'Oncologie Moléculaire, Institut Paoli-Calmettes (IPC) and U119 Inserm
      • Nice, Frankrijk
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Strasbourg, Frankrijk, 67098
        • CHU Strasbourg
      • Toulouse Cedex, Frankrijk, 31052
        • Institut Claudius Regaud
    • Nantes
      • Saint Herblain Cedex, Nantes, Frankrijk, 44805
        • ICO René Gauducheau
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, H-1062
        • Magyar Honvedseg Honvedkorhaz, Onkologiai Osztaly
      • Szolnok, Hongarije, H-5004
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet, Megyei Onkologiai Kozpont
  • Israël
    • Jerusalem
      • Kiryat Hadassah, Jerusalem, Israël, 91120
        • Sharette Institute of Oncology, Hadassah-Hebrew University Medical Center, Hadassah Medical Org-Ein Karem
  • Italië
      • Aviano, Italië, 33081
        • Centro di Riferimento Oncologico (CRO)
      • Catania, Italië, 95122
        • Azienda Ospedaliera Garibaldi
      • Palermo, Italië, 90127
        • Azienda Ospedaliero Universitaria-Policlinico Paolo Giacco
      • Torino, Italië, 10149
        • ASL TO/2 di TORINO_Presidio Sanitario Gradenigo, S.C. di Oncologia
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italië, 33081
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico-Struttura Operativa
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italië, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia, Instituto per la Ricerca e la Cura del cancro (I.R.C.C.), Dipartimento Oncologico, Direzione Operativa Oncologia Medica a Direzione Universitaria
  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk, A-8036
        • University Klinikum Graz
      • Innsbruck, Oostenrijk, A-6020
        • Univ. Klinik fur Innere Medizin I Internistische Onkologie Medizinische Universitat Innsbruck
      • Wien, Oostenrijk, A-1090
        • Allgemeines Krankenhaus Wien
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-219
        • Wojewodzkie Centrum Onkologii
      • Krakow, Polen, 31-115
        • Centrum Onkologii Instytut im M. Sklodowskiej-Curie
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie
  • Russische Federatie
      • Kazan, Russische Federatie, 420029
        • GUZ "Regional Oncology Dispensay", Kazan
      • Moscow, Russische Federatie, 115478
        • ROTSN RAMS them. Н.Н.Блохина NN Blokhin
      • Moscow, Russische Federatie, 125284
        • FGU Moscow Research Institute of Oncology named after P.A. Hertzen of Rosmedtechnology
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanje, 08907
        • Institut Catala D'oncologia
      • Barcelona, Spanje, 08950
        • Hospital Sant Joan de Deu, Department de Oncologia
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal.
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Universidad Complutense Madrid Facultad de Medicina - Hospital Universitario 12 de Octubre, Servicio de Oncologia Medica Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Canarias
      • Tenerife, Canarias, Spanje, 38320
        • H.U. Canarias, Hospital Universitario de Canarias. Servicio de Oncología Médica
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC-Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-6901
        • University of California, Los Angeles
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University Hospital
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Washington Cancer Institute
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33487
        • South Florida Center for Gynecologic Oncology
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic-Florida-Cancer Clinical Studies Unit
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • MD Anderson Cancer Center Orlando
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H.Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University, Midtown Campus
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Verenigde Staten, 83814
        • Kootenai Health - Kootenai Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, Verenigde Staten, 60068
        • Oncology Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Health Care - University of Iowa Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Center for Sarcoma and Bone Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Rochester
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • NY, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10031
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
        • Carolinas Hematology-oncology Associates-Blumenthal Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43202
        • The Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J Solove Research Institue, The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19106
        • Pennsylvania Oncology Hematology Associates
      • Pittsburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburg Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • MUSC - Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05405
        • University of Vermont
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth Universtiy-Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • University of Washington Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

15 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw ≥ 15 jaar
  • Het vermogen om de doelen en risico's van het onderzoek te begrijpen en heeft ondertekend of, indien van toepassing, de ouder of wettelijke voogd van de proefpersoon heeft een schriftelijk toestemmingsformulier ondertekend dat is goedgekeurd door de IRB/ethische commissie van de onderzoeker

  • Pathologisch bevestigde diagnose van wekedelensarcoom van de volgende histopathologische typen:

    • Synoviaal sarcoom
    • Hoogwaardig fibrosarcoom
    • Ongedifferentieerd sarcoom; sarcoom niet anders gespecificeerd (NOS)
    • liposarcoom
    • Leiomyosarcoom (exclusief GIST)
    • Angiosarcoom (exclusief Kaposi-sarcoom)
    • Kwaadaardige perifere zenuwschedetumor
    • Pleomorf Rhabdomyosarcoom
    • Myxofibrosarcoom
    • Epithelioïde sarcoom
    • Ongedifferentieerd pleomorf sarcoom/kwaadaardig fibreus histiocytoom (MFH) (inclusief pleomorfe, reuzencel-, myxoïde- en inflammatoire vormen)
  • Lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde ziekte waarvoor geen standaard curatieve therapie beschikbaar is en voor wie behandeling met monotherapie doxorubicine geschikt wordt geacht.
  • Hersteld van omkeerbare toxiciteiten van eerdere therapie
  • Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden
  • Aanvaardbare lever-, nier-, hematologische en hartfunctie
  • Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en alle proefpersonen moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande systemische therapie voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte (neoadjuvante therapie gevolgd door chirurgische resectie en adjuvante therapie toegestaan). Palliatieve radiotherapie voor niet-doellaesies is toegestaan ​​indien deze ten minste twee weken voorafgaand aan deelname aan de studie is voltooid
  • Laaggradige tumoren volgens standaard beoordelingssystemen
  • Voorafgaande therapie met ifosfamide of cyclofosfamide of andere stikstofmosterds
  • Voorafgaande therapie met een anthracycline of anthracenedion
  • Voorafgaande mediastinale/cardiale radiotherapie
  • Huidig ​​gebruik van geneesmiddelen met bekende cardiotoxiciteit of bekende interacties met doxorubicine
  • Behandeling tegen kanker met bestralingstherapie, neoadjuvante of adjuvante chemotherapie, gerichte therapieën, immunotherapie, hormonen of andere antitumortherapieën binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C). Palliatieve radiotherapie voor niet-doellaesies is toegestaan ​​en moet ten minste twee weken voorafgaand aan deelname aan de studie zijn afgerond.
  • Significante cardiale disfunctie die behandeling met doxorubicine verhindert
  • Convulsiestoornissen die anticonvulsieve therapie vereisen, tenzij het afgelopen jaar aanvalsvrij is geweest
  • Bekende hersenmetastasen (tenzij eerder behandeld en goed onder controle gehouden gedurende een periode van ≥ 3 maanden)
  • Eerder behandelde maligniteiten, met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, in situ kanker of andere kanker waarvan de patiënt al minstens 5 jaar ziektevrij is
  • Ernstige chronische obstructieve of andere longziekte met hypoxemie of naar de mening van de onderzoeker een fysiologische toestand die normaal weefselhypoxie kan veroorzaken
  • Grote operatie, anders dan diagnostische chirurgie, binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 1, zonder volledig herstel
  • Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen
  • Eerdere therapie met een hypoxisch cytotoxine
  • Proefpersonen die binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek deelnamen aan een onderzoek naar geneesmiddelen of apparaten
  • Bekende infectie met HIV, hepatitis B of hepatitis C
  • Onderwerpen die allergische reacties hebben vertoond op een structurele verbinding vergelijkbaar met TH-302, doxorubicine of hun hulpstoffen
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Bijkomende ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de proefpersoon in dit onderzoek
  • Onwil of onvermogen om om welke reden dan ook te voldoen aan het onderzoeksprotocol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: TH-302 in combinatie met doxorubicine
Geneesmiddel: TH-302 in combinatie met doxorubicine

Op dag 1 en 8 van een cyclus van 21 dagen wordt 300 mg/m2 TH-302 toegediend via intraveneuze infusie gedurende 30-60 minuten.

Doxorubicine kan worden toegediend als bolustoediening of als continue infusie; het toedieningsschema moet voorafgaand aan de inschrijving worden gespecificeerd.

Doxorubicine bolustoediening: 75 mg/m2 toegediend als bolusinjectie vanaf dag 1 van een cyclus van 21 dagen.

Doxorubicine continue toediening: 75 mg/m2 toegediend via continue intraveneuze infusie gedurende 48-96 uur, te beginnen op dag 1 van een cyclus van 21 dagen.

De toediening van doxorubicine begint 2 tot 4 uur na voltooiing van de TH-302-infusie bij gebruik in combinatie met TH-302.
ACTIVE_COMPARATOR: Doxorubicine
Geneesmiddel: Doxorubicine

Doxorubicine kan worden toegediend als bolustoediening of als continue infusie; het toedieningsschema moet voorafgaand aan de inschrijving worden gespecificeerd.

Doxorubicine bolustoediening: 75 mg/m2 toegediend als bolusinjectie vanaf dag 1 van een cyclus van 21 dagen.

Doxorubicine continue toediening: 75 mg/m2 toegediend via continue intraveneuze infusie gedurende 48-96 uur, te beginnen op dag 1 van een cyclus van 21 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid van TH-302 in combinatie met doxorubicine
Tijdsspanne: 2 jaar
De werkzaamheid zal worden bepaald aan de hand van de totale overleving bij personen met lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd wekedelensarcoom die eerder niet zijn behandeld met chemotherapie in vergelijking met doxorubicine alleen
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van TH-302 in combinatie met doxorubicine bij proefpersonen met lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd wekedelensarcoom in vergelijking met alleen doxorubicine
Tijdsspanne: 2 jaar
Om de farmacokinetiek van TH-302, Br-IPM, doxorubicine en doxorubicinol in plasma te onderzoeken
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Threshold Pharmaceuticals

Medewerkers

Sarcoma Alliance for Research through Collaboration (SARC)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 september 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 september 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

26 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

2 juni 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juni 2016

Laatst geverifieerd

1 juni 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TH-CR-406/SARC021

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren