Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание TH-302 в комбинации с доксорубицином по сравнению с доксорубицином в монотерапии для лечения пациентов с местнораспространенной нерезектабельной или метастатической саркомой мягких тканей

1 июня 2016 г. обновлено: Threshold Pharmaceuticals

Рандомизированное многоцентровое открытое исследование фазы 3 по сравнению TH-302 в комбинации с доксорубицином и доксорубицином в монотерапии у субъектов с местнораспространенной нерезектабельной или метастатической саркомой мягких тканей

Целью данного исследования является определение того, является ли TH-302 в сочетании с доксорубицином безопасным и эффективным при лечении местнораспространенной нерезектабельной или метастатической саркомы мягких тканей.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

TH-302 предназначен для нацеливания на гипоксические области опухолей, которые обычно расположены далеко от сосудов опухоли. Доксорубицин плохо проникает в ткани и нацеливается на участки опухоли, расположенные в непосредственной близости от сосудов опухоли. Наличие гипоксии в солидных опухолях связано с более злокачественным фенотипом и резистентностью к химиотерапии. Пролекарство, активируемое гипоксией, TH-302, предназначено для избирательного воздействия на гипоксическую микросреду. Саркомы мягких тканей имеют доказательства, подтверждающие наличие гипоксии, основанные на гистографии pO2, F-MISO и профиле экспрессии генов. Терапевтические возможности для пациентов с саркомой мягких тканей отсутствуют. Комбинация доксорубицина с TH-302 может обеспечить нацеливание как на нормоксические, так и на гипоксические области саркомы мягких тканей.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

640

Фаза

  • Фаза 3

Расширенный доступ

Больше недоступно вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Graz, Австрия, A-8036
        • University Klinikum Graz
      • Innsbruck, Австрия, A-6020
        • Univ. Klinik fur Innere Medizin I Internistische Onkologie Medizinische Universitat Innsbruck
      • Wien, Австрия, A-1090
        • Allgemeines Krankenhaus Wien
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen (UZ) Leuven - Gasthuisberg
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, H-1062
        • Magyar Honvedseg Honvedkorhaz, Onkologiai Osztaly
      • Szolnok, Венгрия, H-5004
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet, Megyei Onkologiai Kozpont
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13125
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Berlin, Германия, 15526
        • Helios Klinikum Bad Saarow, Department of Hematology, Oncology, and Palliative Care, Sarcoma Center Berlin-Brandenburg
      • Essen, Германия, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Германия
        • Krankenhaus Nordwest GmbH
      • Hannover, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover (MHH) - Klinik fuer Haemonstaseologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
      • Mannheim, Германия, D-68165
        • Div. of Surgical Oncology & Thoracic Surgery, Mannheim University Medical Center
      • Munster, Германия, 48149
        • Wilhelm's University, Universitatsklinikum Muenster, Medizinische Klinik und Poliklinik A, Albert-Schweitzer-Campus 1
  • Дания
    • Copenhagen
      • Herlev, Copenhagen, Дания, 2730
        • University Hospital Herlev at Copenhagen
  • Израиль
    • Jerusalem
      • Kiryat Hadassah, Jerusalem, Израиль, 91120
        • Sharette Institute of Oncology, Hadassah-Hebrew University Medical Center, Hadassah Medical Org-Ein Karem
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Испания, 08907
        • Institut Catala D'oncologia
      • Barcelona, Испания, 08950
        • Hospital Sant Joan de Deu, Department de Oncologia
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal.
      • Madrid, Испания, 28034
        • Universidad Complutense Madrid Facultad de Medicina - Hospital Universitario 12 de Octubre, Servicio de Oncologia Medica Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Canarias
      • Tenerife, Canarias, Испания, 38320
        • H.U. Canarias, Hospital Universitario de Canarias. Servicio de Oncología Médica
  • Италия
      • Aviano, Италия, 33081
        • Centro di Riferimento Oncologico (CRO)
      • Catania, Италия, 95122
        • Azienda Ospedaliera Garibaldi
      • Palermo, Италия, 90127
        • Azienda Ospedaliero Universitaria-Policlinico Paolo Giacco
      • Torino, Италия, 10149
        • ASL TO/2 di TORINO_Presidio Sanitario Gradenigo, S.C. di Oncologia
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Италия, 33081
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico-Struttura Operativa
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Италия, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia, Instituto per la Ricerca e la Cura del cancro (I.R.C.C.), Dipartimento Oncologico, Direzione Operativa Oncologia Medica a Direzione Universitaria
  • Канада
      • Calgary, Канада, T2N4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Канада, T6G1Z2
        • Cross Cancer Institute
      • Ottawa, Канада, K1H8L6
        • Ottawa Health Research Institue
      • Vancouver, Канада, V5Z4E6
        • BCCA- Vancouver Cancer Centre - Division of Medical Oncology
      • Winnipeg, Канада, R3E0V9
        • Cancer Care Manitoba
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences - Department of Medicine
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3G 1A4
        • McGill University Health Centre
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-219
        • Wojewodzkie Centrum Onkologii
      • Krakow, Польша, 31-115
        • Centrum Onkologii Instytut im M. Sklodowskiej-Curie
      • Warszawa, Польша, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie
  • Российская Федерация
      • Kazan, Российская Федерация, 420029
        • GUZ "Regional Oncology Dispensay", Kazan
      • Moscow, Российская Федерация, 115478
        • ROTSN RAMS them. Н.Н.Блохина NN Blokhin
      • Moscow, Российская Федерация, 125284
        • FGU Moscow Research Institute of Oncology named after P.A. Hertzen of Rosmedtechnology
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC-Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-6901
        • University of California, Los Angeles
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University Hospital
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Washington Cancer Institute
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33487
        • South Florida Center for Gynecologic Oncology
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic-Florida-Cancer Clinical Studies Unit
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • MD Anderson Cancer Center Orlando
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H.Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University, Midtown Campus
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Соединенные Штаты, 83814
        • Kootenai Health - Kootenai Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, Соединенные Штаты, 60068
        • Oncology Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Health Care - University of Iowa Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Center for Sarcoma and Bone Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Rochester
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • NY, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10031
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Carolinas Hematology-oncology Associates-Blumenthal Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43202
        • The Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J Solove Research Institue, The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19106
        • Pennsylvania Oncology Hematology Associates
      • Pittsburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburg Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • MUSC - Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05405
        • University of Vermont
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth Universtiy-Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • University of Washington Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Institut Bergonie
      • Dijon, Франция, 21079
        • Departement d'Oncologie Medicale
      • Lyon, Франция, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Франция, 13009
        • Département d'Oncologie Moléculaire, Institut Paoli-Calmettes (IPC) and U119 Inserm
      • Nice, Франция
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Strasbourg, Франция, 67098
        • CHU Strasbourg
      • Toulouse Cedex, Франция, 31052
        • Institut Claudius Regaud
    • Nantes
      • Saint Herblain Cedex, Nantes, Франция, 44805
        • ICO René Gauducheau

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

15 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина ≥ 15 лет
  • Способность понимать цели и риски исследования, а также подписание или, при необходимости, подписание родителем или законным опекуном субъекта письменной формы информированного согласия, одобренной ЭСО/Этическим комитетом исследователя.

  • Патологически подтвержденный диагноз саркомы мягких тканей следующих гистопатологических типов:

    • Синовиальная саркома
    • Фибросаркома высокой степени
    • недифференцированная саркома; саркома, не уточненная иначе (БДУ)
    • Липосаркома
    • Лейомиосаркома (исключая GIST)
    • Ангиосаркома (за исключением саркомы Капоши)
    • Злокачественная опухоль оболочек периферических нервов
    • Плеоморфная рабдомиосаркома
    • Миксофибросаркома
    • Эпителиоидная саркома
    • Недифференцированная плеоморфная саркома/злокачественная фиброзная гистиоцитома (ЗФГ) (включая плеоморфную, гигантоклеточную, миксоидную и воспалительную формы)
  • Местно-распространенное нерезектабельное или метастатическое заболевание, для которого недоступна стандартная лечебная терапия и для которого лечение монопрепаратом доксорубицином считается подходящим.
  • Восстановление после обратимой токсичности предшествующей терапии
  • Поддающееся измерению заболевание с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  • Приемлемая функция печени, почек, крови и сердца
  • Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность, и все субъекты должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции.

Критерий исключения:

  • Предшествующая системная терапия распространенного или метастатического заболевания (допускается неоадъювантная терапия с последующей хирургической резекцией и адъювантной терапией). Паллиативная лучевая терапия нецелевых поражений разрешена, если она завершена не менее чем за две недели до включения в исследование.
  • Опухоли низкой степени злокачественности в соответствии со стандартными системами классификации
  • Предыдущая терапия ифосфамидом или циклофосфамидом или другими азотистыми ипритами
  • Предыдущая терапия антрациклином или антрацендионом
  • Предыдущая медиастинальная/сердечная лучевая терапия
  • Текущее использование препаратов с известной кардиотоксичностью или известными взаимодействиями с доксорубицином
  • Противораковое лечение с лучевой терапией, неоадъювантной или адъювантной химиотерапией, таргетной терапией, иммунотерапией, гормональной или другой противоопухолевой терапией в течение 4 недель до включения в исследование (6 недель для нитромочевины или митомицина С). Разрешена паллиативная лучевая терапия нецелевых поражений, завершенная не менее чем за две недели до включения в исследование.
  • Значительная сердечная дисфункция, препятствующая лечению доксорубицином
  • Судорожные расстройства, требующие противосудорожной терапии, за исключением случаев отсутствия приступов в течение последнего года.
  • Известные метастазы в головной мозг (если ранее не лечили и не контролировали в течение периода ≥ 3 месяцев)
  • Злокачественные новообразования, ранее леченные, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, рака in situ или другого рака, от которого субъект не болел в течение как минимум 5 лет.
  • Тяжелое хроническое обструктивное или другое заболевание легких с гипоксемией или, по мнению исследователя, любое физиологическое состояние, которое может вызвать гипоксию нормальных тканей.
  • Обширная операция, кроме диагностической операции, в течение 4 недель до 1-го дня без полного выздоровления
  • Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии
  • Предшествующая терапия гипоксическим цитотоксином
  • Субъекты, которые участвовали в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 28 дней до включения в исследование.
  • Известная инфекция ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С
  • Субъекты, у которых проявлялись аллергические реакции на структурное соединение, подобное TH-302, доксорубицину или их вспомогательным веществам.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать проведению исследования или которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для субъекта в этом исследовании.
  • Нежелание или невозможность соблюдения протокола исследования по любой причине

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: TH-302 в сочетании с доксорубицином
Лекарство: TH-302 в сочетании с доксорубицином

300 мг/м2 TH-302 будут вводить путем внутривенной инфузии в течение 30-60 минут в дни 1 и 8 21-дневного цикла.

Доксорубицин можно вводить в виде болюса или непрерывной инфузии; график администрирования должен быть указан до регистрации.

Болюсное введение доксорубицина: 75 мг/м2 вводят путем болюсной инъекции, начиная с 1-го дня 21-дневного цикла.

Непрерывное введение доксорубицина: 75 мг/м2 вводят путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 48–96 часов, начиная с 1-го дня 21-дневного цикла.

Введение доксорубицина начинается через 2-4 часа после завершения инфузии TH-302 при использовании в комбинации с TH-302.
ACTIVE_COMPARATOR: Доксорубицин
Лекарство: Доксорубицин

Доксорубицин можно вводить в виде болюса или непрерывной инфузии; график администрирования должен быть указан до регистрации.

Болюсное введение доксорубицина: 75 мг/м2 вводят путем болюсной инъекции, начиная с 1-го дня 21-дневного цикла.

Непрерывное введение доксорубицина: 75 мг/м2 вводят путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 48–96 часов, начиная с 1-го дня 21-дневного цикла.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность TH-302 в сочетании с доксорубицином
Временное ограничение: 2 года
Эффективность будет определяться общей выживаемостью у субъектов с местнораспространенной нерезектабельной или метастатической саркомой мягких тканей, ранее не получавших химиотерапию, по сравнению с монотерапией доксорубицином.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность TH-302 в комбинации с доксорубицином у пациентов с местнораспространенной нерезектабельной или метастатической саркомой мягких тканей по сравнению с монотерапией доксорубицином
Временное ограничение: 2 года
Исследовать фармакокинетику TH-302, Br-IPM, доксорубицина и доксорубицинола в плазме.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Threshold Pharmaceuticals

Соавторы

Sarcoma Alliance for Research through Collaboration (SARC)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 сентября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 сентября 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

26 сентября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

2 июня 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июня 2016 г.

Последняя проверка

1 июня 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TH-CR-406/SARC021

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться