Un essai du TH-302 en association avec la doxorubicine par rapport à la doxorubicine seule pour traiter les patients atteints d'un sarcome des tissus mous non résécable ou métastatique localement avancé
1 juin 2016 mis à jour par: Threshold Pharmaceuticals
Une étude randomisée de phase 3, multicentrique et ouverte comparant le TH-302 en association avec la doxorubicine par rapport à la doxorubicine seule chez des sujets atteints d'un sarcome des tissus mous non résécable ou métastatique localement avancé
Le but de cette étude est de déterminer si le TH-302 en association avec la doxorubicine est sûr et efficace dans le traitement du sarcome des tissus mous localement avancé non résécable ou métastatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le TH-302 est conçu pour cibler les régions hypoxiques des tumeurs qui sont généralement situées à distance des vaisseaux tumoraux.
La doxorubicine a une faible pénétration tissulaire et cible les régions des tumeurs situées à proximité des vaisseaux tumoraux.
La présence d'hypoxie dans les tumeurs solides est associée à un phénotype plus malin et à une résistance à la chimiothérapie.
Le promédicament activé par l'hypoxie, TH-302, est conçu pour cibler sélectivement le microenvironnement hypoxique.
Les sarcomes des tissus mous ont des preuves soutenant la présence d'hypoxie sur la base de l'histographie pO2, du F-MISO et du profilage de l'expression génique.
Il y a une absence d'options thérapeutiques pour les sujets atteints de sarcome des tissus mous.
La combinaison de la doxorubicine avec le TH-302 peut permettre de cibler à la fois les régions normoxiques et hypoxiques du sarcome des tissus mous.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
640
Phase
- Phase 3
Accès étendu
Plus disponible en dehors de l'essai clinique.
Voir enregistrement d'accès étendu.
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch
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Berlin, Allemagne, 15526
- Helios Klinikum Bad Saarow, Department of Hematology, Oncology, and Palliative Care, Sarcoma Center Berlin-Brandenburg
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Essen, Allemagne, 45122
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt, Allemagne
- Krankenhaus Nordwest GmbH
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Hannover, Allemagne, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover (MHH) - Klinik fuer Haemonstaseologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
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Mannheim, Allemagne, D-68165
- Div. of Surgical Oncology & Thoracic Surgery, Mannheim University Medical Center
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Munster, Allemagne, 48149
- Wilhelm's University, Universitatsklinikum Muenster, Medizinische Klinik und Poliklinik A, Albert-Schweitzer-Campus 1
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Leuven, Belgique, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen (UZ) Leuven - Gasthuisberg
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Calgary, Canada, T2N4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton, Canada, T6G1Z2
- Cross Cancer Institute
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Ottawa, Canada, K1H8L6
- Ottawa Health Research Institue
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Vancouver, Canada, V5Z4E6
- BCCA- Vancouver Cancer Centre - Division of Medical Oncology
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Winnipeg, Canada, R3E0V9
- Cancer Care Manitoba
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8V5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences - Department of Medicine
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
- McGill University Health Centre
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Copenhagen
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Herlev, Copenhagen, Danemark, 2730
- University Hospital Herlev at Copenhagen
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Barcelona, Espagne, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Espagne, 08907
- Institut Catala D'oncologia
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Barcelona, Espagne, 08950
- Hospital Sant Joan de Deu, Department de Oncologia
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Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal.
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Madrid, Espagne, 28034
- Universidad Complutense Madrid Facultad de Medicina - Hospital Universitario 12 de Octubre, Servicio de Oncologia Medica Hospital Universitario 12 de Octubre
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Canarias
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Tenerife, Canarias, Espagne, 38320
- H.U. Canarias, Hospital Universitario de Canarias. Servicio de Oncología Médica
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Bordeaux, France, 33076
- Institut Bergonie
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Dijon, France, 21079
- Departement d'Oncologie Medicale
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Lyon, France, 69008
- Centre Léon Bérard
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Marseille, France, 13009
- Département d'Oncologie Moléculaire, Institut Paoli-Calmettes (IPC) and U119 Inserm
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Nice, France
- Centre Antoine Lacassagne
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Strasbourg, France, 67098
- CHU Strasbourg
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Toulouse Cedex, France, 31052
- Institut Claudius Regaud
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Nantes
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Saint Herblain Cedex, Nantes, France, 44805
- ICO René Gauducheau
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Kazan, Fédération Russe, 420029
- GUZ "Regional Oncology Dispensay", Kazan
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Moscow, Fédération Russe, 115478
- ROTSN RAMS them. Н.Н.Блохина NN Blokhin
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Moscow, Fédération Russe, 125284
- FGU Moscow Research Institute of Oncology named after P.A. Hertzen of Rosmedtechnology
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Budapest, Hongrie, H-1062
- Magyar Honvedseg Honvedkorhaz, Onkologiai Osztaly
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Szolnok, Hongrie, H-5004
- Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet, Megyei Onkologiai Kozpont
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Jerusalem
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Kiryat Hadassah, Jerusalem, Israël, 91120
- Sharette Institute of Oncology, Hadassah-Hebrew University Medical Center, Hadassah Medical Org-Ein Karem
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Aviano, Italie, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico (CRO)
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Catania, Italie, 95122
- Azienda Ospedaliera Garibaldi
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Palermo, Italie, 90127
- Azienda Ospedaliero Universitaria-Policlinico Paolo Giacco
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Torino, Italie, 10149
- ASL TO/2 di TORINO_Presidio Sanitario Gradenigo, S.C. di Oncologia
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Pordenone
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Aviano, Pordenone, Italie, 33081
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico-Struttura Operativa
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Torino
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Candiolo, Torino, Italie, 10060
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia, Instituto per la Ricerca e la Cura del cancro (I.R.C.C.), Dipartimento Oncologico, Direzione Operativa Oncologia Medica a Direzione Universitaria
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Graz, L'Autriche, A-8036
- University Klinikum Graz
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Innsbruck, L'Autriche, A-6020
- Univ. Klinik fur Innere Medizin I Internistische Onkologie Medizinische Universitat Innsbruck
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Wien, L'Autriche, A-1090
- Allgemeines Krankenhaus Wien
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Gdansk, Pologne, 80-219
- Wojewodzkie Centrum Onkologii
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Krakow, Pologne, 31-115
- Centrum Onkologii Instytut im M. Sklodowskiej-Curie
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Warszawa, Pologne, 02-781
- Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
- Mayo Arizona
-
Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
- Arizona Cancer Center
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- USC-Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095-6901
- University of California, Los Angeles
-
Santa Monica, California, États-Unis, 90403
- Sarcoma Oncology Center
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford Comprehensive Cancer Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- Georgetown University Hospital
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
- Washington Cancer Institute
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Florida
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Boca Raton, Florida, États-Unis, 33487
- South Florida Center for Gynecologic Oncology
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic-Florida-Cancer Clinical Studies Unit
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Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- MD Anderson Cancer Center Orlando
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H.Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University, Midtown Campus
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Idaho
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Coeur d'Alene, Idaho, États-Unis, 83814
- Kootenai Health - Kootenai Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
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Park Ridge, Illinois, États-Unis, 60068
- Oncology Specialists
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Health Care - University of Iowa Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber Cancer Institute Center for Sarcoma and Bone Oncology
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Rochester
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Missouri
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St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Montefiore
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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NY, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, États-Unis, 10031
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
- Carolinas Hematology-oncology Associates-Blumenthal Cancer Center
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Winston Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Wake Forest University Baptist Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43202
- The Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J Solove Research Institue, The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19106
- Pennsylvania Oncology Hematology Associates
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Pittsburg, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- University of Pittsburg Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- MUSC - Hollings Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Vermont
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Burlington, Vermont, États-Unis, 05405
- University of Vermont
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Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Virginia Commonwealth Universtiy-Massey Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- University of Washington Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
15 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme ≥ 15 ans
- Capacité à comprendre les objectifs et les risques de l'étude et a signé ou, le cas échéant, le parent ou le tuteur légal du sujet a signé un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB/Comité d'éthique de l'investigateur
Diagnostic pathologiquement confirmé de sarcome des tissus mous des types histopathologiques suivants :
- Sarcome synovial
- Fibrosarcome de haut grade
- Sarcome indifférencié ; sarcome non spécifié ailleurs (NOS)
- Liposarcome
- Léiomyosarcome (hors GIST)
- Angiosarcome (excluant le sarcome de Kaposi)
- Tumeur maligne de la gaine des nerfs périphériques
- Rhabdomyosarcome pléomorphe
- Myxofibrosarcome
- Sarcome épithélioïde
- Sarcome pléomorphe indifférencié/histiocytome fibreux malin (MFH) (y compris les formes pléomorphes, à cellules géantes, myxoïdes et inflammatoires)
- Maladie non résécable ou métastatique localement avancée sans traitement curatif standard disponible et pour qui un traitement par doxorubicine en monothérapie est considéré comme approprié.
- Récupéré des toxicités réversibles d'un traitement antérieur
- Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Espérance de vie d'au moins 3 mois
- Fonction hépatique, rénale, hématologique et cardiaque acceptable
- Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et tous les sujets doivent accepter d'utiliser des moyens de contraception efficaces
Critère d'exclusion:
- Traitement systémique antérieur pour une maladie avancée ou métastatique (traitement néoadjuvant suivi d'une résection chirurgicale et d'un traitement adjuvant autorisés). La radiothérapie palliative des lésions non cibles est autorisée si elle est effectuée au moins deux semaines avant l'entrée à l'étude
- Tumeurs de bas grade selon les systèmes de classification standard
- Traitement antérieur par l'ifosfamide ou le cyclophosphamide ou d'autres moutardes azotées
- Traitement antérieur par une anthracycline ou une anthracènedione
- Radiothérapie médiastinale/cardiaque antérieure
- Utilisation actuelle de médicaments ayant une cardiotoxicité connue ou des interactions connues avec la doxorubicine
- Traitement anticancéreux par radiothérapie, chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante, thérapies ciblées, immunothérapie, hormones ou autres thérapies antitumorales dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C). La radiothérapie palliative des lésions non cibles est autorisée et est terminée au moins deux semaines avant l'entrée à l'étude.
- Dysfonctionnement cardiaque important excluant le traitement par la doxorubicine
- Troubles épileptiques nécessitant un traitement anticonvulsivant à moins d'avoir été exempts de crises au cours de la dernière année
- Métastases cérébrales connues (sauf si elles ont été préalablement traitées et bien contrôlées pendant une période ≥ 3 mois)
- Malignités précédemment traitées, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes, des cancers in situ ou d'autres cancers dont le sujet est exempt de maladie depuis au moins 5 ans
- Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère ou autre maladie pulmonaire avec hypoxémie ou, de l'avis de l'investigateur, tout état physiologique susceptible de provoquer une hypoxie tissulaire normale
- Chirurgie majeure, autre qu'une chirurgie diagnostique, dans les 4 semaines précédant le jour 1, sans récupération complète
- Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées, nécessitant un traitement systémique
- Traitement antérieur avec une cytotoxine hypoxique
- Sujets ayant participé à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 28 jours précédant l'entrée dans l'étude
- Infection connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C
- Sujets ayant présenté des réactions allergiques à un composé structurel similaire au TH-302, à la doxorubicine ou à leurs excipients
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Maladie ou affection concomitante qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le sujet dans cette étude
- Refus ou incapacité de se conformer au protocole d'étude pour quelque raison que ce soit
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: TH-302 en association avec la doxorubicine
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300 mg/m2 de TH-302 seront administrés par perfusion IV pendant 30 à 60 minutes les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours. La doxorubicine peut être délivrée en bolus ou en perfusion continue ; le calendrier d'administration doit être spécifié avant l'inscription. Administration en bolus de doxorubicine : 75 mg/m2 administrés par injection en bolus à partir du jour 1 d'un cycle de 21 jours. Administration continue de doxorubicine : 75 mg/m2 administrés par perfusion IV continue sur 48 à 96 heures à partir du jour 1 d'un cycle de 21 jours. L'administration de la doxorubicine commencera entre 2 et 4 heures après la fin de la perfusion de TH-302 lorsqu'elle est utilisée en association avec le TH-302. |
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ACTIVE_COMPARATOR: Doxorubicine
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La doxorubicine peut être délivrée en bolus ou en perfusion continue ; le calendrier d'administration doit être spécifié avant l'inscription. Administration en bolus de doxorubicine : 75 mg/m2 administrés par injection en bolus à partir du jour 1 d'un cycle de 21 jours. Administration continue de doxorubicine : 75 mg/m2 administrés par perfusion IV continue sur 48 à 96 heures à partir du jour 1 d'un cycle de 21 jours. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Efficacité du TH-302 en association avec la doxorubicine
Délai: 2 années
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L'efficacité sera déterminée par la survie globale chez les sujets atteints d'un sarcome des tissus mous localement avancé non résécable ou métastatique précédemment non traité par chimiothérapie par rapport à la doxorubicine seule
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Innocuité du TH-302 en association avec la doxorubicine chez les sujets atteints d'un sarcome des tissus mous localement avancé non résécable ou métastatique par rapport à la doxorubicine seule
Délai: 2 années
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Étudier la pharmacocinétique du TH-302, du Br-IPM, de la doxorubicine et du doxorubicinol dans le plasma
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Tap WD, Papai Z, Van Tine BA, Attia S, Ganjoo KN, Jones RL, Schuetze S, Reed D, Chawla SP, Riedel RF, Krarup-Hansen A, Toulmonde M, Ray-Coquard I, Hohenberger P, Grignani G, Cranmer LD, Okuno S, Agulnik M, Read W, Ryan CW, Alcindor T, Del Muro XFG, Budd GT, Tawbi H, Pearce T, Kroll S, Reinke DK, Schoffski P. Doxorubicin plus evofosfamide versus doxorubicin alone in locally advanced, unresectable or metastatic soft-tissue sarcoma (TH CR-406/SARC021): an international, multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Aug;18(8):1089-1103. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30381-9. Epub 2017 Jun 23. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Feb;19(2):e78.
- Chawla SP, Cranmer LD, Van Tine BA, Reed DR, Okuno SH, Butrynski JE, Adkins DR, Hendifar AE, Kroll S, Ganjoo KN. Phase II study of the safety and antitumor activity of the hypoxia-activated prodrug TH-302 in combination with doxorubicin in patients with advanced soft tissue sarcoma. J Clin Oncol. 2014 Oct 10;32(29):3299-306. doi: 10.1200/JCO.2013.54.3660. Epub 2014 Sep 2.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2011
Achèvement primaire (RÉEL)
1 décembre 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 mai 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 septembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 septembre 2011
Première publication (ESTIMATION)
26 septembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
2 juin 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 juin 2016
Dernière vérification
1 juin 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs, tissus conjonctifs et mous
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Sarcome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Doxorubicine
- Doxorubicine liposomale
Autres numéros d'identification d'étude
- TH-CR-406/SARC021
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