Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et forsøg med TH-302 i kombination med doxorubicin versus doxorubicin alene til behandling af patienter med lokalt avanceret uoperabelt eller metastatisk blødt vævssarkom

1. juni 2016 opdateret af: Threshold Pharmaceuticals

En randomiseret fase 3, multicenter, åben-label undersøgelse, der sammenligner TH-302 i kombination med doxorubicin vs. doxorubicin alene i forsøgspersoner med lokalt avanceret uoperabelt eller metastatisk bløddelssarkom

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om TH-302 i kombination med Doxorubicin er sikker og effektiv til behandling af lokalt avanceret uoperabelt eller metastatisk blødt vævssarkom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

TH-302 er designet til at målrette de hypoxiske områder af tumorer, som generelt er placeret fjernt fra tumorkar. Doxorubicin har dårlig vævsgennemtrængning og retter sig mod de regioner af tumorer, der er placeret i nærheden af ​​tumorkarrene. Tilstedeværelsen af ​​hypoxi i solide tumorer er forbundet med en mere ondartet fænotype og resistens over for kemoterapi. Det hypoxiaktiverede prodrug, TH-302, er designet til selektivt at målrette det hypoxiske mikromiljø. Bløddelssarkomer har beviser, der understøtter tilstedeværelsen af ​​hypoxi baseret på pO2-histografi, F-MISO og genekspressionsprofilering. Der er et fravær af terapeutiske muligheder for forsøgspersoner med bløddelssarkom. Kombination af doxorubicin med TH-302 kan muliggøre målretning af både de normoxiske og hypoxiske områder af bløddelssarkom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

640

Fase

  • Fase 3

Udvidet adgang

Ikke længere tilgængelig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen (UZ) Leuven - Gasthuisberg
  • Canada
      • Calgary, Canada, T2N4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Canada, T6G1Z2
        • Cross Cancer Institute
      • Ottawa, Canada, K1H8L6
        • Ottawa Health Research Institue
      • Vancouver, Canada, V5Z4E6
        • BCCA- Vancouver Cancer Centre - Division of Medical Oncology
      • Winnipeg, Canada, R3E0V9
        • Cancer Care Manitoba
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences - Department of Medicine
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • McGill University Health Centre
  • Danmark
    • Copenhagen
      • Herlev, Copenhagen, Danmark, 2730
        • University Hospital Herlev at Copenhagen
  • Den Russiske Føderation
      • Kazan, Den Russiske Føderation, 420029
        • GUZ "Regional Oncology Dispensay", Kazan
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
        • ROTSN RAMS them. Н.Н.Блохина NN Blokhin
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125284
        • FGU Moscow Research Institute of Oncology named after P.A. Hertzen of Rosmedtechnology
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC-Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-6901
        • University of California, Los Angeles
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University Hospital
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Washington Cancer Institute
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33487
        • South Florida Center for Gynecologic Oncology
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic-Florida-Cancer Clinical Studies Unit
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • MD Anderson Cancer Center Orlando
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H.Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University, Midtown Campus
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Forenede Stater, 83814
        • Kootenai Health - Kootenai Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, Forenede Stater, 60068
        • Oncology Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Health Care - University of Iowa Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Center for Sarcoma and Bone Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Rochester
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • NY, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10031
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Carolinas Hematology-oncology Associates-Blumenthal Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43202
        • The Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J Solove Research Institue, The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19106
        • Pennsylvania Oncology Hematology Associates
      • Pittsburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburg Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • MUSC - Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05405
        • University of Vermont
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth Universtiy-Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • University of Washington Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Institut Bergonie
      • Dijon, Frankrig, 21079
        • Departement d'Oncologie Medicale
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrig, 13009
        • Département d'Oncologie Moléculaire, Institut Paoli-Calmettes (IPC) and U119 Inserm
      • Nice, Frankrig
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Strasbourg, Frankrig, 67098
        • CHU Strasbourg
      • Toulouse Cedex, Frankrig, 31052
        • Institut Claudius Regaud
    • Nantes
      • Saint Herblain Cedex, Nantes, Frankrig, 44805
        • ICO René Gauducheau
  • Israel
    • Jerusalem
      • Kiryat Hadassah, Jerusalem, Israel, 91120
        • Sharette Institute of Oncology, Hadassah-Hebrew University Medical Center, Hadassah Medical Org-Ein Karem
  • Italien
      • Aviano, Italien, 33081
        • Centro di Riferimento Oncologico (CRO)
      • Catania, Italien, 95122
        • Azienda Ospedaliera Garibaldi
      • Palermo, Italien, 90127
        • Azienda Ospedaliero Universitaria-Policlinico Paolo Giacco
      • Torino, Italien, 10149
        • ASL TO/2 di TORINO_Presidio Sanitario Gradenigo, S.C. di Oncologia
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italien, 33081
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico-Struttura Operativa
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italien, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia, Instituto per la Ricerca e la Cura del cancro (I.R.C.C.), Dipartimento Oncologico, Direzione Operativa Oncologia Medica a Direzione Universitaria
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-219
        • Wojewodzkie Centrum Onkologii
      • Krakow, Polen, 31-115
        • Centrum Onkologii Instytut im M. Sklodowskiej-Curie
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Institut Catala D'oncologia
      • Barcelona, Spanien, 08950
        • Hospital Sant Joan de Deu, Department de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal.
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Universidad Complutense Madrid Facultad de Medicina - Hospital Universitario 12 de Octubre, Servicio de Oncologia Medica Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Canarias
      • Tenerife, Canarias, Spanien, 38320
        • H.U. Canarias, Hospital Universitario de Canarias. Servicio de Oncología Médica
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Berlin, Tyskland, 15526
        • Helios Klinikum Bad Saarow, Department of Hematology, Oncology, and Palliative Care, Sarcoma Center Berlin-Brandenburg
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Tyskland
        • Krankenhaus Nordwest GmbH
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover (MHH) - Klinik fuer Haemonstaseologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
      • Mannheim, Tyskland, D-68165
        • Div. of Surgical Oncology & Thoracic Surgery, Mannheim University Medical Center
      • Munster, Tyskland, 48149
        • Wilhelm's University, Universitatsklinikum Muenster, Medizinische Klinik und Poliklinik A, Albert-Schweitzer-Campus 1
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1062
        • Magyar Honvedseg Honvedkorhaz, Onkologiai Osztaly
      • Szolnok, Ungarn, H-5004
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet, Megyei Onkologiai Kozpont
  • Østrig
      • Graz, Østrig, A-8036
        • University Klinikum Graz
      • Innsbruck, Østrig, A-6020
        • Univ. Klinik fur Innere Medizin I Internistische Onkologie Medizinische Universitat Innsbruck
      • Wien, Østrig, A-1090
        • Allgemeines Krankenhaus Wien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

15 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde ≥ 15 år
  • Evne til at forstå formålene og risiciene ved undersøgelsen og har underskrevet eller, hvis det er relevant, forsøgspersonens forælder eller værge har underskrevet en skriftlig informeret samtykkeformular godkendt af efterforskerens IRB/Etikkomité

  • Patologisk bekræftet diagnose af bløddelssarkom af følgende histopatologiske typer:

    • Synovialt sarkom
    • Fibrosarkom af høj kvalitet
    • Udifferentieret sarkom; sarkom ikke andet specificeret (NOS)
    • Liposarkom
    • Leiomyosarkom (eksklusive GIST)
    • Angiosarkom (undtagen Kaposis sarkom)
    • Ondartet tumor i perifer nerveskede
    • Pleomorfisk rabdomyosarkom
    • Myxofibrosarkom
    • Epithelioid sarkom
    • Udifferentieret pleomorft sarkom/malignt fibrøst histiocytom (MFH) (inklusive pleomorfe, kæmpeceller, myxoide og inflammatoriske former)
  • Lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk sygdom uden standard kurativ behandling tilgængelig, og for hvem behandling med enkeltstof doxorubicin anses for passende.
  • Genvundet fra reversible toksiciteter fra tidligere behandling
  • Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Acceptabel lever-, nyre-, hæmatologisk og hjertefunktion
  • Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest, og alle forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående systemisk terapi for fremskreden eller metastatisk sygdom (neoadjuverende terapi efterfulgt af kirurgisk resektion og adjuverende terapi tilladt). Palliativ strålebehandling til ikke-mållæsioner er tilladt, hvis den er afsluttet mindst to uger før studiestart
  • Lavgradige tumorer i henhold til standard graderingssystemer
  • Forudgående behandling med ifosfamid eller cyclophosphamid eller andre nitrogensennep
  • Forudgående behandling med antracyklin eller anthracendion
  • Tidligere mediastinal/hjertestrålebehandling
  • Nuværende brug af lægemidler med kendt kardiotoksicitet eller kendte interaktioner med doxorubicin
  • Anti-cancerbehandling med strålebehandling, neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi, målrettede terapier, immunterapi, hormoner eller andre antitumorterapier inden for 4 uger før studiestart (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C). Palliativ strålebehandling til ikke-mållæsioner er tilladt, afsluttes mindst to uger før studiestart.
  • Betydelig hjertedysfunktion, der udelukker behandling med doxorubicin
  • Anfaldslidelser, der kræver antikonvulsiv behandling, medmindre de er anfaldsfri det sidste år
  • Kendte hjernemetastaser (medmindre de tidligere er behandlet og velkontrolleret i en periode på ≥ 3 måneder)
  • Tidligere behandlede maligniteter, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, in situ cancer eller anden cancer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst 5 år
  • Svær kronisk obstruktiv eller anden lungesygdom med hypoxæmi eller efter investigators mening enhver fysiologisk tilstand, der kan forårsage normal vævshypoksi
  • Større operation, bortset fra diagnostisk operation, inden for 4 uger før dag 1, uden fuldstændig bedring
  • Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi
  • Forudgående behandling med et hypoxisk cytotoksin
  • Forsøgspersoner, der deltog i et forsøgsstudie med lægemiddel eller udstyr inden for 28 dage før undersøgelsens start
  • Kendt infektion med HIV, hepatitis B eller hepatitis C
  • Forsøgspersoner, der har udvist allergiske reaktioner over for en strukturel forbindelse, der ligner TH-302, doxorubicin eller deres hjælpestoffer
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Samtidig sygdom eller tilstand, der kunne forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen i denne undersøgelse
  • Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​en eller anden grund

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: TH-302 i kombination med doxorubicin
Medicin: TH-302 i kombination med doxorubicin

300 mg/m2 TH-302 vil blive indgivet ved IV-infusion over 30-60 minutter på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus.

Doxorubicin kan indgives som en bolusadministration eller som en kontinuerlig infusionsadministration; administrationsplan skal angives inden tilmelding.

Doxorubicin bolusadministration: 75 mg/m2 administreret ved bolusinjektion startende på dag 1 i en 21-dages cyklus.

Kontinuerlig administration af doxorubicin: 75 mg/m2 administreret ved kontinuerlig IV-infusion over 48-96 timer startende på dag 1 i en 21-dages cyklus.

Doxorubicin-administration vil starte mellem 2 til 4 timer efter afslutning af TH-302-infusionen, når det bruges i kombination med TH-302.
ACTIVE_COMPARATOR: Doxorubicin
Medicin: Doxorubicin

Doxorubicin kan indgives som en bolusadministration eller som en kontinuerlig infusionsadministration; administrationsplan skal angives inden tilmelding.

Doxorubicin bolusadministration: 75 mg/m2 administreret ved bolusinjektion startende på dag 1 i en 21-dages cyklus.

Kontinuerlig administration af doxorubicin: 75 mg/m2 administreret ved kontinuerlig IV-infusion over 48-96 timer startende på dag 1 i en 21-dages cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekten af ​​TH-302 i kombination med doxorubicin
Tidsramme: 2 år
Effekten vil blive bestemt af den samlede overlevelse hos forsøgspersoner med lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk bløddelssarkom, der tidligere var ubehandlet med kemoterapi sammenlignet med doxorubicin alene
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheden af ​​TH-302 i kombination med doxorubicin hos personer med lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk bløddelssarkom sammenlignet med doxorubicin alene
Tidsramme: 2 år
At undersøge farmakokinetikken af ​​TH-302, Br-IPM, doxorubicin og doxorubicinol i plasma
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Threshold Pharmaceuticals

Samarbejdspartnere

Sarcoma Alliance for Research through Collaboration (SARC)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. maj 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. september 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. september 2011

Først opslået (SKØN)

26. september 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

2. juni 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juni 2016

Sidst verificeret

1. juni 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TH-CR-406/SARC021

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner