Um teste de TH-302 em combinação com doxorrubicina versus doxorrubicina isoladamente para tratar pacientes com sarcoma de partes moles metastático ou irressecável localmente avançado
1 de junho de 2016 atualizado por: Threshold Pharmaceuticals
Um estudo randomizado de fase 3, multicêntrico, aberto, comparando TH-302 em combinação com doxorrubicina versus doxorrubicina isolada em indivíduos com sarcoma de partes moles metastático ou irressecável localmente avançado
O objetivo deste estudo é determinar se o TH-302 em combinação com a doxorrubicina é seguro e eficaz no tratamento de sarcoma localmente avançado irressecável ou metastático de partes moles.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O TH-302 é projetado para atingir as regiões hipóxicas de tumores que geralmente estão localizados distantes dos vasos tumorais.
A doxorrubicina tem pouca penetração nos tecidos e tem como alvo as regiões de tumores localizadas próximas aos vasos tumorais.
A presença de hipóxia em tumores sólidos está associada a um fenótipo mais maligno e à resistência à quimioterapia.
O pró-fármaco ativado por hipóxia, TH-302, é projetado para atingir seletivamente o microambiente hipóxico.
Os sarcomas de tecidos moles têm evidências que suportam a presença de hipóxia com base na histografia de pO2, F-MISO e perfil de expressão gênica.
Há uma ausência de opções terapêuticas para indivíduos com sarcoma de partes moles.
A combinação de doxorrubicina com TH-302 pode permitir o direcionamento das regiões normóxicas e hipóxicas do sarcoma de tecidos moles.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
640
Estágio
- Fase 3
Acesso expandido
Não está mais disponível fora do ensaio clínico.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch
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Berlin, Alemanha, 15526
- Helios Klinikum Bad Saarow, Department of Hematology, Oncology, and Palliative Care, Sarcoma Center Berlin-Brandenburg
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Essen, Alemanha, 45122
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt, Alemanha
- Krankenhaus Nordwest Gmbh
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Hannover, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover (MHH) - Klinik fuer Haemonstaseologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
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Mannheim, Alemanha, D-68165
- Div. of Surgical Oncology & Thoracic Surgery, Mannheim University Medical Center
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Munster, Alemanha, 48149
- Wilhelm's University, Universitatsklinikum Muenster, Medizinische Klinik und Poliklinik A, Albert-Schweitzer-Campus 1
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Leuven, Bélgica, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen (UZ) Leuven - Gasthuisberg
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Calgary, Canadá, T2N4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton, Canadá, T6G1Z2
- Cross Cancer Institute
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Ottawa, Canadá, K1H8L6
- Ottawa Health Research Institue
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Vancouver, Canadá, V5Z4E6
- BCCA- Vancouver Cancer Centre - Division of Medical Oncology
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Winnipeg, Canadá, R3E0V9
- Cancer Care Manitoba
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences - Department of Medicine
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3G 1A4
- McGill University Health Centre
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Copenhagen
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Herlev, Copenhagen, Dinamarca, 2730
- University Hospital Herlev at Copenhagen
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Barcelona, Espanha, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Espanha, 08907
- Institut Catala d'Oncologia
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Barcelona, Espanha, 08950
- Hospital Sant Joan de Deu, Department de Oncologia
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal.
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Madrid, Espanha, 28034
- Universidad Complutense Madrid Facultad de Medicina - Hospital Universitario 12 de Octubre, Servicio de Oncologia Medica Hospital Universitario 12 de Octubre
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Canarias
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Tenerife, Canarias, Espanha, 38320
- H.U. Canarias, Hospital Universitario de Canarias. Servicio de Oncología Médica
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- Arizona Cancer Center
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC-Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-6901
- University of California, Los Angeles
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
- Sarcoma Oncology Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Comprehensive Cancer Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Hospital
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Washington Cancer Institute
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33487
- South Florida Center for Gynecologic Oncology
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic-Florida-Cancer Clinical Studies Unit
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- MD Anderson Cancer Center Orlando
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H.Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University, Midtown Campus
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Idaho
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Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
- Kootenai Health - Kootenai Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
- Oncology Specialists
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Health Care - University of Iowa Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute Center for Sarcoma and Bone Oncology
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Rochester
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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NY, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10031
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Carolinas Hematology-oncology Associates-Blumenthal Cancer Center
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Baptist Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43202
- The Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J Solove Research Institue, The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19106
- Pennsylvania Oncology Hematology Associates
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Pittsburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburg Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- MUSC - Hollings Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
- University of Vermont
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth Universtiy-Massey Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- University of Washington Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Kazan, Federação Russa, 420029
- GUZ "Regional Oncology Dispensay", Kazan
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Moscow, Federação Russa, 115478
- ROTSN RAMS them. Н.Н.Блохина NN Blokhin
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Moscow, Federação Russa, 125284
- FGU Moscow Research Institute of Oncology named after P.A. Hertzen of Rosmedtechnology
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Bordeaux, França, 33076
- Institut Bergonie
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Dijon, França, 21079
- Departement d'Oncologie Medicale
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Lyon, França, 69008
- Centre Léon Berard
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Marseille, França, 13009
- Département d'Oncologie Moléculaire, Institut Paoli-Calmettes (IPC) and U119 Inserm
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Nice, França
- Centre Antoine Lacassagne
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Strasbourg, França, 67098
- CHU Strasbourg
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Toulouse Cedex, França, 31052
- Institut Claudius Regaud
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Nantes
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Saint Herblain Cedex, Nantes, França, 44805
- ICO René Gauducheau
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Budapest, Hungria, H-1062
- Magyar Honvedseg Honvedkorhaz, Onkologiai Osztaly
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Szolnok, Hungria, H-5004
- Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet, Megyei Onkologiai Kozpont
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Jerusalem
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Kiryat Hadassah, Jerusalem, Israel, 91120
- Sharette Institute of Oncology, Hadassah-Hebrew University Medical Center, Hadassah Medical Org-Ein Karem
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Aviano, Itália, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico (CRO)
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Catania, Itália, 95122
- Azienda Ospedaliera Garibaldi
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Palermo, Itália, 90127
- Azienda Ospedaliero Universitaria-Policlinico Paolo Giacco
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Torino, Itália, 10149
- ASL TO/2 di TORINO_Presidio Sanitario Gradenigo, S.C. di Oncologia
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Pordenone
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Aviano, Pordenone, Itália, 33081
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico-Struttura Operativa
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Torino
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Candiolo, Torino, Itália, 10060
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia, Instituto per la Ricerca e la Cura del cancro (I.R.C.C.), Dipartimento Oncologico, Direzione Operativa Oncologia Medica a Direzione Universitaria
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Gdansk, Polônia, 80-219
- Wojewodzkie Centrum Onkologii
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Krakow, Polônia, 31-115
- Centrum Onkologii Instytut im M. Sklodowskiej-Curie
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Warszawa, Polônia, 02-781
- Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie
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Graz, Áustria, A-8036
- University Klinikum Graz
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Innsbruck, Áustria, A-6020
- Univ. Klinik fur Innere Medizin I Internistische Onkologie Medizinische Universitat Innsbruck
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Wien, Áustria, A-1090
- Allgemeines Krankenhaus Wien
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
15 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher ≥ 15 anos de idade
- Capacidade de compreender os propósitos e riscos do estudo e ter assinado ou, se apropriado, o pai ou responsável legal do sujeito ter assinado um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB/Comitê de Ética do investigador
Diagnóstico patologicamente confirmado de sarcoma de tecidos moles dos seguintes tipos histopatológicos:
- sarcoma sinovial
- Fibrossarcoma de alto grau
- Sarcoma indiferenciado; sarcoma não especificado de outra forma (NOS)
- Lipossarcoma
- Leiomiossarcoma (excluindo GIST)
- Angiossarcoma (excluindo sarcoma de Kaposi)
- Tumor maligno da bainha do nervo periférico
- Rabdomiossarcoma Pleomórfico
- Mixofibrossarcoma
- sarcoma epitelióide
- Sarcoma pleomórfico indiferenciado/histiocitoma fibroso maligno (MFH) (incluindo formas pleomórficas, de células gigantes, mixóides e inflamatórias)
- Doença localmente avançada irressecável ou metastática sem terapia curativa padrão disponível e para quem o tratamento com doxorrubicina como agente único é considerado apropriado.
- Recuperado de toxicidades reversíveis da terapia anterior
- Doença Mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Esperança de vida de pelo menos 3 meses
- Função hepática, renal, hematológica e cardíaca aceitável
- Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo e todas as participantes devem concordar em usar meios eficazes de contracepção
Critério de exclusão:
- Terapia sistêmica prévia para doença avançada ou metastática (terapia neoadjuvante seguida de ressecção cirúrgica e terapia adjuvante permitida). A radioterapia paliativa para lesões não-alvo é permitida se concluída pelo menos duas semanas antes da entrada no estudo
- Tumores de baixo grau de acordo com sistemas de classificação padrão
- Terapia prévia com ifosfamida ou ciclofosfamida ou outras mostardas nitrogenadas
- Terapia prévia com uma antraciclina ou antracenediona
- Radioterapia mediastinal/cardíaca prévia
- Uso atual de drogas com cardiotoxicidade conhecida ou interações conhecidas com doxorrubicina
- Tratamento anticancerígeno com radioterapia, quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante, terapias direcionadas, imunoterapia, hormônios ou outras terapias antitumorais dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C). A radioterapia paliativa para lesões não-alvo é permitida e é concluída pelo menos duas semanas antes da entrada no estudo.
- Disfunção cardíaca significativa que impede o tratamento com doxorrubicina
- Distúrbios convulsivos que requerem terapia anticonvulsivante, a menos que livre de convulsões no último ano
- Metástases cerebrais conhecidas (a menos que previamente tratadas e bem controladas por um período ≥ 3 meses)
- Malignidades previamente tratadas, exceto para câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ ou outro câncer do qual o sujeito esteja livre de doença por pelo menos 5 anos
- Doença pulmonar obstrutiva crônica grave ou outra doença pulmonar com hipoxemia ou, na opinião do investigador, qualquer estado fisiológico que possa causar hipóxia tecidual normal
- Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia diagnóstica, nas 4 semanas anteriores ao Dia 1, sem recuperação completa
- Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas, que requerem terapia sistêmica
- Terapia prévia com uma citotoxina hipóxica
- Indivíduos que participaram de um estudo de medicamento ou dispositivo experimental 28 dias antes da entrada no estudo
- Infecção conhecida por HIV, hepatite B ou hepatite C
- Indivíduos que exibiram reações alérgicas a um composto estrutural semelhante ao TH-302, doxorrubicina ou seus excipientes
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Doença ou condição concomitante que possa interferir na condução do estudo ou que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para o sujeito deste estudo
- Falta de vontade ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo por qualquer motivo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: TH-302 em Combinação com Doxorrubicina
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300 mg/m2 de TH-302 serão administrados por infusão IV durante 30-60 minutos nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias. A doxorrubicina pode ser administrada em bolus ou em infusão contínua; o cronograma de administração deve ser especificado antes da inscrição. Administração em bolus de doxorrubicina: 75 mg/m2 administrados por injeção em bolus começando no dia 1 de um ciclo de 21 dias. Administração contínua de doxorrubicina: 75 mg/m2 administrados por infusão IV contínua durante 48-96 horas, começando no dia 1 de um ciclo de 21 dias. A administração de doxorrubicina começará entre 2 a 4 horas após a conclusão da infusão de TH-302 quando usada em combinação com TH-302. |
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ACTIVE_COMPARATOR: Doxorrubicina
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A doxorrubicina pode ser administrada em bolus ou em infusão contínua; o cronograma de administração deve ser especificado antes da inscrição. Administração em bolus de doxorrubicina: 75 mg/m2 administrados por injeção em bolus começando no dia 1 de um ciclo de 21 dias. Administração contínua de doxorrubicina: 75 mg/m2 administrados por infusão IV contínua durante 48-96 horas, começando no dia 1 de um ciclo de 21 dias. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia de TH-302 em combinação com doxorrubicina
Prazo: 2 anos
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A eficácia será determinada pela sobrevida global em indivíduos com sarcoma de tecidos moles metastático ou inoperável localmente avançado não tratado anteriormente com quimioterapia em comparação com doxorrubicina isoladamente
|
2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança de TH-302 em combinação com doxorrubicina em indivíduos com sarcoma metastático ou irressecável localmente avançado em comparação com doxorrubicina isoladamente
Prazo: 2 anos
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Investigar a farmacocinética de TH-302, Br-IPM, doxorrubicina e doxorrubicinol no plasma
|
2 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Tap WD, Papai Z, Van Tine BA, Attia S, Ganjoo KN, Jones RL, Schuetze S, Reed D, Chawla SP, Riedel RF, Krarup-Hansen A, Toulmonde M, Ray-Coquard I, Hohenberger P, Grignani G, Cranmer LD, Okuno S, Agulnik M, Read W, Ryan CW, Alcindor T, Del Muro XFG, Budd GT, Tawbi H, Pearce T, Kroll S, Reinke DK, Schoffski P. Doxorubicin plus evofosfamide versus doxorubicin alone in locally advanced, unresectable or metastatic soft-tissue sarcoma (TH CR-406/SARC021): an international, multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Aug;18(8):1089-1103. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30381-9. Epub 2017 Jun 23. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Feb;19(2):e78.
- Chawla SP, Cranmer LD, Van Tine BA, Reed DR, Okuno SH, Butrynski JE, Adkins DR, Hendifar AE, Kroll S, Ganjoo KN. Phase II study of the safety and antitumor activity of the hypoxia-activated prodrug TH-302 in combination with doxorubicin in patients with advanced soft tissue sarcoma. J Clin Oncol. 2014 Oct 10;32(29):3299-306. doi: 10.1200/JCO.2013.54.3660. Epub 2014 Sep 2.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2011
Conclusão Primária (REAL)
1 de dezembro de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
1 de maio de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de setembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de setembro de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
26 de setembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
2 de junho de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de junho de 2016
Última verificação
1 de junho de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Sarcoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
Outros números de identificação do estudo
- TH-CR-406/SARC021
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