Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En utprøving av TH-302 i kombinasjon med doksorubicin versus doksorubicin alene for å behandle pasienter med lokalt avansert uoperabelt eller metastatisk bløtvevssarkom

1. juni 2016 oppdatert av: Threshold Pharmaceuticals

En randomisert fase 3, multisenter, åpen studie som sammenligner TH-302 i kombinasjon med doksorubicin vs. doksorubicin alene i forsøkspersoner med lokalt avansert uoperabelt eller metastatisk bløtvevssarkom

Hensikten med denne studien er å avgjøre om TH-302 i kombinasjon med Doxorubicin er trygt og effektivt i behandlingen av lokalt avansert uoperabelt eller metastatisk bløtvevssarkom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

TH-302 er designet for å målrette mot hypoksiske områder av svulster som vanligvis er lokalisert fjernt fra tumorkar. Doxorubicin har dårlig vevspenetrasjon og retter seg mot regionene av svulster som er lokalisert i nærheten av tumorkarene. Tilstedeværelsen av hypoksi i solide svulster er assosiert med en mer ondartet fenotype og motstand mot kjemoterapi. Det hypoksiaktiverte prodruget, TH-302, er designet for å selektivt målrette mot det hypoksiske mikromiljøet. Bløtvevssarkomer har bevis som støtter tilstedeværelsen av hypoksi basert på pO2-histografi, F-MISO og genekspresjonsprofilering. Det er fravær av terapeutiske alternativer for personer med bløtvevssarkom. Kombinasjon av doksorubicin med TH-302 kan muliggjøre målretting av både de normoksiske og hypoksiske områdene av bløtvevssarkom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

640

Fase

  • Fase 3

Utvidet tilgang

Ikke lenger tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen (UZ) Leuven - Gasthuisberg
  • Canada
      • Calgary, Canada, T2N4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Canada, T6G1Z2
        • Cross Cancer Institute
      • Ottawa, Canada, K1H8L6
        • Ottawa Health Research Institue
      • Vancouver, Canada, V5Z4E6
        • BCCA- Vancouver Cancer Centre - Division of Medical Oncology
      • Winnipeg, Canada, R3E0V9
        • Cancer Care Manitoba
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences - Department of Medicine
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • McGill University Health Centre
  • Danmark
    • Copenhagen
      • Herlev, Copenhagen, Danmark, 2730
        • University Hospital Herlev at Copenhagen
  • Den russiske føderasjonen
      • Kazan, Den russiske føderasjonen, 420029
        • GUZ "Regional Oncology Dispensay", Kazan
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
        • ROTSN RAMS them. Н.Н.Блохина NN Blokhin
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125284
        • FGU Moscow Research Institute of Oncology named after P.A. Hertzen of Rosmedtechnology
  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC-Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095-6901
        • University of California, Los Angeles
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University Hospital
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Washington Cancer Institute
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33487
        • South Florida Center for Gynecologic Oncology
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic-Florida-Cancer Clinical Studies Unit
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • MD Anderson Cancer Center Orlando
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H.Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University, Midtown Campus
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Forente stater, 83814
        • Kootenai Health - Kootenai Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, Forente stater, 60068
        • Oncology Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Health Care - University of Iowa Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Center for Sarcoma and Bone Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Rochester
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • NY, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10031
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Carolinas Hematology-oncology Associates-Blumenthal Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43202
        • The Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J Solove Research Institue, The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19106
        • Pennsylvania Oncology Hematology Associates
      • Pittsburg, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburg Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • MUSC - Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05405
        • University of Vermont
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth Universtiy-Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • University of Washington Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonie
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Departement d'Oncologie Medicale
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Département d'Oncologie Moléculaire, Institut Paoli-Calmettes (IPC) and U119 Inserm
      • Nice, Frankrike
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
        • CHU Strasbourg
      • Toulouse Cedex, Frankrike, 31052
        • Institut Claudius Regaud
    • Nantes
      • Saint Herblain Cedex, Nantes, Frankrike, 44805
        • ICO René Gauducheau
  • Israel
    • Jerusalem
      • Kiryat Hadassah, Jerusalem, Israel, 91120
        • Sharette Institute of Oncology, Hadassah-Hebrew University Medical Center, Hadassah Medical Org-Ein Karem
  • Italia
      • Aviano, Italia, 33081
        • Centro di Riferimento Oncologico (CRO)
      • Catania, Italia, 95122
        • Azienda Ospedaliera Garibaldi
      • Palermo, Italia, 90127
        • Azienda Ospedaliero Universitaria-Policlinico Paolo Giacco
      • Torino, Italia, 10149
        • ASL TO/2 di TORINO_Presidio Sanitario Gradenigo, S.C. di Oncologia
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italia, 33081
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico-Struttura Operativa
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italia, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia, Instituto per la Ricerca e la Cura del cancro (I.R.C.C.), Dipartimento Oncologico, Direzione Operativa Oncologia Medica a Direzione Universitaria
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-219
        • Wojewodzkie Centrum Onkologii
      • Krakow, Polen, 31-115
        • Centrum Onkologii Instytut im M. Sklodowskiej-Curie
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spania, 08907
        • Institut Catala D'oncologia
      • Barcelona, Spania, 08950
        • Hospital Sant Joan de Deu, Department de Oncologia
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal.
      • Madrid, Spania, 28034
        • Universidad Complutense Madrid Facultad de Medicina - Hospital Universitario 12 de Octubre, Servicio de Oncologia Medica Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Canarias
      • Tenerife, Canarias, Spania, 38320
        • H.U. Canarias, Hospital Universitario de Canarias. Servicio de Oncología Médica
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Berlin, Tyskland, 15526
        • Helios Klinikum Bad Saarow, Department of Hematology, Oncology, and Palliative Care, Sarcoma Center Berlin-Brandenburg
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Tyskland
        • Krankenhaus Nordwest GmbH
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover (MHH) - Klinik fuer Haemonstaseologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
      • Mannheim, Tyskland, D-68165
        • Div. of Surgical Oncology & Thoracic Surgery, Mannheim University Medical Center
      • Munster, Tyskland, 48149
        • Wilhelm's University, Universitatsklinikum Muenster, Medizinische Klinik und Poliklinik A, Albert-Schweitzer-Campus 1
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1062
        • Magyar Honvedseg Honvedkorhaz, Onkologiai Osztaly
      • Szolnok, Ungarn, H-5004
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet, Megyei Onkologiai Kozpont
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike, A-8036
        • University Klinikum Graz
      • Innsbruck, Østerrike, A-6020
        • Univ. Klinik fur Innere Medizin I Internistische Onkologie Medizinische Universitat Innsbruck
      • Wien, Østerrike, A-1090
        • Allgemeines Krankenhaus Wien

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

15 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne ≥ 15 år
  • Evne til å forstå formålet med og risikoene ved studien og har signert eller, hvis det er hensiktsmessig, forsøkspersonens forelder eller juridiske verge har signert et skriftlig informert samtykkeskjema godkjent av etterforskerens IRB/etikkkomité

  • Patologisk bekreftet diagnose av bløtvevssarkom av følgende histopatologiske typer:

    • Synovialt sarkom
    • Høygradig fibrosarkom
    • Udifferensiert sarkom; sarkom ikke spesifisert på annen måte (NOS)
    • Liposarkom
    • Leiomyosarkom (unntatt GIST)
    • Angiosarkom (unntatt Kaposis sarkom)
    • Ondartet svulst i perifer nerveskjede
    • Pleomorfisk rabdomyosarkom
    • Myxofibrosarkom
    • Epiteloid sarkom
    • Udifferensiert pleomorft sarkom/malignt fibrøst histiocytom (MFH) (inkludert pleomorfe, gigantiske celler, myxoid og inflammatoriske former)
  • Lokalt avansert inoperabel eller metastatisk sykdom uten standard kurativ behandling tilgjengelig og for hvem behandling med enkeltmiddel doksorubicin anses som hensiktsmessig.
  • Gjenopprettet fra reversible toksisiteter fra tidligere behandling
  • Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Forventet levetid på minst 3 måneder
  • Akseptabel lever-, nyre-, hematologisk og hjertefunksjon
  • Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest og alle forsøkspersoner må samtykke i å bruke effektive prevensjonsmidler

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere systemisk terapi for avansert eller metastatisk sykdom (neoadjuvant terapi etterfulgt av kirurgisk reseksjon og adjuvant terapi tillatt). Palliativ strålebehandling mot ikke-mållesjoner er tillatt hvis den er fullført minst to uker før studiestart
  • Lavgradige svulster i henhold til standard graderingssystemer
  • Tidligere behandling med ifosfamid eller cyklofosfamid eller annen nitrogensennep
  • Tidligere behandling med antracyklin eller antracendion
  • Tidligere mediastinal/hjertestrålebehandling
  • Nåværende bruk av legemidler med kjent kardiotoksisitet eller kjente interaksjoner med doksorubicin
  • Kreftbehandling med strålebehandling, neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi, målrettede terapier, immunterapi, hormoner eller andre antitumorterapier innen 4 uker før studiestart (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C). Palliativ strålebehandling mot ikke-mållesjoner er tillatt, fullført minst to uker før studiestart.
  • Betydelig hjertedysfunksjon som utelukker behandling med doksorubicin
  • Anfallslidelser som krever antikonvulsiv behandling med mindre anfallsfri det siste året
  • Kjente hjernemetastaser (med mindre tidligere behandlet og godt kontrollert i en periode på ≥ 3 måneder)
  • Tidligere behandlede maligniteter, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ kreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 5 år
  • Alvorlig kronisk obstruktiv eller annen lungesykdom med hypoksemi eller etter etterforskerens mening enhver fysiologisk tilstand som kan forårsake normal vevshypoksi
  • Større operasjon, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 4 uker før dag 1, uten fullstendig bedring
  • Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi
  • Tidligere behandling med et hypoksisk cellegift
  • Forsøkspersoner som deltok i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 28 dager før studiestart
  • Kjent infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C
  • Personer som har utvist allergiske reaksjoner på en strukturell forbindelse som ligner på TH-302, doksorubicin eller deres hjelpestoffer
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter etterforskerens mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen i denne studien
  • Uvilje eller manglende evne til å overholde studieprotokollen uansett grunn

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: TH-302 i kombinasjon med doksorubicin
Legemiddel: TH-302 i kombinasjon med doksorubicin

300 mg/m2 TH-302 vil bli administrert ved IV-infusjon over 30-60 minutter på dag 1 og 8 i en 21-dagers syklus.

Doxorubicin kan gis som en bolusadministrasjon eller som en kontinuerlig infusjonsadministrasjon; administrasjonsplan må spesifiseres før påmelding.

Doxorubicin bolusadministrasjon: 75 mg/m2 administrert ved bolusinjeksjon med start på dag 1 av en 21-dagers syklus.

Doxorubicin kontinuerlig administrering: 75 mg/m2 administrert ved kontinuerlig IV-infusjon over 48-96 timer med start på dag 1 av en 21-dagers syklus.

Doxorubicin-administrasjon vil starte mellom 2 til 4 timer etter fullført TH-302-infusjon når det brukes i kombinasjon med TH-302.
ACTIVE_COMPARATOR: Doxorubicin
Legemiddel: Doxorubicin

Doxorubicin kan gis som en bolusadministrasjon eller som en kontinuerlig infusjonsadministrasjon; administrasjonsplan må spesifiseres før påmelding.

Doxorubicin bolusadministrasjon: 75 mg/m2 administrert ved bolusinjeksjon med start på dag 1 av en 21-dagers syklus.

Doxorubicin kontinuerlig administrering: 75 mg/m2 administrert ved kontinuerlig IV-infusjon over 48-96 timer med start på dag 1 av en 21-dagers syklus.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekten av TH-302 i kombinasjon med doksorubicin
Tidsramme: 2 år
Effekten vil bli bestemt av total overlevelse hos forsøkspersoner med lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk bløtvevssarkom tidligere ubehandlet med kjemoterapi sammenlignet med doksorubicin alene
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet av TH-302 i kombinasjon med doksorubicin hos personer med lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk bløtvevssarkom sammenlignet med doksorubicin alene
Tidsramme: 2 år
For å undersøke farmakokinetikken til TH-302, Br-IPM, doksorubicin og doksorubicinol i plasma
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Threshold Pharmaceuticals

Samarbeidspartnere

Sarcoma Alliance for Research through Collaboration (SARC)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. desember 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mai 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. september 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

26. september 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

2. juni 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2016

Sist bekreftet

1. juni 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TH-CR-406/SARC021

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere