ORANGE II PLUS - Studie: Otevřená versus laparoskopická hemihepatektomie
ORANGE II PLUS – Trial: Mezinárodní multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie otevřených versus laparoskopických hemihepatektomií.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Resekce jater pro kolorektální metastázy je jedinou potenciálně kurativní terapií a stala se standardem péče u pacientů ve vhodném stádiu, nabízí 5leté přežití přibližně 35–40 %. Také pro symptomatické benigní léze a ty nejisté povahy nebo velké velikosti je resekce jater široce přijímanou léčbou. Otevřená hepatektomie (OH) je současným standardem léčby primárních a sekundárních malignit. Přestože byla prokázána proveditelnost laparoskopické hepatektomie (LH), pouze vybraná centra používala tuto techniku jako svou primární modalitu.
Laparoskopická resekce jater byla poprvé popsána v roce 1991. Během posledního desetiletí si metoda získala široké přijetí pro různé resekce jater. Několik retrospektivních kazuistik a přehledů porovnávajících otevřenou a laparoskopickou resekci jater naznačují, že laparoskopickou resekci jater lze bezpečně použít u maligních i benigních jaterních lézí. Laparoskopická resekce jater byla spojena s kratší dobou hospitalizace, sníženou intraoperační krevní ztrátou, menší pooperační bolestí, dřívějším zotavením a lepší kvalitou života. Původně byly pro anatomickou laparoskopickou resekci vybrány levé laterální segmenty jater s dobrými výsledky. Mnoho jaterních center po celém světě v současné době zavádí laparoskopickou chirurgii pro resekci předních segmentů, ale relativně malé objemy k operaci, významná křivka učení a nedostatek důkazů omezují většinu jaterních chirurgů v dalším přijímání a šíření této techniky.
V poslední době byly indikace resekability rozšířeny o nové (neo)adjuvantní chemoterapie a (radio)embolizační techniky. Nový impuls pro laparoskopickou léčbu jaterních lézí přišel po prvních zprávách o laparoskopických hemihepatektomii. Velké resekce jater mohou být technicky náročné a představují zvýšené riziko morbidity. Bylo prokázáno, že v rukou odborníků byly velké anatomické laparoskopické resekce jater proveditelné s dobrou účinností a bezpečností. Odborná jaterní centra již provádějí laparoskopické (rozšířené) hemihepatektomie. V současnosti je v evropských centrech pozorována střední doba hospitalizace 6,0 až 13,1 a 3,5 až 10,0 dnů po otevřené a laparoskopické resekci jater. V rukou odborníků se střední doba přijetí po velké resekci jater pohybuje mezi 6 – 12,5 u otevřené a 4 – 8,2 u laparoskopické operace. Zprávy jsou však vzácné a důkazy úrovně 1 v této záležitosti je stále třeba předložit.
V rámci optimalizace pooperační rekonvalescence, širších indikací k resekci a dalšího zavádění laparoskopické operace jater je potřeba provést randomizovanou studii. V pooperační péči vzbudilo nadšení pro program Enhanced Recovery After Surgery (ERAS®). Tento multimodální program, odvozený z průkopnické práce Kehleta v 90. letech 20. století v oblasti multimodální chirurgické péče, zahrnuje optimalizaci několika aspektů perioperačního managementu pacientů podstupujících velkou břišní operaci. U pacientů podstupujících segmentální kolektomii umožnil program ERAS® dřívější zotavení a následně kratší dobu hospitalizace. Dále bylo hlášeno snížení pooperační morbidity u pacientů podstupujících resekci střeva. Tyto výsledky stimulovaly jaterní chirurgy ze skupiny ERAS® (Maastricht, Edinburgh a Tromsö), aby přizpůsobili program ERAS® pacientům podstupujícím otevřenou resekci jater. Van Dam a kol. zjistili významně zkrácenou dobu hospitalizace po otevřené resekci jater, když byli pacienti léčeni v rámci multimodálního programu ERAS®. Kromě zkrácení mediánu celkové doby hospitalizace z 8 na 6 dní (25 %) údaje také naznačovaly, že by mohlo být možné další zkrácení doby pobytu, protože mezi zotavením a skutečným propuštěním pacientů bylo zpoždění. Navíc Stoot a kol. prokázalo – retrospektivně – další zkrácení délky pobytu ze 7 dnů na 5 dnů, kdy byli pacienti operováni laparoskopicky a léčeni v rámci programu ERAS®. V této studii také došlo ke zpoždění mezi zotavením a skutečným propuštěním pacientů. Dříve Maessen a kol. uváděli střední zpoždění do propuštění o 2 dny poté, co se pacienti funkčně zotavili po operaci tlustého střeva řízené v rámci programu ERAS®. Toto zpoždění je často spojeno se sociálními problémy, problémy s podporou domácí péče nebo logistickými problémy.
Přidaná hodnota laparoskopické hemihepatektomie ve srovnání s otevřenou hemihepatektomií nebyla nikdy studována v randomizovaném kontrolovaném prostředí. Proto byla vytvořena multicentrická mezinárodní studie ORANGE II PLUS, která poskytne důkazy o výhodách laparoskopické versus otevřené hemihepatektomie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie
- Erasmus Hospital
-
Ghent, Belgie
- Ghent University Hospital
-
Hasselt, Belgie
- Jessa Hospital
-
Kortrijk, Belgie
- General Hospital Groeninge
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
- Academic Medical Center
-
Maastricht, Holandsko
- Maastricht University Medical Center+
-
-
-
-
-
Milan, Itálie
- San Raffaele Hospital
-
-
-
-
-
Oslo, Norsko
- university Hospital Oslo
-
-
-
-
-
Aachen, Německo
- University Hospital Aachen
-
-
-
-
-
Aintree, Spojené království
- Aintree University Hospital
-
Birmingham, Spojené království
- Queen Elizabeth Hospital
-
London, Spojené království
- King's College Hospital
-
Newcastle, Spojené království
- Freeman Hospital
-
Oxford, Spojené království
- Oxford University Hospitals
-
Plymouth, Spojené království
- Derriford Hospital
-
Southampton, Spojené království
- University Hospital Southampton
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti vyžadující otevřenou nebo laparoskopickou levou/pravou hemihepatektomii, s nebo bez potřeby jedné další resekce jaterního klínu nebo metastazektomie, pro akceptované indikace.
- Dokáže porozumět povaze studia a tomu, co se od něj bude vyžadovat.
- Muži a netěhotné, nekojící ženy ve věku 18 let a více.
- BMI mezi 18-35.
- Pacienti s ASA I-II-III.
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost dát písemný informovaný souhlas.
- Pacienti podstupující resekci jater jinou než levou nebo pravou hemihepatektomii, s nebo bez potřeby jedné další resekce jaterního klínu nebo metastazektomie.
- Pacienti s jaterní lézí, kteří jsou lokalizováni s nedostatečným okrajem z cévních nebo žlučových struktur, kteří mají být operováni laparoskopicky.
- Pacienti s ASA IV-V.
- Opakujte hepatektomii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Otevřená nebo laparoskopická levá
Otevřená nebo laparoskopická levá hemihepatektomie
|
Pacienti v tomto rameni podstoupí levou hemihepatektomii v rámci programu Enhanced Recovery After Surgery.
|
|
Aktivní komparátor: Otevřené nebo laparoskopické vpravo
Otevřená nebo laparoskopická pravostranná hemihepatektomie
|
Pacienti v tomto rameni podstoupí pravostrannou hemihepatektomii v rámci programu Enhanced Recovery After Surgery.
|
|
Aktivní komparátor: Budoucí registr
Prospektivní registr pacientů, kteří nemohou být randomizováni (otevřená i laparoskopická levá + pravá hemihepatektomie)
|
Pacienti v tomto rameni podstoupí levou hemihepatektomii v rámci programu Enhanced Recovery After Surgery.
Pacienti v tomto rameni podstoupí pravostrannou hemihepatektomii v rámci programu Enhanced Recovery After Surgery.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas na funkční zotavení
Časové okno: očekávaný průměr 4-10 dní
|
Doba, než se pacient funkčně zotaví
|
očekávaný průměr 4-10 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento zpětného přijetí
Časové okno: 1 rok
|
Celkové procento pacientů, kteří byli znovu přijati
|
1 rok
|
|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: 30 dní
|
Celková délka hospitalizace
|
30 dní
|
|
Totální nemocnost
Časové okno: 1 rok
|
Celková nemocnost během jednoho roku
|
1 rok
|
|
Složený koncový bod jaterně specifické morbidity
Časové okno: 1 rok
|
Složený cílový ukazatel jaterně specifické morbidity (intraabdominální krvácení, intraabdominální absces, ascites, postresekční selhání jater, intraoperační mortalita, únik žluči)
|
1 rok
|
|
Dlouhodobý výskyt incizní kýly
Časové okno: 1 rok
|
Výskyt incizní kýly po 1 roce
|
1 rok
|
|
Kvalita života: QLQ-C30 + LM 21
Časové okno: 1 rok
|
Hodnocení kvality života (QLQ-C30 + LM 21) během jednoho roku
|
1 rok
|
|
Obraz těla a kosmetika
Časové okno: 1 rok
|
Vliv intervence na body image a kosmetiku během jednoho roku
|
1 rok
|
|
Důvody zpoždění propouštění po funkčním zotavení
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Intraoperační ztráta krve
Časové okno: Během procedury
|
Během procedury
|
|
|
Intraoperační čas
Časové okno: Operační čas od incize po uzavření
|
Operační čas od incize po uzavření
|
|
|
Resekční okraj
Časové okno: Při hodnocení patologie
|
Při hodnocení patologie
|
|
|
Čas do zahájení adjuvantní chemoterapie
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Nemocniční a společenské náklady
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok a 5 let
|
1 rok a 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: R.M. van Dam, MD PhD, Maastricht University Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- NL36215.068.11
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .