The ORANGE II PLUS - Trial: Öppen versus laparoskopisk hemihepatektomi
ORANGE II PLUS - Trial: en internationell multicenter randomiserad kontrollerad studie av öppna kontra laparoskopiska hemihepatektomier.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Leverresektion för kolorektal metastaser är den enda potentiellt botande behandlingen och har blivit standardvården hos patienter med lämpliga stadier och erbjuder 5-års överlevnad på cirka 35-40 %. Även för symtomatiska benigna lesioner och de av osäker natur eller stor storlek är leverresektion en allmänt accepterad behandling. Öppen hepatektomi (OH) är den nuvarande standarden för vård för hantering av primära och sekundära maligniteter. Även om genomförbarheten av laparoskopisk hepatektomi (LH) har fastställts, har endast utvalda centra använt denna teknik som sin primära modalitet.
Laparoskopisk leverresektion rapporterades första gången 1991. Under det senaste decenniet har metoden vunnit bred acceptans för olika leverresektionsprocedurer. Flera retrospektiva fallserier och recensioner som jämför öppen med laparoskopisk leverresektion indikerar att laparoskopisk leverresektion kan tillämpas säkert för både maligna och benigna leverskador. Laparoskopisk leverresektion har associerats med kortare sjukhusvistelse, minskad intraoperativ blodförlust, mindre postoperativ smärta, tidigare återhämtning och bättre livskvalitet. Inledningsvis valdes de vänstra laterala segmenten av levern för anatomisk laparoskopisk resektion med gott resultat. Många levercenter världen över använder för närvarande laparoskopisk kirurgi för resektion av främre segment, men relativt låga volymer att operera på, en betydande inlärningskurva och brist på bevis begränsar majoriteten av leverkirurger att ytterligare adoptera och sprida denna teknik.
På senare tid har indikationerna för resektabilitet breddats med nya (neo)adjuvanta kemoterapier och (radio)emboliseringstekniker. En ny impuls för laparoskopisk behandling av leverskador kom efter de första rapporterna om laparoskopiska hemihepatektomier. Större leverresektioner kan vara tekniskt krävande och innebära en ökad risk för sjuklighet. Det visades att i experthänder var större anatomiska laparoskopiska leverresektioner möjliga med god effektivitet och säkerhet. Expertlevercenter utför redan laparoskopiska (förlängda) hemihepatektomier. För närvarande observeras i europeiska centra en medianvårdstid på 6,0 till 13,1 och 3,5 till 10,0 dagar efter öppen respektive laparoskopisk leverresektion. I experthänder varierar mediantiden för inläggning efter större leverresektion mellan 6 - 12,5 för öppen och 4 - 8,2 för laparoskopisk kirurgi. Rapporterna är dock få och nivå 1-bevis i denna fråga återstår fortfarande att presentera.
Inom ramen för att optimera postoperativ återhämtning, bredare indikationer för resektion och vidare adoption av laparoskopisk leverkirurgi finns ett behov av en randomiserad studie. När det gäller postoperativ vård har entusiasm uppstått för programmet Enhanced Recovery After Surgery (ERAS®). Detta multimodala program, som härrör från Kehlets pionjärarbete från 1990-talet inom det multimodala kirurgiska vårdområdet, involverar optimering av flera aspekter av den perioperativa hanteringen av patienter som genomgår större bukkirurgi. Hos patienter som genomgick segmentell kolektomi möjliggjorde ERAS®-programmet tidigare återhämtning och följaktligen kortare sjukhusvistelse. Dessutom rapporterades en minskning av postoperativ morbiditet hos patienter som genomgick tarmresektion. Dessa resultat stimulerade leverkirurger i ERAS®-gruppen (Maastricht, Edinburgh och Tromsö) att anpassa ERAS®-programmet till patienter som genomgår öppen leverresektion. Van Dam et al. fann en signifikant minskad sjukhusvistelse efter öppen leverresektion när patienter hanterades inom ett multimodalt ERAS®-program. Förutom en minskning av den genomsnittliga totala sjukhusvistelsen från 8 till 6 dagar (25 %), antydde uppgifterna också att en ytterligare minskning av vistelsen kunde vara möjlig eftersom det fanns en fördröjning mellan återhämtning och faktisk utskrivning av patienterna. Dessutom har Stoot et al. visade - retrospektivt - en ytterligare minskning av vistelsetiden från 7 dagar till 5 dagar när patienter opererades laparoskopiskt och hanterades inom ett ERAS®-program. I denna studie fanns det också en fördröjning mellan återhämtning och faktisk utskrivning av patienterna. Tidigare har Maessen et al. rapporterade en medianfördröjning till utskrivning på 2 dagar efter att patienterna hade återhämtat sig funktionellt från kolonikoperationer som hanterades inom ett ERAS®-program. Denna försening är ofta kopplad till sociala problem, problem i hemtjänststödet eller logistiska problem.
Mervärdet av laparoskopisk hemihepatektomi jämfört med öppen hemihepatektomi har aldrig studerats i en randomiserad kontrollerad miljö. Därför har den internationella multicenterstudien ORANGE II PLUS - konstruerats och kommer att ge bevis på fördelarna med laparoskopisk kontra öppen hemihepatektomi.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien
- Erasmus Hospital
-
Ghent, Belgien
- Ghent University Hospital
-
Hasselt, Belgien
- Jessa Hospital
-
Kortrijk, Belgien
- General Hospital Groeninge
-
-
-
-
-
Milan, Italien
- San Raffaele Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna
- Academic Medical Center
-
Maastricht, Nederländerna
- Maastricht University Medical Center+
-
-
-
-
-
Oslo, Norge
- university Hospital Oslo
-
-
-
-
-
Aintree, Storbritannien
- Aintree University Hospital
-
Birmingham, Storbritannien
- Queen Elizabeth Hospital
-
London, Storbritannien
- King's College Hospital
-
Newcastle, Storbritannien
- Freeman Hospital
-
Oxford, Storbritannien
- Oxford University Hospitals
-
Plymouth, Storbritannien
- Derriford Hospital
-
Southampton, Storbritannien
- University Hospital Southampton
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland
- University Hospital Aachen
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som kräver öppen eller laparoskopisk vänster/höger hemihepatektomi, med eller utan behov av ytterligare en kilresektion eller metastasektomi, för accepterade indikationer.
- Kunna förstå studiens karaktär och vad som kommer att krävas av dem.
- Män och icke-gravida, icke ammande kvinnor i åldern 18 år och äldre.
- BMI mellan 18-35.
- Patienter med ASA I-II-III.
Exklusions kriterier:
- Oförmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
- Patienter som genomgår annan leverresektion än vänster eller höger hemihepatektomi, med eller utan behov av ytterligare en kilresektion eller metastasektomi.
- Patienter med leverskador som är lokaliserade med otillräcklig marginal från kärl- eller gallstrukturer för att opereras laparoskopiskt.
- Patienter med ASA IV-V.
- Upprepa hepatektomi.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Öppen eller laparoskopisk vänster
Öppen eller laparoskopisk vänster hemihepatektomi
|
Patienter i denna arm kommer att genomgå en vänster hemihepatektomi inom ett program för förbättrad återhämtning efter operation.
|
|
Aktiv komparator: Öppen eller laparoskopisk höger
Öppen eller laparoskopisk höger hemihepatektomi
|
Patienter i denna arm kommer att genomgå en höger hemihepatektomi inom ett program för förbättrad återhämtning efter operation.
|
|
Aktiv komparator: Blivande register
Prospektivt register över patienter som inte kan randomiseras (både öppen och laparoskopisk vänster + höger hemihepatektomi)
|
Patienter i denna arm kommer att genomgå en vänster hemihepatektomi inom ett program för förbättrad återhämtning efter operation.
Patienter i denna arm kommer att genomgå en höger hemihepatektomi inom ett program för förbättrad återhämtning efter operation.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags för funktionell återhämtning
Tidsram: förväntat genomsnitt på 4-10 dagar
|
Tid tills en patient är funktionellt återställd
|
förväntat genomsnitt på 4-10 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återintagningsprocent
Tidsram: 1 år
|
Den totala andelen patienter som läggs in igen
|
1 år
|
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
|
Längden på sjukhusvistelsen
Tidsram: 30 dagar
|
Total längd på sjukhusvistelsen
|
30 dagar
|
|
Total sjuklighet
Tidsram: 1 år
|
Total sjuklighet under ett år
|
1 år
|
|
Sammansatt slutpunkt av leverspecifik sjuklighet
Tidsram: 1 år
|
Sammansatt slutpunkt av leverspecifik sjuklighet (intraabdominal blödning, intraabdominal abcess, ascites, postresektionell leversvikt, intraoperativ mortalitet, gallläckage)
|
1 år
|
|
Långtidsförekomst av snittbråck
Tidsram: 1 år
|
Förekomst av snittbråck efter 1 år
|
1 år
|
|
Livskvalitet: QLQ-C30 + LM 21
Tidsram: 1 år
|
Livskvalitetsbedömning (QLQ-C30 + LM 21) under ett år
|
1 år
|
|
Kroppsuppfattning och kosmesis
Tidsram: 1 år
|
Inverkan av intervention på kroppsuppfattning och kosmesis under ett år
|
1 år
|
|
Orsaker till försening av utskrivning efter funktionell återhämtning
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
|
Intraoperativ blodförlust
Tidsram: Under proceduren
|
Under proceduren
|
|
|
Intraoperativ tid
Tidsram: Kirurgisk tid från snitt till stängning
|
Kirurgisk tid från snitt till stängning
|
|
|
Resektionsmarginal
Tidsram: Under patologisk bedömning
|
Under patologisk bedömning
|
|
|
Dags för adjuvant kemoterapistart
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
|
Sjukhus och samhälleliga kostnader
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 1 år och 5 år
|
1 år och 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: R.M. van Dam, MD PhD, Maastricht University Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- NL36215.068.11
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .