The ORANGE II PLUS - Trial: Åpen versus laparoskopisk hemihepatektomi
The ORANGE II PLUS - Trial: en internasjonal multisenter randomisert kontrollert prøvelse av åpne versus laparoskopiske hemihepatektomier.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Leverreseksjon for kolorektal metastaser er den eneste potensielt kurative behandlingen og har blitt standardbehandlingen hos pasienter i passende stadier, og tilbyr 5-års overlevelsesrater på omtrent 35-40 %. Også for symptomatiske godartede lesjoner og de av usikker natur eller stor størrelse, er leverreseksjon en allment akseptert behandling. Åpen hepatektomi (OH) er den gjeldende standarden for omsorg for behandling av primære og sekundære maligniteter. Selv om muligheten for laparoskopisk hepatektomi (LH) er etablert, har bare utvalgte sentre brukt denne teknikken som sin primære modalitet.
Laparoskopisk leverreseksjon ble først rapportert i 1991. I løpet av det siste tiåret har metoden fått bred aksept for ulike leverreseksjonsprosedyrer. Flere retrospektive kasusserier og oversikter som sammenligner åpen med laparoskopisk leverreseksjon indikerer at laparoskopisk leverreseksjon kan brukes trygt for både ondartede og benigne leverlesjoner. Laparoskopisk leverreseksjon har vært assosiert med kortere liggetid på sykehus, redusert intraoperativt blodtap, mindre postoperative smerter, tidligere bedring og bedre livskvalitet. Til å begynne med ble venstre laterale segmenter av leveren valgt for anatomisk laparoskopisk reseksjon med gode resultater. Mange leversentre over hele verden tar for tiden i bruk laparoskopisk kirurgi for reseksjon av fremre segmenter, men relativt lave volumer å operere på, en betydelig læringskurve og mangel på bevis begrenser flertallet av leverkirurger til å videre adoptere og spre denne teknikken.
Nylig har indikasjoner for resektabilitet blitt utvidet med nye (neo)adjuvante kjemoterapier og (radio)emboliseringsteknikker. En ny impuls for laparoskopisk behandling av leverlesjoner kom etter de første rapportene om laparoskopiske hemihepatektomier. Store leverreseksjoner kan være teknisk krevende og medføre økt risiko for sykelighet. Det ble påvist at store anatomiske laparoskopiske leverreseksjoner var mulige med god effekt og sikkerhet. Ekspertleversentre utfører allerede laparoskopiske (utvidede) hemihepatektomier. For tiden observeres i europeiske sentre en median liggetid på sykehus på 6,0 til 13,1 og 3,5 til 10,0 dager etter henholdsvis åpen og laparoskopisk leverreseksjon. Hos eksperthender varierer median varighet av innleggelse etter større leverreseksjon mellom 6 - 12,5 for åpen og 4 - 8,2 for laparoskopisk kirurgi. Rapporter er imidlertid knappe, og nivå 1-bevis om denne saken skal fortsatt presenteres.
Innenfor rammen av å optimalisere postoperativ utvinning, bredere indikasjoner for reseksjon og videre adopsjon av laparoskopisk leverkirurgi er det behov for en randomisert studie. Når det gjelder postoperativ behandling, har det oppstått entusiasme for programmet Enhanced Recovery After Surgery (ERAS®). Dette multimodale programmet, avledet fra Kehlets 1990-talls pionerarbeid innen det multimodale kirurgiske pleiefeltet, involverer optimalisering av flere aspekter ved perioperativ behandling av pasienter som gjennomgår større abdominal kirurgi. Hos pasienter som gjennomgikk segmentell kolektomi, muliggjorde ERAS®-programmet tidligere bedring og følgelig kortere sykehusopphold. Videre ble det rapportert en reduksjon av postoperativ morbiditet hos pasienter som gjennomgikk tarmreseksjon. Disse resultatene stimulerte leverkirurger fra ERAS®-gruppen (Maastricht, Edinburgh og Tromsö) til å tilpasse ERAS®-programmet til pasienter som gjennomgår åpen leverreseksjon. Van Dam et al. fant en betydelig redusert liggetid på sykehus etter åpen leverreseksjon når pasienter ble behandlet innenfor et multimodalt ERAS®-program. Foruten en reduksjon av median total liggetid på sykehus fra 8 til 6 dager (25 %), antydet dataene også at en ytterligere reduksjon av liggetiden kunne være mulig ettersom det var en forsinkelse mellom restitusjon og faktisk utskrivning av pasientene. Dessuten har Stoot et al. viste - retrospektivt - en ytterligere reduksjon i liggetid fra 7 dager til 5 dager når pasienter ble operert laparoskopisk og behandlet innenfor et ERAS®-program. I denne studien var det også en forsinkelse mellom restitusjon og faktisk utskrivning av pasientene. Tidligere har Maessen et al. rapporterte en median forsinkelse til utskrivning på 2 dager etter at pasientene funksjonelt hadde kommet seg etter tykktarmsoperasjoner administrert innenfor et ERAS®-program. Denne forsinkelsen er ofte knyttet til sosiale problemer, problemer med hjemmehjelp eller logistikkproblemer.
Merverdien av laparoskopisk hemihepatektomi sammenlignet med åpen hemihepatektomi har aldri blitt studert i en randomisert kontrollert setting. Derfor er den multisenter internasjonale ORANGE II PLUS - studien konstruert og vil gi bevis på fordelene ved laparoskopisk versus åpen hemihepatektomi.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia
- Erasmus Hospital
-
Ghent, Belgia
- Ghent University Hospital
-
Hasselt, Belgia
- Jessa Hospital
-
Kortrijk, Belgia
- General Hospital Groeninge
-
-
-
-
-
Milan, Italia
- San Raffaele Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Academic Medical Center
-
Maastricht, Nederland
- Maastricht University Medical Center+
-
-
-
-
-
Oslo, Norge
- university Hospital Oslo
-
-
-
-
-
Aintree, Storbritannia
- Aintree University Hospital
-
Birmingham, Storbritannia
- Queen Elizabeth Hospital
-
London, Storbritannia
- King's College Hospital
-
Newcastle, Storbritannia
- Freeman Hospital
-
Oxford, Storbritannia
- Oxford University Hospitals
-
Plymouth, Storbritannia
- Derriford Hospital
-
Southampton, Storbritannia
- University Hospital Southampton
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland
- University Hospital Aachen
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som krever åpen eller laparoskopisk venstre/høyre hemihepatektomi, med eller uten behov for en ekstra leverkilereseksjon eller metastasektomi, for aksepterte indikasjoner.
- Kunne forstå studiets natur og hva som kreves av dem.
- Menn og ikke-gravide, ikke-ammende kvinner i alderen 18 år og eldre.
- BMI mellom 18-35.
- Pasienter med ASA I-II-III.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å gi skriftlig informert samtykke.
- Pasienter som gjennomgår annen leverreseksjon enn venstre eller høyre hemihepatektomi, med eller uten behov for en ekstra leverkilereseksjon eller metastasektomi.
- Pasienter med leverlesjoner som er lokalisert med utilstrekkelig margin fra vaskulære eller biliære strukturer til å opereres laparoskopisk.
- Pasienter med ASA IV-V.
- Gjenta hepatektomi.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Åpen eller laparoskopisk venstre
Åpen eller laparoskopisk venstre hemihepatektomi
|
Pasienter i denne armen vil gjennomgå en venstre hemihepatektomi i et program for forbedret utvinning etter kirurgi.
|
|
Aktiv komparator: Åpen eller laparoskopisk høyre
Åpen eller laparoskopisk høyre hemihepatektomi
|
Pasienter i denne armen vil gjennomgå en høyre hemihepatektomi innenfor et program for forbedret utvinning etter kirurgi.
|
|
Aktiv komparator: Prospektivt register
Prospektivt register over pasienter som ikke kan randomiseres (både åpen og laparoskopisk venstre + høyre hemihepatektomi)
|
Pasienter i denne armen vil gjennomgå en venstre hemihepatektomi i et program for forbedret utvinning etter kirurgi.
Pasienter i denne armen vil gjennomgå en høyre hemihepatektomi innenfor et program for forbedret utvinning etter kirurgi.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til funksjonell restitusjon
Tidsramme: forventet gjennomsnitt på 4-10 dager
|
Tid til en pasient er funksjonelt restituert
|
forventet gjennomsnitt på 4-10 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjenopptakelsesprosent
Tidsramme: 1 år
|
Total prosentandel pasienter som blir reinnlagt
|
1 år
|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: 30 dager
|
Total lengde på sykehusopphold
|
30 dager
|
|
Total sykelighet
Tidsramme: 1 år
|
Total sykelighet i løpet av ett år
|
1 år
|
|
Sammensatt endepunkt av leverspesifikk sykelighet
Tidsramme: 1 år
|
Sammensatt endepunkt av leverspesifikk sykelighet (intraabdominal blødning, intraabdominal abcess, ascites, postreseksjonell leversvikt, intraoperativ mortalitet, gallelekkasje)
|
1 år
|
|
Langtidsforekomst av snittbrokk
Tidsramme: 1 år
|
Forekomst av snittbrokk etter 1 år
|
1 år
|
|
Livskvalitet: QLQ-C30 + LM 21
Tidsramme: 1 år
|
Livskvalitetsvurdering (QLQ-C30 + LM 21) i løpet av ett år
|
1 år
|
|
Kroppsbilde og kosmese
Tidsramme: 1 år
|
Påvirkning av intervensjon på kroppsbilde og kosmese i løpet av ett år
|
1 år
|
|
Årsaker til forsinkelse i utskrivning etter funksjonell utvinning
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Intraoperativt blodtap
Tidsramme: Under prosedyren
|
Under prosedyren
|
|
|
Intraoperativ tid
Tidsramme: Kirurgisk tid fra snitt til lukking
|
Kirurgisk tid fra snitt til lukking
|
|
|
Reseksjonsmargin
Tidsramme: Under patologivurdering
|
Under patologivurdering
|
|
|
Tid til adjuvant kjemoterapistart
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Sykehus- og samfunnskostnader
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 1 år og 5 år
|
1 år og 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: R.M. van Dam, MD PhD, Maastricht University Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- NL36215.068.11
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .