The ORANGE II PLUS - Trial: Åben versus laparoskopisk hemihepatektomi
ORANGE II PLUS - forsøg: et internationalt multicenter randomiseret kontrolleret forsøg med åbne versus laparoskopiske hemihepatektomier.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Leverresektion for kolorektal metastaser er den eneste potentielt helbredende terapi og er blevet standardbehandlingen hos patienter med passende iscenesættelse og tilbyder 5-års overlevelsesrater på cirka 35-40 %. Også for symptomatiske godartede læsioner og dem af usikker karakter eller stor størrelse er leverresektion en bredt accepteret behandling. Åben hepatektomi (OH) er den nuværende standard for pleje til behandling af primære og sekundære maligniteter. Selvom gennemførligheden af laparoskopisk hepatektomi (LH) er blevet fastslået, har kun udvalgte centre brugt denne teknik som deres primære modalitet.
Laparoskopisk leverresektion blev første gang rapporteret i 1991. I løbet af det sidste årti har metoden vundet bred accept for forskellige leverresektionsprocedurer. Flere retrospektive case-serier og anmeldelser, der sammenligner åben med laparoskopisk leverresektion, indikerer, at laparoskopisk leverresektion kan anvendes sikkert til både ondartede og benigne leverlæsioner. Laparoskopisk leverresektion er blevet forbundet med kortere indlæggelsestid, reduceret intraoperativt blodtab, færre postoperative smerter, tidligere bedring og bedre livskvalitet. Indledningsvis blev de venstre laterale segmenter af leveren valgt til anatomisk laparoskopisk resektion med gode resultater. Mange levercentre verden over anvender i øjeblikket laparoskopisk kirurgi til resektion af forreste segmenter, men relativt lave mængder at operere på, en betydelig indlæringskurve og mangel på evidens begrænser flertallet af leverkirurger til yderligere at adoptere og udbrede denne teknik.
For nylig er indikationerne for resektabilitet blevet udvidet med nye (neo)adjuverende kemoterapier og (radio)emboliseringsteknikker. En ny impuls til laparoskopisk behandling af leverlæsioner kom efter de første rapporter om laparoskopiske hemihepatektomier. Større leverresektioner kan være teknisk krævende og indebære en øget risiko for morbiditet. Det blev påvist, at større anatomiske laparoskopiske leverresektioner var mulige med god effektivitet og sikkerhed. Ekspertlevercentre udfører allerede laparoskopiske (udvidede) hemihepatektomier. I øjeblikket observeres i europæiske centre en median hospitalsindlæggelsestid på 6,0 til 13,1 og 3,5 til 10,0 dage efter henholdsvis åben og laparoskopisk leverresektion. Hos eksperthænder varierer median varighed af indlæggelse efter større leverresektion mellem 6 - 12,5 for åben og 4 - 8,2 for laparoskopisk kirurgi. Rapporter er dog sparsomme, og niveau 1-beviser om dette spørgsmål mangler stadig at blive præsenteret.
Inden for rammerne af optimering af postoperativ restitution, bredere indikationer for resektion og videre adoption af laparoskopisk leverkirurgi er der behov for et randomiseret forsøg. Med hensyn til postoperativ pleje er der opstået entusiasme for programmet Enhanced Recovery After Surgery (ERAS®). Dette multimodale program, der stammer fra Kehlets 1990'er pionerarbejde inden for det multimodale kirurgiske plejeområde, involverer optimering af flere aspekter af den perioperative behandling af patienter, der gennemgår større abdominalkirurgi. Hos patienter, der gennemgår segmentel kolektomi, muliggjorde ERAS®-programmet tidligere helbredelse og dermed kortere hospitalsindlæggelse. Endvidere blev der rapporteret om en reduktion af postoperativ morbiditet hos patienter, der gennemgår tarmresektion. Disse resultater stimulerede leverkirurger fra ERAS®-gruppen (Maastricht, Edinburgh og Tromsö) til at tilpasse ERAS®-programmet til patienter, der gennemgår åben leverresektion. Van Dam et al. fandt en signifikant reduceret hospitalsindlæggelsestid efter åben leverresektion, når patienter blev behandlet inden for et multimodalt ERAS®-program. Udover en reduktion af den gennemsnitlige samlede liggetid på hospitalet fra 8 til 6 dage (25 %), tydede dataene også på, at en yderligere reduktion af opholdet kunne være mulig, da der var en forsinkelse mellem helbredelse og faktisk udskrivelse af patienterne. Desuden har Stoot et al. viste - retrospektivt - en yderligere reduktion i liggetid fra 7 dage til 5 dage, når patienter blev opereret laparoskopisk og behandlet inden for et ERAS®-program. I denne undersøgelse var der også en forsinkelse mellem restitution og faktisk udskrivelse af patienterne. Tidligere har Maessen et al. rapporterede en median forsinkelse til udskrivelse på 2 dage efter, at patienterne var blevet funktionelt restituerede fra tyktarmskirurgi, der blev styret inden for et ERAS®-program. Denne forsinkelse er ofte forbundet med sociale problemer, problemer i hjemmeplejen eller logistiske problemer.
Merværdien af laparoskopisk hemihepatektomi sammenlignet med åben hemihepatektomi er aldrig blevet undersøgt i en randomiseret kontrolleret indstilling. Derfor er det multicenter internationale ORANGE II PLUS - forsøg blevet konstrueret og vil give bevis for fordelene ved laparoskopisk versus åben hemihepatektomi.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgien
- Erasmus Hospital
-
Ghent, Belgien
- Ghent University Hospital
-
Hasselt, Belgien
- Jessa Hospital
-
Kortrijk, Belgien
- General Hospital Groeninge
-
-
-
-
-
Aintree, Det Forenede Kongerige
- Aintree University Hospital
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige
- Queen Elizabeth Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige
- King's College Hospital
-
Newcastle, Det Forenede Kongerige
- Freeman Hospital
-
Oxford, Det Forenede Kongerige
- Oxford University Hospitals
-
Plymouth, Det Forenede Kongerige
- Derriford Hospital
-
Southampton, Det Forenede Kongerige
- University Hospital Southampton
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland
- Academic Medical Center
-
Maastricht, Holland
- Maastricht University Medical Center+
-
-
-
-
-
Milan, Italien
- San Raffaele Hospital
-
-
-
-
-
Oslo, Norge
- university Hospital Oslo
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland
- University Hospital Aachen
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der har behov for åben eller laparoskopisk venstre/højre hemihepatektomi, med eller uden behov for en ekstra hepatisk kileresektion eller metastasektomi, for accepterede indikationer.
- Kunne forstå undersøgelsens karakter og hvad der kræves af dem.
- Mænd og ikke-gravide, ikke-ammende kvinder i alderen 18 år og ældre.
- BMI mellem 18-35.
- Patienter med ASA I-II-III.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke.
- Patienter, der gennemgår leverresektion, bortset fra venstre eller højre hemihepatektomi, med eller uden behov for en ekstra hepatisk kileresektion eller metastasektomi.
- Patienter med leverlæsioner, som er lokaliseret med utilstrækkelig margin fra vaskulære eller galdestrukturer til at blive opereret laparoskopisk.
- Patienter med ASA IV-V.
- Gentag hepatektomi.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Åben eller laparoskopisk venstre
Åben eller laparoskopisk venstre hemihepatektomi
|
Patienter i denne arm vil gennemgå en venstre hemihepatektomi inden for et Enhanced Recovery After Surgery-program.
|
|
Aktiv komparator: Åben eller laparoskopisk højre
Åben eller laparoskopisk højre hemihepatektomi
|
Patienter i denne arm vil gennemgå en højre hemihepatektomi inden for et Enhanced Recovery After Surgery Program.
|
|
Aktiv komparator: Potentielt register
Prospektivt register over patienter, der ikke kan randomiseres (både åben og laparoskopisk venstre + højre hemihepatektomi)
|
Patienter i denne arm vil gennemgå en venstre hemihepatektomi inden for et Enhanced Recovery After Surgery-program.
Patienter i denne arm vil gennemgå en højre hemihepatektomi inden for et Enhanced Recovery After Surgery Program.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til funktionel restitution
Tidsramme: forventet gennemsnit på 4-10 dage
|
Tid indtil en patient er funktionelt restitueret
|
forventet gennemsnit på 4-10 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genoptagelsesprocent
Tidsramme: 1 år
|
Samlet procentdel af patienter, der genindlægges
|
1 år
|
|
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Længde af hospitalsophold
Tidsramme: 30 dage
|
Samlet længde af hospitalsophold
|
30 dage
|
|
Total sygelighed
Tidsramme: 1 år
|
Samlet sygelighed i løbet af et år
|
1 år
|
|
Sammensat endepunkt af leverspecifik morbiditet
Tidsramme: 1 år
|
Sammensat endepunkt for leverspecifik morbiditet (intraabdominal blødning, intraabdominal abces, ascites, postresektionelt leversvigt, intraoperativ mortalitet, galdelækage)
|
1 år
|
|
Langtidsforekomst af incisionsbrok
Tidsramme: 1 år
|
Forekomst af incisionsbrok efter 1 år
|
1 år
|
|
Livskvalitet: QLQ-C30 + LM 21
Tidsramme: 1 år
|
Livskvalitetsvurdering (QLQ-C30 + LM 21) i løbet af et år
|
1 år
|
|
Kropsbillede og kosmese
Tidsramme: 1 år
|
Indflydelse af intervention på kropsopfattelse og kosmese i løbet af et år
|
1 år
|
|
Årsager til forsinkelse i udskrivning efter funktionel genopretning
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Intraoperativt blodtab
Tidsramme: Under proceduren
|
Under proceduren
|
|
|
Intraoperativ tid
Tidsramme: Kirurgisk tid fra snit til lukning
|
Kirurgisk tid fra snit til lukning
|
|
|
Resektionsmargin
Tidsramme: Under patologisk vurdering
|
Under patologisk vurdering
|
|
|
Tid til påbegyndelse af adjuverende kemoterapi
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Sygehus- og samfundsomkostninger
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år og 5 år
|
1 år og 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: R.M. van Dam, MD PhD, Maastricht University Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- NL36215.068.11
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .