Vliv adjuvans a způsob podání na bezpečnost a imunogenicitu vakcíny NDV-3
20. února 2020 aktualizováno: NovaDigm Therapeutics, Inc.
Studie fáze 1b k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity NDV-3 formulovaného s nebo bez kamence (AlOH) a podávaného buď intramuskulárně (IM) nebo intradermálně (ID) zdravým dospělým
Tato částečně zaslepená, placebem kontrolovaná studie je studií fáze 1b využívající zkoumanou vakcínu, NDV-3, namířenou proti Staphylococcus aureus a Candida sp.
Tato studie bude porovnávat NDV-3 podávaný s nebo bez kamence podávaného intramuskulárně (IM) v jedné dávkové hladině.
Bude také vyhodnocovat nižší dávku NDV-3 bez kamence podávaného intradermálně (ID) ve srovnání s placebem podávaným ID.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Preklinické studie na myších prokázaly, že několik členů rodiny proteinů Als indukuje u myší ochrannou imunitní odpověď a umožňuje vysokou míru přežití po expozici vysoce virulentními dávkami buď Candida nebo S. aureus.
Als3 (antigen ve výzkumné vakcíně NDV-3) je nejúčinnějším členem rodiny proteinů Als při ochraně myší před expozicí buď Candida nebo S. aureus.
Do první studie fáze 1 bylo zařazeno 40 zdravých subjektů, které dostávaly placebo (N=10), 1 dávku (N=30) nebo 2 dávky (N=19) vakcíny NDV-3 podané intramuskulárně (IM).
Vakcína byla dobře tolerována a vysoce imunogenní.
Tato studie vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost a imunogenicitu jedné dávky vakcíny NDV-3 formulované s a bez kamence podané IM a také nižší dávky bez kamence podané intradermálně (ID).
Subjekty budou mít následné návštěvy, aby se vyhodnotila bezpečnostní snášenlivost a imunitní reakce ve vybraných časových bodech až do 90 dnů po vakcinaci.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
164
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58104
- Cetero Research Clinical Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informováni o povaze studie a souhlasili a jsou schopni si přečíst, zkontrolovat a podepsat dokument informovaného souhlasu před screeningem. Dokument o informovaném souhlasu bude napsán v angličtině, proto dobrovolník musí umět číst a komunikovat v angličtině.
- Dokončili jste proces screeningu (jak je popsán v tomto protokolu) do 28 dnů před podáním dávky.
- Zdraví dobrovolníci a dobrovolnice ve věku 18–50 let včetně, v době dávkování.
- Žádná klinicky významná odchylka od normálu podle posouzení zkoušejícího (zkoušejícími) v anamnéze, fyzikálním vyšetření (včetně, ale nemusí být omezeno na hodnocení kardiovaskulárního, gastrointestinálního, respiračního a centrálního nervového systému), hodnocení vitálních funkcí, 12- svodový elektrokardiogram (EKG), klinická laboratorní vyšetření a obecná pozorování.
Dobrovolnice musí být jednou z následujících:
- plodného potenciálu a praktikování přijatelné metody antikoncepce podle posouzení zkoušejícího(i)
- přirozeně postmenopauzální (bez menstruace) po dobu alespoň 1 roku a má zdokumentovanou hladinu FSH ≥ 40 mIU/ml
- chirurgicky po menopauze (bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie)
- sterilní (chirurgicky [bilaterální podvázání vejcovodů] nebo procedura Essure®) Dobrovolnice, které jsou chirurgicky sterilní nebo chirurgicky postmenopauzální, musí před podáním dávky poskytnout dokumentaci o bilaterální tubální ligaci, bilaterální ooforektomii nebo hysterektomii nebo musí dobrovolnice souhlasit s použitím lékařsky přijatelného metoda antikoncepce. Procedura Essure® musí být vložena nejméně 3 měsíce před podáním dokumentace o potvrzovacím testu Essure® před dávkováním v období I. Pokud byla procedura zavedena méně než 3 měsíce před dávkováním v období I nebo není poskytnuta řádná dokumentace potvrzovacího testu, musí dobrovolník souhlasit s použitím další lékařsky přijatelné metody antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- Hlášení o obdržení jakéhokoli zkoušeného léku, zkoušené vakcíny nebo zkoušeného zařízení během 30 dnů před podáním dávky.
- Hlásí jakoukoli přítomnost nebo anamnézu klinicky významné poruchy zahrnující kardiovaskulární, respirační, renální, gastrointestinální, imunologický, hematologický, endokrinní nebo neurologický systém (systémy) nebo psychiatrické onemocnění, jak bylo stanoveno zkoušejícím (zkoušejícími).
- Hodnoty klinických laboratorních testů mimo přijatelný rozsah.
- Po potvrzení dalším testováním prokazuje reaktivní screening na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo protilátky proti HIV.
- Prokazuje pozitivní screening léků bez předpisu.
- Hlásí klinicky významné onemocnění během 28 dnů před podáním dávky (jak určil zkoušející(é)).
- Hlásí anamnézu alergické reakce(í) na nikl nebo anafylaxi (nebo jiné závažné reakce) na hliník.
- Zprávy o obdržení jakékoli živé oslabené vakcíny včetně FluMist® během 6 týdnů před podáním dávky nebo jakékoli licencované inaktivované vakcíny během 3 týdnů před podáním dávky.
- Uvádí použití jakýchkoli imunosupresivních léků, včetně systémových kortikosteroidů, během 4 týdnů před podáním dávky.
- Uvádí použití jakýchkoli léků nebo léčebných postupů, které mohou změnit imunitní reakce na studovanou vakcínu během 3 týdnů před podáním dávky (např. cyklosporin, takrolimus, cytotoxická léčiva, imunoglobulin, Bacillus Calmette-Guerin [BCG], monoklonální protilátky, radiační terapie) .
- Uvádí historii klinicky významných alergií včetně potravinových nebo lékových alergií nebo anafylaxe (nebo jiných závažných reakcí) na vakcíny.
- Hlásí historii závislosti na drogách nebo alkoholu nebo zneužívání během posledního roku.
- Zprávy o příjmu jakýchkoli krevních produktů během 3 měsíců před dávkováním a během studie.
- Hlásí darování krve do 28 dnů před podáním dávky. Všem subjektům bude doporučeno, aby nedarovali krev po dobu čtyř týdnů po dokončení studie.
- Zprávy o darování plazmy (např. plazmaferéza) během 14 dnů před podáním dávky. Všem subjektům bude doporučeno, aby nedarovali plazmu po dobu čtyř týdnů po dokončení studie.
- Prokazuje podle názoru pracovníků studie žíly nevhodné pro opakovanou venepunkci (např. žíly obtížně lokalizovatelné, přístupné nebo propíchnuté; žíly se sklonem k prasknutí během punkce nebo po ní).
- Těhotná, kojící, kojící nebo zamýšlí otěhotnět v průběhu studie.
- Prokazuje pozitivní těhotenský screening.
- Hlásí, že kouří nebo užívá tabákové výrobky nebo v současné době užívá nikotinové výrobky (náplasti, žvýkačky atd.). Před podáním je vyžadována abstinence třicet (30) dní.
- Jakékoli jiné zdravotní a/nebo sociální (např. nespolupracující nebo nevyhovující) důvod, který by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) bránil účasti ve studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Vakcína NDV-3 s kamencem IM
300 ug Als3 a 0,5 mg Al jako kamence v PBS na dávku, jedna dávka podaná IM
|
Jedna dávka podaná IM
|
|
Aktivní komparátor: Vakcína NDV-3 bez kamence IM
300 ug Als3 v PBS na dávku, jedna dávka podávaná IM
|
Jedna dávka podaná IM
|
|
Komparátor placeba: Placebo IM
0,5 mg Al jako kamenec v PBS na dávku, jedna dávka podávaná IM
|
Jedna dávka podaná ID
|
|
Aktivní komparátor: Vakcína NDV-3 bez ID kamence
30 ug Als3 v PBS na dávku, jedna dávka podaná ID
|
Jedna dávka podaná ID
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s léčbou naléhavými nežádoucími účinky
Časové okno: Až 90 dní po očkování
|
Primárním cílem této studie je posoudit bezpečnost jedné dávky vakcíny NDV-3, podávané buď IM s nebo bez adjuvans kamencem v jedné dávkové hladině nebo ID při nižší hladině dávky, ve srovnání s placebem.
Klinická hodnocení budou hodnocena u každého subjektu ve vybraných časových bodech až do 90 dnů po vakcinaci.
|
Až 90 dní po očkování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunogenicita - Sérum Anti-Als3 IgG
Časové okno: Výchozí stav, den 7, den 14, den 28, den 90/výstup
|
Sekundárním cílem je porovnat sérovou IgG imunitní odpověď mezi 2 úrovněmi dávek, cestami podání a účinky kamencového adjuvans ve vybraných časových bodech až do 90 dnů po vakcinaci.
Sérový IgG bude vyhodnocen pomocí ELISA na sériově ředěných vzorcích, což povede k hodnotám titru recipročního ředění, při kterém je hodnota ELISA třikrát větší než hodnota pozadí testu.
|
Výchozí stav, den 7, den 14, den 28, den 90/výstup
|
|
Imunogenicita - Sérum Anti-Als3 IgA1
Časové okno: Výchozí stav, den 7, den 14, den 28, den 90/výstup
|
Sekundárním cílem je porovnat imunitní odpověď sérového IgA1 mezi 2 úrovněmi dávek, cestami podání a účinky kamencového adjuvans ve vybraných časových bodech až do 90 dnů po vakcinaci.
Sérový IgA1 bude vyhodnocen pomocí ELISA na sériově ředěných vzorcích, což povede k hodnotám titru recipročního ředění, při kterém je hodnota ELISA třikrát větší než hodnota pozadí testu.
|
Výchozí stav, den 7, den 14, den 28, den 90/výstup
|
|
Imunogenicita - Cervikovaginální Wash Anti-Als3 IgG
Časové okno: Výchozí stav, den 7, den 14, den 28, den 90/výstup
|
Sekundárním cílem je porovnat imunitní odpověď IgG z cervikovaginálního výplachu mezi 2 úrovněmi dávek, cestami podání a účinky kamencového adjuvans ve vybraných časových bodech až do 90 dnů po vakcinaci.
IgG z cervikovaginálního promytí bude vyhodnocen pomocí ELISA na sériově ředěných vzorcích, což povede k hodnotám titru recipročního ředění, při kterém je hodnota ELISA třikrát vyšší než hodnota pozadí testu.
|
Výchozí stav, den 7, den 14, den 28, den 90/výstup
|
|
Imunogenicita - Cervikovaginální promývací Anti-Als3 IgA1
Časové okno: Výchozí stav, den 7, den 14, den 28, den 90/výstup
|
Sekundárním cílem je porovnat imunitní odpověď cervikovaginálního výplachu IgA1 mezi 2 úrovněmi dávek, cestami podání a účinky kamencového adjuvans ve vybraných časových bodech až do 90 dnů po vakcinaci.
Cervikovaginální promývací IgA1 bude hodnocen pomocí ELISA na sériově ředěných vzorcích, což vede k hodnotám titru recipročního ředění, při kterém je hodnota ELISA třikrát vyšší než hodnota pozadí testu.
|
Výchozí stav, den 7, den 14, den 28, den 90/výstup
|
|
Imunogenicita - Počet účastníků pozitivních na mononukleární buňky periferní krve (PBMC) produkující Als3-specifický interferon-gama (IFN-g)
Časové okno: Výchozí stav, den 7, den 14, den 28, den 90/výstup
|
Sekundárním cílem je porovnat buněčnou imunitní odpověď na Als3-specifickou produkci IFN-g z PBMC mezi 2 úrovněmi dávek, cestami podávání a účinky kamencového adjuvans, ve vybraných časových bodech až do 90 dnů po vakcinaci.
IFN-g buněčné imunitní reakce budou hodnoceny pomocí ELISpot s použitím přibližně 200 000 PBMC na jamku.
Pozitivní odpověď byla definována jako vzorek s více než 20 jednotkami tvořícími skvrny na 10^6 PBMC.
|
Výchozí stav, den 7, den 14, den 28, den 90/výstup
|
|
Imunogenicita – počet účastníků pozitivních na mononukleární buňky periferní krve (PBMC) produkující Als3-specifický interleukin-17A (IL-17A)
Časové okno: Výchozí stav, den 7, den 14, den 28, den 90/výstup
|
Sekundárním cílem je porovnat buněčnou imunitní odpověď na produkci IL-17A specifickou pro Als3 z PBMC mezi 2 úrovněmi dávek, cestami podání a účinky kamencového adjuvans ve vybraných časových bodech až do 90 dnů po vakcinaci.
Buněčné imunitní reakce IL-17A budou hodnoceny pomocí ELISpot s použitím přibližně 200 000 PBMC na jamku.
Pozitivní odpověď byla definována jako vzorek s více než 20 jednotkami tvořícími skvrny na 10^6 PBMC.
|
Výchozí stav, den 7, den 14, den 28, den 90/výstup
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. října 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. října 2011
První zveřejněno (Odhad)
6. října 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. března 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. února 2020
Naposledy ověřeno
1. února 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NDV3-002
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .