Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av adjuvans og administrasjonsvei på sikkerhet og immunogenisitet til NDV-3-vaksine

20. februar 2020 oppdatert av: NovaDigm Therapeutics, Inc.

Fase 1b-studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til NDV-3 formulert med eller uten alun (AlOH) og administrert enten intramuskulært (IM) eller intradermalt (ID) til friske voksne

Denne delvis blinde, placebokontrollerte studien er en fase 1b-studie med en undersøkelsesvaksine, NDV-3, rettet mot Staphylococcus aureus og Candida sp. Denne studien vil sammenligne NDV-3 administrert med eller uten alun gitt intramuskulært (IM) på ett dosenivå. Den vil også evaluere en lavere dose av NDV-3 uten alun levert intradermalt (ID) sammenlignet med placebo levert ID.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Prekliniske studier på mus har fastslått at flere medlemmer av Als-familien av proteiner induserer en beskyttende immunrespons hos mus og tillater høye overlevelsesrater etter utfordring med svært virulente doser av enten Candida eller S. aureus. Als3 (antigenet i NDV-3-undersøkelsesvaksinen) er det mest effektive medlemmet av Als-proteinfamilien for å beskytte mus mot utfordring med enten Candida eller S. aureus. Den første fase 1-studien inkluderte 40 friske forsøkspersoner som fikk placebo (N=10), 1 dose (N=30) eller 2 doser (N=19) av NDV-3-vaksinen administrert intramuskulært (IM). Vaksinen var godt tolerert og svært immunogen. Denne studien vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til én dose NDV-3-vaksine formulert med og uten alun gitt IM og også en lavere dose uten alun gitt intradermalt (ID). Forsøkspersonene vil ha oppfølgingsbesøk for å vurdere sikkerhetstoleransen og immunresponsen på utvalgte tidspunkter opptil 90 dager etter vaksinasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

164

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Forente stater, 58104
        • Cetero Research Clinical Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Informert om studiens art og har godtatt og er i stand til å lese, gjennomgå og signere det informerte samtykkedokumentet før screening. Det informerte samtykkedokumentet vil være skrevet på engelsk, derfor må den frivillige ha evnen til å lese og kommunisere på engelsk.
  2. Fullførte screeningsprosessen (som beskrevet i denne protokollen) innen 28 dager før dosering.
  3. Friske frivillige mannlige og kvinnelige frivillige 18-50 år, inklusive, ved doseringstidspunktet.
  4. Ingen klinisk signifikant avvik fra normalen som bedømt av etterforskeren(e) i sykehistorien, fysisk undersøkelse (inkludert, men kan ikke være begrenset til, en evaluering av kardiovaskulære, gastrointestinale, respiratoriske og sentralnervesystemer), vurderinger av vitale tegn, 12- bly elektrokardiogram (EKG), kliniske laboratorievurderinger og ved generelle observasjoner.

  5. Kvinnelige frivillige må være en av følgende:

    • av fertilitet og praktisere en akseptabel prevensjonsmetode som bedømt av etterforskeren(e)
    • naturlig postmenopausal (ingen menstruasjon) i minst 1 år og har et dokumentert FSH-nivå ≥ 40 mIU/mL
    • kirurgisk postmenopausal (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
    • steril (kirurgisk [bilateral tubal ligering] eller Essure®-prosedyren) Kvinnelige frivillige som er kirurgisk sterile eller kirurgisk postmenopausale må fremlegge dokumentasjon på bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi før dosering, eller den frivillige må godta å bruke en medisinsk akseptabel metode for prevensjon. Essure®-prosedyren må ha blitt satt inn minst 3 måneder før med dokumentasjon på Essure®-bekreftelsestesten før periode I-dosering. Hvis prosedyren ble satt inn mindre enn 3 måneder før periode I-dosering eller riktig dokumentasjon av bekreftelsestesten ikke er fremlagt, må den frivillige samtykke i å bruke en ekstra medisinsk akseptabel prevensjonsmetode.

Ekskluderingskriterier:

  1. Rapporterer mottak av undersøkelsesmedisin, undersøkelsesvaksine eller undersøkelsesutstyr innen 30 dager før dosering.
  2. Rapporterer enhver tilstedeværelse eller historie av en klinisk signifikant lidelse som involverer kardiovaskulære, respiratoriske, nyre-, gastrointestinale, immunologiske, hematologiske, endokrine eller nevrologiske system(er) eller psykiatrisk sykdom som bestemt av etterforskeren(e).
  3. Kliniske laboratorietestverdier utenfor det aksepterte området.
  4. Når bekreftet etter ytterligere testing, viser en reaktiv skjerm for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C-antistoff eller HIV-antistoff.
  5. Viser en positiv medikamentskjerm for reseptfrie legemidler.
  6. Rapporterer en klinisk signifikant sykdom i løpet av de 28 dagene før dosering (som bestemt av etterforskeren(e)).
  7. Rapporterer en historie med allergisk(e) respons(er) på nikkel eller anafylaksi (eller andre alvorlige reaksjoner) på aluminium.
  8. Rapporter om mottak av levende svekket vaksine inkludert FluMist® innen 6 uker før dosering eller en lisensiert inaktivert vaksine innen 3 uker før dosering.
  9. Rapporterer bruk av immunsuppressive legemidler, inkludert systemiske kortikosteroider, innen 4 uker før dosering.
  10. Rapporterer bruk av medisiner eller behandlinger som kan endre immunrespons på studievaksinen innen 3 uker før dosering (f.eks. ciklosporin, takrolimus, cellegift, immunglobulin, Bacillus Calmette-Guerin [BCG], monoklonale antistoffer, strålebehandling) .
  11. Rapporterer en historie med klinisk signifikante allergier inkludert mat- eller legemiddelallergier eller anafylaksi (eller andre alvorlige reaksjoner) på vaksiner.
  12. Rapporterer en historie med narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk i løpet av det siste året.
  13. Rapporterer mottak av blodprodukter innen 3 måneder før dosering og gjennom hele studien.
  14. Rapporterer donasjon av blod innen 28 dager før dosering. Alle forsøkspersoner vil bli anbefalt å ikke donere blod i fire uker etter at studien er fullført.
  15. Rapporterer donering av plasma (f.eks. plasmaferese) innen 14 dager før dosering. Alle forsøkspersoner vil bli anbefalt å ikke donere plasma i fire uker etter at studien er fullført.
  16. Viser, etter studiepersonalets mening, årer som ikke er egnet for gjentatt venepunktur (f.eks. årer vanskelig å finne, få tilgang til eller punktere; årer med en tendens til å briste under eller etter punktering).
  17. Gravid, ammende, ammende eller har tenkt å bli gravid i løpet av studien.
  18. Viser en positiv graviditetsskjerm.
  19. Rapporterer røyking eller bruk av tobakksprodukter eller bruker nikotinprodukter (plaster, tannkjøtt osv.). Tretti (30) dagers avholdenhet før dosering er nødvendig.
  20. Enhver annen medisinsk og/eller sosial (f.eks. ikke-samarbeidende eller ikke-kompatibel) grunn som, etter etterforskerens(e) oppfatning, ville hindre deltakelse i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: NDV-3 vaksine med alun IM
300 ug Als3 og 0,5 mg Al som alun i PBS per dose, én dose administrert IM
Biologisk: NDV-3 vaksine med alun IM
En dose administrert IM
Aktiv komparator: NDV-3 vaksine uten alun IM
300 ug Als3 i PBS per dose, én dose administrert IM
Biologisk: NDV-3 vaksine uten alun IM
En dose administrert IM
Placebo komparator: Placebo IM
0,5 mg Al som alun i PBS per dose, én dose administrert IM
Biologisk: Placebo med alun IM
Én dose administrert ID
Aktiv komparator: NDV-3-vaksine uten alun-ID
30 ug Als3 i PBS per dose, én dose administrert ID
Biologisk: NDV-3-vaksine uten alun-ID
Én dose administrert ID

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandling Nye uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 90 dager etter vaksinasjon
Hovedmålet med denne studien er å vurdere sikkerheten til en enkeltdose NDV-3-vaksine, administrert enten IM med eller uten alunadjuvans på ett dosenivå eller ID på et lavere dosenivå, sammenlignet med placebo. Kliniske evalueringer vil bli vurdert på hvert individ på utvalgte tidspunkter opptil 90 dager etter vaksinasjon.
Inntil 90 dager etter vaksinasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunogenisitet - Serum Anti-Als3 IgG
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7, dag 14, dag 28, dag 90/utgang
Et sekundært mål er å sammenligne serum-IgG-immunresponsen mellom de 2 dosenivåene, administrasjonsveiene og effektene av alunadjuvans, på utvalgte tidspunkter opptil 90 dager etter vaksinasjon. Serum IgG vil bli evaluert med ELISA på seriefortynnede prøver, noe som resulterer i titerverdier for resiprok fortynning der ELISA-avlesningen er tre ganger større enn analysens bakgrunnsverdi.
Grunnlinje, dag 7, dag 14, dag 28, dag 90/utgang
Immunogenisitet - Serum Anti-Als3 IgA1
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7, dag 14, dag 28, dag 90/utgang
Et sekundært mål er å sammenligne IgA1-immunresponsen i serum mellom de 2 dosenivåene, administrasjonsveiene og effekten av alunadjuvans, på utvalgte tidspunkter opptil 90 dager etter vaksinasjon. Serum IgA1 vil bli evaluert med ELISA på seriefortynnede prøver, noe som resulterer i titerverdier for resiprok fortynning der ELISA-avlesningen er tre ganger større enn analysens bakgrunnsverdi.
Grunnlinje, dag 7, dag 14, dag 28, dag 90/utgang
Immunogenisitet - Cervicovaginal Wash Anti-Als3 IgG
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7, dag 14, dag 28, dag 90/utgang
Et sekundært mål er å sammenligne den cervicovaginale IgG-immunresponsen mellom de 2 dosenivåene, administreringsveiene og effekten av alunadjuvans, på utvalgte tidspunkter opptil 90 dager etter vaksinasjon. Cervicovaginal vask IgG vil bli evaluert med ELISA på seriefortynnede prøver, noe som resulterer i titerverdier av resiprok fortynning der ELISA-avlesningen er tre ganger større enn analysens bakgrunnsverdi.
Grunnlinje, dag 7, dag 14, dag 28, dag 90/utgang
Immunogenisitet - Cervicovaginal Wash Anti-Als3 IgA1
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7, dag 14, dag 28, dag 90/utgang
Et sekundært mål er å sammenligne den cervicovaginale IgA1-immunresponsen mellom de 2 dosenivåene, administreringsveiene og effekten av alunadjuvans, på utvalgte tidspunkter opptil 90 dager etter vaksinasjon. Cervicovaginal vask IgA1 vil bli evaluert ved hjelp av ELISA på seriefortynnede prøver, noe som resulterer i titerverdier for resiprok fortynning der ELISA-avlesningen er tre ganger større enn analysens bakgrunnsverdi.
Grunnlinje, dag 7, dag 14, dag 28, dag 90/utgang
Immunogenisitet - Antall deltakere positive for perifere blodmononukleære celler (PBMC) som produserer Als3-spesifikk interferon-gamma (IFN-g)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7, dag 14, dag 28, dag 90/utgang
Et sekundært mål er å sammenligne den cellulære immunresponsen for Als3-spesifikk produksjon av IFN-g fra PBMCs mellom de 2 dosenivåene, administrasjonsveiene og effektene av alunadjuvans, på utvalgte tidspunkter opptil 90 dager etter vaksinasjon. IFN-g cellulære immunresponser vil bli evaluert av ELISpot ved å bruke omtrent 200 000 PBMC per brønn. En positiv respons ble definert som en prøve med mer enn 20 flekkdannende enheter per 10^6 PBMC.
Grunnlinje, dag 7, dag 14, dag 28, dag 90/utgang
Immunogenisitet - Antall deltakere positive for perifere blodmononukleære celler (PBMC) som produserer Als3-spesifikk interleukin-17A (IL-17A)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7, dag 14, dag 28, dag 90/utgang
Et sekundært mål er å sammenligne den cellulære immunresponsen for Als3-spesifikk produksjon av IL-17A fra PBMCs mellom de 2 dosenivåene, administrasjonsveiene og effekten av alunadjuvans, på utvalgte tidspunkter opptil 90 dager etter vaksinasjon. IL-17A cellulære immunresponser vil bli evaluert av ELISpot ved å bruke omtrent 200 000 PBMC per brønn. En positiv respons ble definert som en prøve med mer enn 20 flekkdannende enheter per 10^6 PBMC.
Grunnlinje, dag 7, dag 14, dag 28, dag 90/utgang

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NovaDigm Therapeutics, Inc.

Samarbeidspartnere

United States Department of Defense

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. oktober 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2011

Først lagt ut (Anslag)

6. oktober 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NDV3-002

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere