Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af adjuvans og administrationsvej på sikkerhed og immunogenicitet af NDV-3-vaccine

20. februar 2020 opdateret af: NovaDigm Therapeutics, Inc.

Fase 1b-undersøgelse til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​NDV-3 formuleret med eller uden alun (AlOH) og administreret enten intramuskulært (IM) eller intradermalt (ID) til raske voksne

Dette delvist blinde, placebokontrollerede studie er et fase 1b-studie med en undersøgelsesvaccine, NDV-3, rettet mod Staphylococcus aureus og Candida sp. Denne undersøgelse vil sammenligne NDV-3 administreret med eller uden alun administreret intramuskulært (IM) på ét dosisniveau. Det vil også evaluere en lavere dosis af NDV-3 uden alun leveret intradermalt (ID) sammenlignet med placebo leveret ID.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Prækliniske undersøgelser i mus har fastslået, at adskillige medlemmer af Als-familien af ​​proteiner inducerer et beskyttende immunrespons hos mus og tillader høje overlevelsesrater efter udfordring med meget virulente doser af enten Candida eller S. aureus. Als3 (antigenet i NDV-3-undersøgelsesvaccinen) er det mest effektive medlem af Als-proteinfamilien til at beskytte mus mod udfordring med enten Candida eller S. aureus. Det første fase 1-studie inkluderede 40 raske forsøgspersoner, som fik placebo (N=10), 1 dosis (N=30) eller 2 doser (N=19) af NDV-3-vaccinen administreret intramuskulært (IM). Vaccinen var veltolereret og meget immunogen. Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​én dosis NDV-3-vaccine formuleret med og uden alun givet IM og også en lavere dosis uden alun givet intradermalt (ID). Forsøgspersonerne vil have opfølgningsbesøg for at vurdere sikkerhedstolerabilitet og immunrespons på udvalgte tidspunkter op til 90 dage efter vaccination.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

164

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Forenede Stater, 58104
        • Cetero Research Clinical Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Informeret om undersøgelsens art og har accepteret og er i stand til at læse, gennemgå og underskrive det informerede samtykke før screening. Det informerede samtykke vil være skrevet på engelsk, derfor skal den frivillige have evnen til at læse og kommunikere på engelsk.
  2. Fuldførte screeningsprocessen (som beskrevet i denne protokol) inden for 28 dage før dosering.
  3. Raske mandlige og kvindelige frivillige i alderen 18-50 år inklusive, på doseringstidspunktet.
  4. Ingen klinisk signifikant afvigelse fra normalen som vurderet af investigator(erne) i sygehistorien, fysisk undersøgelse (herunder, men må ikke være begrænset til, en evaluering af det kardiovaskulære, gastrointestinale, respiratoriske og centralnervesystem), vurderinger af vitale tegn, 12- bly elektrokardiogram (EKG), kliniske laboratorievurderinger og ved generelle observationer.

  5. Kvindelige frivillige skal være en af ​​følgende:

    • af den fødedygtige potentiale og praktisere en acceptabel præventionsmetode som vurderet af efterforskeren(e)
    • naturligt postmenopausal (ingen menstruation) i mindst 1 år og har et dokumenteret FSH-niveau ≥ 40 mIU/ml
    • kirurgisk postmenopausal (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
    • steril (kirurgisk [bilateral tubal ligering] eller Essure®-proceduren) Kvindelige frivillige, der er kirurgisk sterile eller kirurgisk postmenopausale, skal fremlægge dokumentation for den bilaterale tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi før dosering, eller den frivillige skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode. Essure®-proceduren skal være indsat mindst 3 måneder før med dokumentation for Essure®-bekræftelsestesten før periode I-dosering. Hvis proceduren blev indsat mindre end 3 måneder før periode I-dosering, eller der ikke forefindes korrekt dokumentation for bekræftelsestesten, skal den frivillige acceptere at bruge en yderligere medicinsk acceptabel præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

  1. Rapporter modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel, forsøgsvaccine eller forsøgsudstyr inden for 30 dage før dosering.
  2. Rapporterer enhver tilstedeværelse eller historie af en klinisk signifikant lidelse, der involverer kardiovaskulære, respiratoriske, renale, gastrointestinale, immunologiske, hæmatologiske, endokrine eller neurologiske system(er) eller psykiatrisk sygdom som bestemt af investigator(erne).
  3. Kliniske laboratorietestværdier uden for det accepterede interval.
  4. Når bekræftet efter yderligere test, viser en reaktiv screening for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof eller HIV antistof.
  5. Demonstrerer en positiv lægemiddelscreening for ikke-receptpligtige lægemidler.
  6. Rapporterer en klinisk signifikant sygdom i løbet af de 28 dage før dosering (som bestemt af investigator[erne]).
  7. Rapporterer en historie med allergisk reaktion på nikkel eller anafylaksi (eller andre alvorlige reaktioner) på aluminium.
  8. Rapporter modtagelse af enhver levende svækket vaccine inklusive FluMist® inden for 6 uger før dosering eller enhver licenseret inaktiveret vaccine inden for 3 uger før dosering.
  9. Rapporterer brugen af ​​enhver immunsuppressiv medicin, inklusive systemiske kortikosteroider, inden for 4 uger før dosering.
  10. Rapporterer brugen af ​​enhver medicin eller behandling, der kan ændre immunrespons på undersøgelsesvaccinen inden for 3 uger før dosering (f.eks. cyclosporin, tacrolimus, cytotoksiske lægemidler, immunglobulin, Bacillus Calmette-Guerin [BCG], monoklonale antistoffer, strålebehandling) .
  11. Rapporterer en historie med klinisk signifikante allergier, herunder fødevare- eller lægemiddelallergier eller anafylaksi (eller andre alvorlige reaktioner) på vacciner.
  12. Rapporterer en historie med stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug inden for det seneste år.
  13. Rapporterer modtagelse af blodprodukter inden for 3 måneder før dosering og under hele undersøgelsen.
  14. Rapporterer donation af blod inden for 28 dage før dosering. Alle forsøgspersoner vil blive rådet til ikke at donere blod i fire uger efter at have afsluttet undersøgelsen.
  15. Rapporterer donerende plasma (f.eks. plasmaferese) inden for 14 dage før dosering. Alle forsøgspersoner vil blive rådet til ikke at donere plasma i fire uger efter at have afsluttet undersøgelsen.
  16. Påviser, efter undersøgelsespersonalets mening, vener, der er uegnede til gentagen venepunktur (f.eks. vener vanskelige at lokalisere, få adgang til eller punktere; vener med tendens til at briste under eller efter punktering).
  17. Gravid, ammende, ammende eller har til hensigt at blive gravid i løbet af undersøgelsen.
  18. Demonstrerer en positiv graviditetsskærm.
  19. Rapporterer rygning eller brug af tobaksprodukter eller bruger i øjeblikket nikotinprodukter (plastre, tandkød osv.). Tredive (30) dages afholdenhed før dosering er påkrævet.
  20. Enhver anden medicinsk og/eller social (f.eks. usamarbejdsvillig eller ikke-overensstemmende) årsag, som efter investigator(erne) ville forhindre deltagelse i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: NDV-3-vaccine med alun IM
300 ug Als3 og 0,5 mg Al som alun i PBS pr. dosis, én dosis administreret IM
Biologisk: NDV-3-vaccine med alun IM
En dosis administreret IM
Aktiv komparator: NDV-3-vaccine uden alun IM
300 ug Als3 i PBS pr. dosis, én dosis administreret IM
Biologisk: NDV-3-vaccine uden alun IM
En dosis administreret IM
Placebo komparator: Placebo IM
0,5 mg Al som alun i PBS pr. dosis, én dosis administreret IM
Biologisk: Placebo med alun IM
Én dosis administreret ID
Aktiv komparator: NDV-3-vaccine uden alun-ID
30 ug Als3 i PBS pr. dosis, én dosis administreret ID
Biologisk: NDV-3-vaccine uden alun-ID
Én dosis administreret ID

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsudviklede bivirkninger
Tidsramme: Op til 90 dage efter vaccination
Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden af ​​en enkelt dosis NDV-3-vaccine, administreret enten IM med eller uden alunadjuvans på ét dosisniveau eller ID på et lavere dosisniveau sammenlignet med placebo. Kliniske evalueringer vil blive vurderet på hvert individ på udvalgte tidspunkter op til 90 dage efter vaccination.
Op til 90 dage efter vaccination

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunogenicitet - Serum Anti-Als3 IgG
Tidsramme: Baseline, dag 7, dag 14, dag 28, dag 90/udgang
Et sekundært formål er at sammenligne serum-IgG-immunresponset mellem de 2 dosisniveauer, administrationsveje og virkninger af alunadjuvans på udvalgte tidspunkter op til 90 dage efter vaccination. Serum IgG vil blive evalueret ved ELISA på serielt fortyndede prøver, hvilket resulterer i titerværdier for reciprok fortynding, hvor ELISA-aflæsningen er tre gange større end assaybaggrundsværdien.
Baseline, dag 7, dag 14, dag 28, dag 90/udgang
Immunogenicitet - Serum Anti-Als3 IgA1
Tidsramme: Baseline, dag 7, dag 14, dag 28, dag 90/udgang
Et sekundært formål er at sammenligne serum-IgA1-immunresponset mellem de 2 dosisniveauer, administrationsveje og virkninger af alunadjuvans på udvalgte tidspunkter op til 90 dage efter vaccination. Serum IgA1 vil blive evalueret ved ELISA på serielt fortyndede prøver, hvilket resulterer i titerværdier for reciprok fortynding, hvor ELISA-aflæsningen er tre gange større end assaybaggrundsværdien.
Baseline, dag 7, dag 14, dag 28, dag 90/udgang
Immunogenicitet - Cervicovaginal Wash Anti-Als3 IgG
Tidsramme: Baseline, dag 7, dag 14, dag 28, dag 90/udgang
Et sekundært formål er at sammenligne det cervicovaginale IgG-immunrespons mellem de 2 dosisniveauer, administrationsveje og virkninger af alunadjuvans på udvalgte tidspunkter op til 90 dage efter vaccination. Cervicovaginal vaske-IgG vil blive evalueret med ELISA på serielt fortyndede prøver, hvilket resulterer i titerværdier for reciprok fortynding, hvor ELISA-aflæsningen er tre gange større end assaybaggrundsværdien.
Baseline, dag 7, dag 14, dag 28, dag 90/udgang
Immunogenicitet - Cervicovaginal Wash Anti-Als3 IgA1
Tidsramme: Baseline, dag 7, dag 14, dag 28, dag 90/udgang
Et sekundært mål er at sammenligne den cervicovaginale IgA1-immunrespons mellem de 2 dosisniveauer, administrationsveje og virkninger af alunadjuvans på udvalgte tidspunkter op til 90 dage efter vaccination. Cervicovaginal vask IgA1 vil blive evalueret ved ELISA på serielt fortyndede prøver, hvilket resulterer i titerværdier for reciprok fortynding, hvor ELISA-aflæsningen er tre gange større end assaybaggrundsværdien.
Baseline, dag 7, dag 14, dag 28, dag 90/udgang
Immunogenicitet - Antal deltagere positive for perifere blodmononukleære celler (PBMC'er), der producerer Als3-specifik interferon-gamma (IFN-g)
Tidsramme: Baseline, dag 7, dag 14, dag 28, dag 90/udgang
Et sekundært formål er at sammenligne det cellulære immunrespons for Als3-specifik produktion af IFN-g fra PBMC'er mellem de 2 dosisniveauer, administrationsveje og virkninger af alunadjuvans på udvalgte tidspunkter op til 90 dage efter vaccination. De cellulære IFN-g-immunresponser vil blive evalueret af ELISpot under anvendelse af ca. 200.000 PBMC'er pr. brønd. Et positivt respons blev defineret som en prøve med mere end 20 pletdannende enheder pr. 10^6 PBMC'er.
Baseline, dag 7, dag 14, dag 28, dag 90/udgang
Immunogenicitet - Antal deltagere positive for perifere blodmononukleære celler (PBMC'er), der producerer Als3-specifik interleukin-17A (IL-17A)
Tidsramme: Baseline, dag 7, dag 14, dag 28, dag 90/udgang
Et sekundært formål er at sammenligne det cellulære immunrespons for Als3-specifik produktion af IL-17A fra PBMC'er mellem de 2 dosisniveauer, administrationsveje og virkninger af alunadjuvans på udvalgte tidspunkter op til 90 dage efter vaccination. De cellulære IL-17A-immunresponser vil blive evalueret af ELISpot under anvendelse af ca. 200.000 PBMC'er pr. brønd. Et positivt respons blev defineret som en prøve med mere end 20 pletdannende enheder pr. 10^6 PBMC'er.
Baseline, dag 7, dag 14, dag 28, dag 90/udgang

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NovaDigm Therapeutics, Inc.

Samarbejdspartnere

United States Department of Defense

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. oktober 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. oktober 2011

Først opslået (Skøn)

6. oktober 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NDV3-002

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Candidiasis

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner